- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04612686
Caracterización de la fragilidad mediante imágenes de resonancia magnética (PHENOFRIM)
Fenotipado fisiológico de la fragilidad mediante imágenes de resonancia magnética
El envejecimiento está asociado con el desarrollo de diversas condiciones negativas, como la fragilidad. Definido como una disminución de la capacidad para combatir los factores estresantes negativos (p. lesiones y enfermedades), la fragilidad es muy frecuente en los adultos mayores y aumenta significativamente el riesgo de eventos adversos como caídas, enfermedades y muerte. Actualmente, las características físicas subyacentes de la fragilidad no se comprenden por completo, y muchos estudios previos se centraron en un tejido (por ejemplo, el cerebro) de forma aislada. Sin embargo, se sabe que la fragilidad afecta a muchos tejidos simultáneamente, y para profundizar nuestra comprensión de la base biológica de la fragilidad y cómo tratarla, debemos determinar cómo se ven afectados los diferentes órganos al mismo tiempo.
El estudio analizará las características físicas de mujeres ancianas frágiles y no frágiles (de 65 años o más), que asisten a clínicas geriátricas en los Hospitales de la Universidad de Nottingham NHS Trust. Nuestro objetivo será reclutar a 51 participantes con esta cohorte dividida en subgrupos no frágiles (n=17), prefrágiles (n=17) y frágiles (n=17). Los participantes serán asignados a estos grupos en función de su índice de fragilidad electrónico, la escala de fragilidad clínica y las puntuaciones del fenotipo de fragilidad de Fried. Todos los participantes se someterán a pruebas de función muscular básica (fuerza de agarre, fuerza de piernas y actividad muscular) y cuestionarios en su primera visita a los laboratorios de la Universidad de Nottingham. En una segunda visita, se someterán a una sesión de resonancia magnética nuclear (RMN) en el Centro de Imágenes Sir Peter Mansfield dentro de la Universidad, para recopilar información sobre la estructura y función de su corazón, cerebro y músculo esquelético. Los protocolos de resonancia magnética tardarán aproximadamente entre 45 y 60 minutos. Los datos recopilados de la resonancia magnética se compararán entre los grupos no frágiles, prefrágiles y frágiles para investigar las diferencias entre los estados de fragilidad, con el objetivo de resaltar las características físicas definitorias del estado frágil que pueden ayudar a desarrollar futuras intervenciones de tratamiento para combatir el condición.
Nuestra hipótesis es que las mujeres frágiles presentarán características físicas comunes, cuya agrupación será indicativa de la gravedad de la fragilidad. También planteamos la hipótesis de que ciertos rasgos físicos presentes en los frágiles no estarán presentes en los no frágiles.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
El estudio reclutará mujeres mayores de 65 años (n = 51), de aquellas que asisten a clínicas hospitalarias para personas mayores en ambos campus de Nottingham University Hospitals National Health Service (NHS) Trust. Un miembro del equipo de atención clínica que trabaja dentro de la clínica identificará a los participantes potenciales que son 'frágiles', 'ligeramente frágiles/vulnerables' y 'no frágiles' utilizando la Escala de Fragilidad Clínica (medida como parte de la atención de rutina) y el Índice de fragilidad. El personal de la clínica hará el acercamiento inicial a los pacientes sobre el estudio y si la persona está interesada en participar, el personal de la clínica informará al equipo de investigación. Luego, un investigador se acercará a la persona interesada y le proporcionará una hoja de información del estudio que describa los procedimientos del estudio. A los posibles participantes se les dará una semana para considerar participar en la investigación.
Si las personas desean participar, serán invitadas a los laboratorios de fisiología humana David Greenfield en el Queen's Medical Center. Aquí, los investigadores volverán a explicar el estudio a los voluntarios y responderán cualquier pregunta que puedan tener. Se les pedirá a los voluntarios que firmen un documento de consentimiento informado antes de que se lleve a cabo cualquier otro procedimiento del estudio. Inicialmente, se registrará la altura y la masa corporal de los participantes y se completarán cuestionarios para evaluar su idoneidad para someterse a exploraciones por imágenes de resonancia magnética (IRM), su capacidad cognitiva y su independencia en las actividades de la vida diaria.
El estado de fragilidad de cada participante se confirmará a través de la evaluación del fenotipo Fried Frailty, que incluirá una caminata cronometrada de 15 pies (4,57 m), fuerza de prensión manual y cuestionarios (Escala de depresión del Centro de Estudios Epidemiológicos, Cuestionario de actividad en el tiempo libre de Minnesota). Los participantes que no presenten ningún componente de fragilidad se clasificarán como no frágiles, los que muestren uno o dos componentes de fragilidad se clasificarán como prefrágiles y los que presenten tres o más componentes se clasificarán como frágiles. Estas medidas de gravedad de la fragilidad tardarán aproximadamente 30 minutos en completarse.
Luego se realizarán mediciones de fuerza y potencia de los extensores de rodilla. Involucrarán a los participantes sentados en una silla y sostenidos dentro del aparato de medición (una silla acolchada con respaldo a 90°) usando correas (similares a un cinturón de seguridad) que cruzan sus caderas y hombros. El tobillo del participante se colocará contra un brazo de palanca del equipo y nuevamente se mantendrá en su lugar mediante un soporte acolchado. La evaluación de la fuerza isométrica implicará que el participante empuje contra el brazo de palanca con el máximo esfuerzo mientras está fijo e incapaz de moverse. Se realizarán un total de 3 contracciones de ~2 segundos con un descanso de 1 min entre cada una. La potencia muscular y la fatiga se evaluarán en la misma máquina, pero esta vez el brazo de palanca se moverá a un ritmo fijo. Se pedirá a los participantes que extiendan la pierna (como si patearan una pelota) 10 veces con el brazo de palanca a una velocidad lenta (60 grados por segundo) y 10 a una velocidad mayor (180 grados por segundo). Estas pruebas de producción de potencia muscular se han administrado de forma rutinaria a voluntarios de edad avanzada en la literatura y en nuestro laboratorio. Sin embargo, si estas pruebas no son tolerables para los participantes, daremos por terminada la prueba. Las mediciones del extensor de la rodilla tardarán aproximadamente 30 minutos en completarse.
Luego se tomarán medidas del reclutamiento de unidades motoras del músculo del muslo y del control motor (una medida de la actividad eléctrica dentro del músculo). Las mediciones implicarán la colocación de electrodos de ECG adhesivos no invasivos en el muslo del participante y una aguja pequeña (calibre 24) insertada en el músculo del muslo hasta una profundidad de ~0,5-2,5 cm. (dependiendo de la cantidad de grasa subcutánea presente). Luego se les pedirá a los participantes que contraigan suavemente el músculo del muslo (la extremidad no estará en movimiento) y se medirá la actividad eléctrica del músculo. En total, esta medida tardará aproximadamente 40 minutos en completarse. Una vez completados, se retirarán los electrodos y el sitio de inserción de la aguja se cubrirá con un pequeño vendaje adhesivo. Las medidas de actividad muscular tardarán aproximadamente 40 minutos en completarse.
En un día separado, luego de la visita a los laboratorios de fisiología, los participantes serán invitados al Centro de Imágenes Sir Peter Mansfield en la Universidad de Nottingham. Aquí, se someterán a una resonancia magnética para recopilar imágenes del corazón, el cerebro, el músculo esquelético y el contenido de grasa dentro del cuerpo. Los participantes se sentirán cómodos en la mesa de exploración con almohadas y almohadillas para apoyar la espalda, el cuello y las articulaciones. Se les pedirá que permanezcan lo más quietos posible durante el protocolo de exploración y, ocasionalmente, que contengan la respiración brevemente (necesario para adquirir ciertas exploraciones). En total, el tiempo de permanencia en el escáner será de aproximadamente 60 minutos. Sin embargo, quedarse quieto dentro del escáner de resonancia magnética durante ~ 60 minutos puede ser una carga para los participantes de edad avanzada. Por lo tanto, ofreceremos breves descansos de comodidad después de 15 minutos y 40 minutos de escaneo, durante los cuales los participantes pueden salir de la sala de escaneo para usar el baño y consumir refrigerios si es necesario. Esto no afectará el procedimiento de escaneado ni la recopilación de imágenes.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: John Gladman, Professor
- Número de teléfono: 01158230242
- Correo electrónico: john.gladman@nottingham.ac.uk
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Tahir Masud, Professor
- Número de teléfono: 01158402697
- Correo electrónico: Tahir.Masud@nuh.nhs.uk
Ubicaciones de estudio
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Nottinghamshire
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Nottingham, Nottinghamshire, Reino Unido, NG7 2UH
- Reclutamiento
- Queen's Medical Centre
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Contacto:
- John Gladman, Professor
- Número de teléfono: 30242 0115 823 0242
- Correo electrónico: john.gladman@nottingham.ac.uk
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres mayores de 65 años que asisten a las clínicas geriátricas generales y de caídas y salud ósea de los Hospitales de la Universidad de Nottingham NHS Trust;
- Capaz de proporcionar consentimiento informado;
- Una vez que se hayan reclutado 17 participantes para cualquiera de los tres grupos de estudio (no frágiles, prefrágiles, frágiles), el estudio se limitará únicamente a las personas de los grupos restantes;
- Buena comprensión del inglés hablado y escrito.
Criterio de exclusión:
- Metal dentro del cuerpo que podría verse afectado por la resonancia magnética;
- Cualquier otra contraindicación para la resonancia magnética (p. clips para aneurismas cerebrales, marcapasos permanente);
- Más de 190,5 cm de altura
- Incapacidad para acostarse boca arriba dentro del escáner de resonancia magnética
- Limitaciones de movilidad que impedirían que el individuo se traslade al equipo
- Incapaz de hablar o entender inglés;
- En recepción de atención al final de la vida;
- Carecer de la capacidad mental para comprender los requisitos de participación en el estudio y dar su consentimiento.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Transversal
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Frágil
En la selección, los participantes se clasificarán como frágiles si su puntuación en el Índice electrónico de fragilidad es > 0,24 y si su puntuación en la Escala clínica de fragilidad es 6. Esto se confirmará tras la evaluación del fenotipo de fragilidad de Fried realizada durante la primera visita al laboratorio de la Universidad. Los participantes que presenten 3 o más componentes de fragilidad (lentitud, debilidad, pérdida de peso, agotamiento, baja actividad física) serán clasificados como frágiles. Todos los participantes recibirán los mismos procedimientos de evaluación. |
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Pre-frágil
En el momento de la selección, los participantes se clasificarán como prefrágiles si su puntuación en el Índice de fragilidad electrónica es de 0,13 a 0,24. y si su puntuación en la Escala de Fragilidad Clínica es 4-5. Esto se confirmará tras la evaluación del fenotipo de fragilidad de Fried realizada durante la primera visita al laboratorio de la Universidad. Los participantes que presenten 1 o 2 componentes de fragilidad (lentitud, debilidad, pérdida de peso, agotamiento, baja actividad física) serán clasificados como prefrágiles. Todos los participantes recibirán los mismos procedimientos de evaluación. |
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No frágil
En el momento de la selección, los participantes se clasificarán como no frágiles si su puntuación en el Índice electrónico de fragilidad es de 0 a 0,12 y si su puntuación en la Escala de fragilidad clínica es de 1 a 2. Esto se confirmará tras la evaluación del fenotipo de fragilidad de Fried realizada durante la primera visita al laboratorio de la Universidad. Los participantes que no muestren componentes de fragilidad (lentitud, debilidad, pérdida de peso, agotamiento, baja actividad física) serán clasificados como no frágiles. Todos los participantes recibirán los mismos procedimientos de evaluación. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fuerza de prensión de la mano
Periodo de tiempo: Línea de base (Durante la visita al laboratorio de fisiología de la Universidad)
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Fuerza de agarre de la mano medida por un dinamómetro de mano
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Línea de base (Durante la visita al laboratorio de fisiología de la Universidad)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Volumen del músculo esquelético de todo el cuerpo
Periodo de tiempo: Línea de base (Durante la visita al Centro de Imágenes Sir Peter Mansfield - Universidad de Nottingham)
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El volumen de individuos y grupos de músculos esqueléticos dentro del cuerpo.
Evaluado mediante secuencias de exploración de resonancia magnética.
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Línea de base (Durante la visita al Centro de Imágenes Sir Peter Mansfield - Universidad de Nottingham)
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Volúmenes de músculos individuales en las extremidades inferiores.
Periodo de tiempo: Línea de base (Durante la visita al Centro de Imágenes Sir Peter Mansfield - Universidad de Nottingham)
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El volumen de los músculos individuales de las extremidades inferiores (p.
muslo, pantorrilla).
Evaluado mediante secuencias de exploración de resonancia magnética.
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Línea de base (Durante la visita al Centro de Imágenes Sir Peter Mansfield - Universidad de Nottingham)
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Volúmenes de materia blanca/gris del cerebro
Periodo de tiempo: Línea de base (Durante la visita al Centro de Imágenes Sir Peter Mansfield - Universidad de Nottingham)
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Volúmenes globales y regionales de materia blanca/gris dentro del cerebro.
Evaluado mediante secuencias de exploración de resonancia magnética.
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Línea de base (Durante la visita al Centro de Imágenes Sir Peter Mansfield - Universidad de Nottingham)
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Perfusión cerebral
Periodo de tiempo: Línea de base (Durante la visita al Centro de Imágenes Sir Peter Mansfield - Universidad de Nottingham)
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La perfusión de sangre en todo el tejido cerebral se evaluará mediante secuencias de resonancia magnética.
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Línea de base (Durante la visita al Centro de Imágenes Sir Peter Mansfield - Universidad de Nottingham)
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Tamaño de la unidad motora y reclutamiento en el músculo del muslo
Periodo de tiempo: Línea de base (Durante la visita al laboratorio de fisiología de la Universidad)
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Se valorará el tamaño y reclutamiento de unidades motoras con los músculos del muslo mediante técnicas de electromiografía intramuscular.
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Línea de base (Durante la visita al laboratorio de fisiología de la Universidad)
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Volumen sistólico cardíaco, fracción de eyección y tensión aórtica del corazón
Periodo de tiempo: Línea de base (Durante la visita al Centro de Imágenes Sir Peter Mansfield - Universidad de Nottingham)
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Las variables asociadas con la estructura y la función del corazón se evaluarán mediante secuencias de exploración de resonancia magnética.
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Línea de base (Durante la visita al Centro de Imágenes Sir Peter Mansfield - Universidad de Nottingham)
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Fuerza de extensión de rodilla
Periodo de tiempo: Línea de base (Durante la visita al laboratorio de fisiología de la Universidad)
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La fuerza de los músculos cuádriceps se evaluará mediante un dinamómetro Cybex, durante las contracciones isométricas.
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Línea de base (Durante la visita al laboratorio de fisiología de la Universidad)
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La velocidad al caminar
Periodo de tiempo: Línea de base (Durante la visita al laboratorio de fisiología de la Universidad)
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La velocidad de marcha se evaluará durante un recorrido cronometrado de 15 pies (4,57
m) caminar, como parte de la evaluación del fenotipo de fragilidad de Fried.
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Línea de base (Durante la visita al laboratorio de fisiología de la Universidad)
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Escala de fragilidad clínica
Periodo de tiempo: Evaluación inicial del paciente (dentro de la clínica de los Hospitales de la Universidad de Nottingham)
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La Escala de fragilidad clínica proporcionará información sobre el estado de fragilidad del paciente ya evidente en sus registros médicos.
Para nuestro estudio, los participantes recibirán una puntuación de 1 a 6 en esta escala, con puntuaciones de 1 a 2 que indican que no tienen fragilidad, de 4 a 5 que indican prefragilidad y de 6 que indican fragilidad.
Por lo tanto, puntuaciones más altas indicarán un peor resultado en cuanto a la gravedad de la fragilidad.
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Evaluación inicial del paciente (dentro de la clínica de los Hospitales de la Universidad de Nottingham)
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Índice electrónico de fragilidad
Periodo de tiempo: Evaluación inicial del paciente (dentro de la clínica de los Hospitales de la Universidad de Nottingham)
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El Índice de fragilidad electrónico proporcionará información sobre el estado de fragilidad del paciente que ya se encuentra en sus registros médicos.
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Evaluación inicial del paciente (dentro de la clínica de los Hospitales de la Universidad de Nottingham)
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Escala de actividades extendidas de la vida diaria de Nottingham
Periodo de tiempo: Línea de base (Durante la visita al laboratorio de fisiología de la Universidad)
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Este cuestionario evalúa la independencia del participante en las tareas diarias (p.
tareas del hogar, alimentación).
Los participantes recibirán una puntuación de 0 a 22; las puntuaciones más altas indican una mayor independencia al realizar las actividades diarias.
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Línea de base (Durante la visita al laboratorio de fisiología de la Universidad)
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Fenotipo de fragilidad frita
Periodo de tiempo: Línea de base (Durante la visita al laboratorio de fisiología de la Universidad)
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La puntuación del participante en el fenotipo de fragilidad se evaluará mediante dos medidas funcionales (velocidad al caminar y fuerza de prensión manual) y tres medidas de autoinforme (cuestionarios que evalúan el agotamiento, los niveles de actividad física y la pérdida de peso).
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Línea de base (Durante la visita al laboratorio de fisiología de la Universidad)
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Cuestionario de actividad de tiempo libre de Minnesota
Periodo de tiempo: Línea de base (Durante la visita al laboratorio de fisiología de la Universidad)
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La duración y el tipo de actividad física del participante se evaluarán mediante una versión modificada del Cuestionario de actividad en el tiempo libre de Minnesota, como parte de la evaluación del fenotipo de fragilidad de Fried.
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Línea de base (Durante la visita al laboratorio de fisiología de la Universidad)
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Escala de Depresión del Centro de Estudios Epidemiológicos
Periodo de tiempo: Línea de base (Durante la visita al laboratorio de fisiología de la Universidad)
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El agotamiento de los participantes se determinará utilizando la Escala de Depresión del Centro de Estudios Epidemiológicos, como parte de la evaluación del fenotipo de fragilidad de Fried.
Los participantes recibirán una puntuación de 0 a 60, y las puntuaciones más altas indican la presencia de más síntomas depresivos.
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Línea de base (Durante la visita al laboratorio de fisiología de la Universidad)
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Cuestionario de Evaluación Cognitiva de Montreal
Periodo de tiempo: Línea de base (Durante la visita al laboratorio de fisiología de la Universidad)
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La función cognitiva de los participantes se evaluará utilizando el cuestionario de Evaluación Cognitiva de Montreal.
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Línea de base (Durante la visita al laboratorio de fisiología de la Universidad)
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Salida de potencia de extensión de rodilla
Periodo de tiempo: Línea de base (Durante la visita al laboratorio de fisiología de la Universidad)
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La producción de potencia de los músculos cuádriceps se evaluará utilizando un dinamómetro Cybex, durante series separadas de contracciones isocinéticas lentas y rápidas.
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Línea de base (Durante la visita al laboratorio de fisiología de la Universidad)
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Fatigabilidad en extensión de rodilla
Periodo de tiempo: Línea de base (Durante la visita al laboratorio de fisiología de la Universidad)
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La fatigabilidad de los músculos cuádriceps se evaluará utilizando un dinamómetro Cybex, durante series separadas de contracciones isocinéticas lentas y rápidas.
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Línea de base (Durante la visita al laboratorio de fisiología de la Universidad)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Joseph Taylor, PhD student, University of Nottingham
- Investigador principal: Tahir Masud, Professor, Nottingham University Hospitals Nhs Trust
- Investigador principal: Paul Greenhaff, Professor, University of Nottingham
- Investigador principal: Susan Francis, Professor, University of Nottingham
- Silla de estudio: John Gladman, Professor, University of Nottingham
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Fried LP, Tangen CM, Walston J, Newman AB, Hirsch C, Gottdiener J, Seeman T, Tracy R, Kop WJ, Burke G, McBurnie MA; Cardiovascular Health Study Collaborative Research Group. Frailty in older adults: evidence for a phenotype. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2001 Mar;56(3):M146-56. doi: 10.1093/gerona/56.3.m146.
- Fried LP, Xue QL, Cappola AR, Ferrucci L, Chaves P, Varadhan R, Guralnik JM, Leng SX, Semba RD, Walston JD, Blaum CS, Bandeen-Roche K. Nonlinear multisystem physiological dysregulation associated with frailty in older women: implications for etiology and treatment. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2009 Oct;64(10):1049-57. doi: 10.1093/gerona/glp076. Epub 2009 Jun 30.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 20039
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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