Estudio de ipilimumab después del trasplante de células madre en personas con mieloma múltiple en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

Criterios de inclusión previos al trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (aloHSCT):

• Dispuesto y capaz de participar como sujeto de investigación y dar su consentimiento informado (Nota: un LAR puede firmar el formulario de consentimiento en nombre del participante)

• Diagnóstico de mieloma múltiple refractario en recaída definido como más de 2 líneas de terapia previa con al menos una muy buena remisión parcial a la terapia de rescate más reciente.

  • Los pacientes deben tener enfermedad en estadio II o III de R-ISS en el momento del diagnóstico o citogenética de alto riesgo según los criterios del IMWG (t(4;14), del(17/17p), t(14;16), t(14;20), sin hiperdiploidía , y ganancia (1q)) en cualquier momento desde el diagnóstico

Nota:. Una línea de terapia es el tratamiento entre el diagnóstico y la progresión o entre dos progresiones.

• Elegible para HSCT seleccionado por CD34 de acuerdo con las pautas de BMT para adultos de MSKCC.
• Tener un donante compatible 10/10
• Edad ≥ 21, < 73 años.
• Estado funcional de Karnofsky (adulto) ≥ 70 %.

• Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada medida por:

  1. Cardiaco: FEVI en reposo debe ser ≥ 50%

  2. Hepático:

     • < 3x ULN ALT
     • < 1,5 ULN de bilirrubina sérica total, a menos que haya hiperbilirrubinemia benigna congénita.
  3. Renales: creatinina sérica <1,2 mg/dl o si la creatinina sérica está fuera del rango normal, entonces CrCl > 40 ml/min (medido o calculado/estimado) con ajuste de dosis de Fludarabina por <70 ml/min
  4. Pulmonar: DLCO > 50% del previsto (corregido por hemoglobina).

Criterios de inclusión previos a Ipilimumab:

• Mieloma no progresivo (respuesta parcial o mejor) según lo definido por los criterios del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma (IMWG)

• Injerto de todas las líneas celulares sin dependencia de transfusiones, definido como:

  • recuento absoluto de neutrófilos > 1,0K/mcL x 3 días consecutivos
  • plaquetas > 50K/mcLx 7 días consecutivos sin transfusión de plaquetas
  • sin transfusiones de plaquetas o glóbulos rojos en los 7 días anteriores
• ≥ 80% quimerismo de donante en la médula ósea

Criterio de exclusión:

Criterios de exclusión antes del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (aloHSCT):

• Pacientes no elegibles para la terapia con ipilimumab, por ejemplo:.

  1. Enfermedad autoinmune activa o cualquier condición que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg diarios de equivalentes de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores en el momento de la inscripción. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
  2. Antecedentes de neuropatía motora considerada de origen autoinmune (p. ej., síndrome de Guillain-Barré, miastenia grave).
• Pacientes de sexo femenino que están embarazadas o amamantando.
• Pacientes con leucemia de células plasmáticas en el momento del diagnóstico.
• Pacientes que se hayan sometido previamente a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.
• Pacientes que han tenido una neoplasia maligna previa que no está en remisión.

Criterios de exclusión previos a Ipilimumab:

• Infección activa o tratamiento de la infección (se considerarán elegibles los pacientes en tratamiento con citomegalovirus (CMV); no serán elegibles los pacientes con viremia de CMV por PCR o enfermedad con afectación de órganos diana)
• GVHD activo de cualquier grado o grado anterior 3-4 GVHD

• Supresión inmune activa, definida como:

  • uso activo de inhibidores de la calcineurina, micofenolato mofetilo u otros inmunomoduladores
  • dosis de esteroides superiores a 10 mg/día de prednisona o equivalente
• Recibir agentes inmunomoduladores (ej. talidomida, lenalidomida, pomalidomida)