Reducir el uso excesivo de cannabis con prazosin (ReCOUP)

Este estudio piloto tiene como objetivo evaluar la viabilidad de la prazosina como tratamiento para la CUD en personas con o sin TEPT comórbido, y evaluar si se justifica una investigación adicional a mayor escala. En particular, los investigadores evaluarán su capacidad para reclutar y retener a personas con CUD, evaluar su capacidad para cuantificar el consumo de cannabis y los resultados clínicos asociados, y medir objetivamente el consumo de cannabis en el contexto de un ensayo clínico.

Aunque los investigadores tienen amplia experiencia en el reclutamiento de veteranos y no veteranos con y sin PTSD para ensayos clínicos de prazosin de duración similar, nunca han reclutado participantes con CUD que busquen tratamiento. Se sabe que los estudios de tratamiento en consumidores de cannabis tienen una tasa de abandono de aproximadamente el 30% y, por lo tanto, ganar experiencia en el reclutamiento y la retención es fundamental antes de invertir en estudios más amplios.

Objetivo Específico 1: Evaluar la factibilidad de reclutamiento y retención de participantes para un ensayo clínico usando prazosin como tratamiento de CUD.

Los investigadores reclutarán a 20 personas con CUD que buscan tratamiento (10 con y 10 sin PTSD) para un tratamiento abierto de 12 semanas con prazosin. Dada su experiencia en la realización de estudios en veteranos y no veteranos con y sin TEPT y/o trastorno por consumo de alcohol (AUD) logrando una retención del 61-83 % al final del tratamiento, los investigadores anticipan que la prazosina será bien tolerada en la población del estudio. Se les pedirá a los participantes que proporcionen evaluaciones cualitativas de la aceptabilidad del tratamiento, o las razones de la terminación anticipada de aquellos que abandonaron el estudio antes de finalizar el tratamiento, para que estos problemas puedan abordarse en el diseño de estudios futuros.

Objetivo Específico 2: Evaluar la viabilidad de cuantificar el consumo de cannabis mediante autoinforme subjetivo y análisis objetivos de orina y sangre.

La cuantificación del consumo de cannabis es compleja y no es estándar dentro del campo. Debido a las múltiples rutas de autoadministración de cannabis, la concentración variable de cannabinoides en los productos de cannabis y la tolerancia y farmacocinética variables entre los consumidores de cannabis, los investigadores buscan ganar experiencia en la cuantificación del consumo de cannabis mediante autoinforme y pruebas objetivas, ya que estas medidas afectarán directamente afectar sus evaluaciones de resultado esperadas en un diseño de ensayo clínico posterior. Los investigadores evaluarán la cantidad y la frecuencia de uso de cannabis mediante autoinforme (es decir, gramos típicos consumidos por día, número de sesiones por día de uso), rastreados con análisis de orina semicuantitativos regulares y validados mediante análisis cuantitativos de sangre y orina en seleccionados puntos de tiempo. El consumo de cannabis autoinformado se evaluará mediante la Cuantificación del Consumo de Cannabis (QCC), un breve cuestionario diseñado y probado preliminarmente por los investigadores, y la línea de tiempo de seguimiento (TLFB). Los síntomas de CUD y abstinencia de cannabis se evaluarán con medidas de autoinforme validadas. Las pruebas de orina semicuantitativas proporcionarán un medio relativamente económico y rápido para evaluar el consumo de cannabis. Estas medidas se compararán con análisis de sangre y orina menos frecuentes y totalmente cuantitativos mediante cromatografía líquida-espectrometría de masas (LC/MS). Si las pruebas de orina autoinformadas y semicuantitativas son consistentes con las de LC/MS, entonces se utilizarán en ensayos clínicos posteriores.

Objetivos exploratorios: los investigadores explorarán si la administración de prazosin se tolera bien y se asocia con una reducción de la gravedad de los síntomas de abstinencia de cannabis y/o el consumo de cannabis. Dado que no existen tratamientos efectivos para la CUD, una reducción del consumo de cannabis de al menos un 20 % desde el inicio hasta el final del tratamiento se considerará lo suficientemente significativa como para justificar un estudio futuro. En comparación, las tasas de obtener resultados negativos en las pruebas de orina en dos ensayos recientes con medicamentos combinados con manejo de contingencias o psicoterapia fueron del 22 % y 29 %, respectivamente (con tasas idénticas en los grupos de placebo y tratamiento). Los eventos adversos se monitorearán y compararán sus frecuencias con las experimentadas en estudios previos de prazosin realizados por los investigadores como un resultado exploratorio. Los resultados exploratorios adicionales incluyen la comparación del consumo de cannabis a lo largo del estudio entre aquellos con y sin TEPT, y la reducción de las pesadillas relacionadas con el TEPT en el grupo de TEPT.