Reduzierung des übermäßigen Gebrauchs von Cannabis mit Prazosin (ReCOUP)

Diese Pilotstudie zielt darauf ab, die Durchführbarkeit von Prazosin als Behandlung für CUD bei Personen mit oder ohne komorbide PTBS zu bewerten und zu bewerten, ob zusätzliche Forschung in größerem Umfang gerechtfertigt ist. Insbesondere werden die Ermittler ihre Fähigkeit bewerten, Personen mit CUD zu rekrutieren und zu halten, ihre Fähigkeit zur Quantifizierung des Cannabiskonsums und der damit verbundenen klinischen Ergebnisse bewerten und den Cannabiskonsum im Rahmen einer klinischen Studie objektiv messen.

Obwohl die Prüfärzte über umfangreiche Erfahrung bei der Rekrutierung von Veteranen und Nicht-Veteranen mit und ohne PTSD für klinische Prazosin-Studien von ähnlicher Dauer verfügen, haben sie noch nie behandlungssuchende CUD-Teilnehmer rekrutiert. Es ist bekannt, dass Behandlungsstudien bei Cannabiskonsumenten eine Abbrecherquote von etwa 30 % aufweisen, und daher ist es entscheidend, Erfahrungen mit der Rekrutierung und Bindung zu sammeln, bevor in größere Studien investiert wird.

Spezifisches Ziel 1: Bewertung der Machbarkeit der Rekrutierung und Bindung von Teilnehmern für eine klinische Studie mit Prazosin zur Behandlung von CUD.

Die Prüfärzte werden 20 therapiesuchende Personen mit CUD (10 mit und 10 ohne PTBS) für eine 12-wöchige Open-Label-Behandlung mit Prazosin rekrutieren. Angesichts ihrer Erfahrung bei der Durchführung von Studien an Veteranen und Nicht-Veteranen mit und ohne PTBS und/oder Alkoholkonsumstörung (AUD), die eine Retention von 61-83 % am Ende der Behandlung erreichten, gehen die Forscher davon aus, dass Prazosin in der Studienpopulation gut vertragen wird. Die Teilnehmer werden gebeten, qualitative Bewertungen der Behandlungsakzeptanz oder Gründe für einen vorzeitigen Abbruch für diejenigen bereitzustellen, die die Studie vor dem Ende der Behandlung abbrechen, damit diese Probleme in zukünftigen Studiendesigns berücksichtigt werden können.

Spezifisches Ziel 2: Bewertung der Durchführbarkeit der Quantifizierung des Cannabiskonsums durch subjektive Selbstauskunft und objektive Urin- und Bluttests.

Die Quantifizierung des Cannabiskonsums ist komplex und in diesem Bereich kein Standard. Aufgrund der vielfältigen Wege der Selbstverabreichung von Cannabis, der unterschiedlichen Cannabinoidkonzentration in Cannabisprodukten und der unterschiedlichen Toleranz und Pharmakokinetik bei Cannabiskonsumenten versuchen die Ermittler, Erfahrungen bei der Quantifizierung des Cannabiskonsums durch Selbstauskunft und objektive Tests zu sammeln, da diese Maßnahmen direkt erfolgen ihre Ergebnisbewertungen beeinflussen, die in einem späteren Design einer klinischen Studie erwartet werden. Die Ermittler bewerten die Menge und Häufigkeit des Cannabiskonsums anhand von Selbstberichten (d. h. typische Gramm pro Tag, Anzahl der Sitzungen pro Konsumtag), die mit regelmäßigen halbquantitativen Urintests verfolgt und durch quantitative Blut- und Urintests bei ausgewählten Personen validiert werden Zeitpunkte. Der selbstberichtete Cannabiskonsum wird anhand der Quantifizierung des Cannabiskonsums (QCC), eines kurzen Fragebogens, der von den Ermittlern entworfen und vorläufig getestet wurde, und des Timeline Follow Back (TLFB) bewertet. Die Symptome von CUD und Cannabisentzug werden mit validierten Selbstberichtsmaßnahmen bewertet. Semiquantitative Urintests bieten ein relativ kostengünstiges und schnelles Mittel zum Testen des Cannabiskonsums. Diese Maßnahmen werden mit weniger häufigen und vollständig quantitativen Urin- und Blutanalysen mittels Flüssigchromatographie-Massenspektrometrie (LC/MS) verglichen. Wenn der Selbstbericht und die halbquantitativen Urintests mit denen von LC/MS übereinstimmen, werden sie in nachfolgenden klinischen Studien verwendet.

Untersuchungsziele: Die Prüfärzte werden untersuchen, ob die Verabreichung von Prazosin gut vertragen wird und mit einer Verringerung der Schwere der Cannabis-Entzugssymptome und/oder des Cannabiskonsums verbunden ist. Da es keine wirksamen Behandlungen für CUD gibt, wird eine Reduzierung des Cannabiskonsums um mindestens 20 % vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung als aussagekräftig genug erachtet, um zukünftige Studien zu rechtfertigen. Im Vergleich dazu betrugen die Raten für das Erreichen negativer Urintests in zwei kürzlich durchgeführten Medikationsstudien in Kombination mit Notfallmanagement oder Psychotherapie 22 % bzw. 29 % (mit identischen Raten in der Placebo- und Behandlungsgruppe). Unerwünschte Ereignisse werden überwacht und ihre Häufigkeit mit der Häufigkeit verglichen, die in früheren Studien zu Prazosin aufgetreten ist, die von den Prüfärzten als exploratives Ergebnis durchgeführt wurden. Zusätzliche explorative Ergebnisse umfassen den Vergleich des Cannabiskonsums während der gesamten Studie zwischen Personen mit und ohne PTBS und die Verringerung von PTBS-bezogenen Albträumen in der PTBS-Gruppe.