Reduzindo o uso excessivo de Cannabis com prazosina (ReCOUP)

Este estudo piloto visa avaliar a viabilidade da prazosina como tratamento para CUD em indivíduos com ou sem TEPT comórbido e avaliar se pesquisas adicionais em maior escala são necessárias. Em particular, os investigadores avaliarão sua capacidade de recrutar e reter indivíduos com CUD, avaliar sua capacidade de quantificar o uso de cannabis e os resultados clínicos associados e medir objetivamente o uso de cannabis no contexto de um ensaio clínico.

Embora os investigadores tenham ampla experiência em recrutar veteranos e não veteranos com e sem PTSD para ensaios clínicos de prazosina de duração semelhante, eles nunca recrutaram participantes de CUD em busca de tratamento. Sabe-se que os estudos de tratamento em usuários de cannabis têm uma taxa de abandono de aproximadamente 30% e, portanto, ganhar experiência em recrutamento e retenção é fundamental antes de investir em estudos maiores.

Objetivo Específico 1: Avaliar a viabilidade de recrutamento e retenção de participantes para um ensaio clínico usando prazosina como tratamento de CUD.

Os investigadores recrutarão 20 indivíduos em busca de tratamento com CUD (10 com e 10 sem PTSD) para tratamento aberto de prazosina de 12 semanas. Dada a sua experiência na condução de estudos em veteranos e não veteranos com e sem PTSD e/ou transtorno por uso de álcool (AUD) atingindo 61-83% de retenção no final do tratamento, os investigadores antecipam que a prazosina será bem tolerada na população do estudo. Os participantes serão solicitados a fornecer avaliações qualitativas da aceitabilidade do tratamento ou razões para o término precoce para aqueles que abandonam o estudo antes do final do tratamento, para que essas questões possam ser abordadas no futuro desenho do estudo.

Objetivo Específico 2: Avaliar a viabilidade de quantificar o consumo de cannabis por auto-relato subjetivo e exames objetivos de urina e sangue.

A quantificação do uso de cannabis é complexa e não é padrão no campo. Devido às múltiplas vias de autoadministração de cannabis, concentração variável de canabinóides em produtos de cannabis e tolerância variável e farmacocinética entre usuários de cannabis, os investigadores buscam ganhar experiência na quantificação do uso de cannabis por auto-relato e testes objetivos, pois essas medidas irão diretamente afetam suas avaliações de resultados esperados em um projeto de ensaio clínico subsequente. Os investigadores avaliarão a quantidade e a frequência do uso de cannabis por auto-relato (ou seja, gramas típicos consumidos por dia, número de sessões por dia de uso), rastreados com testes de urina semiquantitativos regulares e validados por testes quantitativos de sangue e urina em locais selecionados Pontos de tempo. O uso autorreferido de cannabis será avaliado pela Quantificação do Consumo de Cannabis (QCC), um breve questionário elaborado e testado preliminarmente pelos investigadores e o acompanhamento da linha do tempo (TLFB). Os sintomas de CUD e abstinência de cannabis serão avaliados com medidas de autorrelato validadas. Testes de urina semiquantitativos fornecerão um meio relativamente barato e rápido de testar o uso de cannabis. Essas medidas serão comparadas com análises de urina e sangue menos freqüentes e totalmente quantitativas usando cromatografia líquida-espectrometria de massa (LC/MS). Se o autorrelato e os testes de urina semiquantitativos forem consistentes com os de LC/MS, eles serão utilizados em ensaios clínicos subsequentes.

Objetivos exploratórios: Os investigadores explorarão se a administração de prazosina é bem tolerada e está associada a uma redução da gravidade dos sintomas de abstinência de cannabis e/ou uso de cannabis. Como não há tratamentos eficazes para CUD, uma redução do uso de cannabis em pelo menos 20% desde a linha de base até o final do tratamento será considerada significativa o suficiente para justificar um estudo futuro. Em comparação, as taxas de obtenção de testes de urina negativos em dois ensaios recentes de medicação emparelhados com gerenciamento de contingência ou psicoterapia foram de 22% e 29%, respectivamente (com taxas idênticas nos grupos placebo e tratamento). Os eventos adversos serão monitorados e suas frequências comparadas com as experimentadas em estudos anteriores de prazosina conduzidos pelos investigadores como um resultado exploratório. Resultados exploratórios adicionais incluem a comparação do uso de cannabis ao longo do estudo entre aqueles com e sem TEPT e a redução de pesadelos relacionados ao TEPT no grupo de TEPT.