Minska överanvändning av cannabis med Prazosin (ReCOUP)

Denna pilotstudie syftar till att utvärdera genomförbarheten av prazosin som behandling för CUD hos individer med eller utan komorbid PTSD, och att utvärdera om ytterligare forskning i större skala är motiverad. I synnerhet kommer utredarna att utvärdera deras förmåga att rekrytera och behålla individer med CUD, utvärdera deras förmåga att kvantifiera cannabisanvändning och associerade kliniska resultat, och objektivt mäta cannabisanvändning i samband med en klinisk prövning.

Även om utredarna har stor erfarenhet av att rekrytera veteraner och icke-veteraner med och utan PTSD för kliniska prövningar av prazosin av liknande varaktighet, har de aldrig rekryterat behandlingssökande CUD-deltagare. Behandlingsstudier på cannabisanvändare är kända för att ha cirka 30 % avhopp, och därför är det viktigt att få erfarenhet av rekrytering och retention innan investeringar i större studier.

Specifikt mål 1: Bedöma möjligheten att rekrytera och behålla deltagare för en klinisk prövning med prazosin som behandling av CUD.

Utredarna kommer att rekrytera 20 behandlingssökande individer med CUD (10 med och 10 utan PTSD) för 12 veckors öppen behandling av prazosin. Med tanke på deras erfarenhet av att genomföra studier på veteraner och icke-veteraner med och utan PTSD och/eller alkoholmissbruksstörning (AUD) som uppnår 61-83 % retention i slutet av behandlingen, förutser utredarna att prazosin kommer att tolereras väl i studiepopulationen. Deltagarna kommer att uppmanas att tillhandahålla kvalitativa bedömningar av behandlingsacceptans, eller skäl för att avsluta studien i förtid för dem som hoppar av studien innan behandlingen avslutas, så att dessa frågor kan tas upp i framtida studiedesign.

Specifikt mål 2: Bedöma möjligheten att kvantifiera cannabiskonsumtion genom subjektiv självrapportering och objektiva urin- och blodtester.

Kvantifiering av cannabisanvändning är komplex och inte standard inom området. På grund av de många sätten för självadministration av cannabis, varierande cannabinoidkoncentrationer i cannabisprodukter och varierande tolerans och farmakokinetik mellan cannabisanvändare, försöker utredarna få erfarenhet av att kvantifiera cannabisanvändning genom självrapportering och objektiva tester, eftersom dessa åtgärder direkt kommer att påverka deras resultatbedömningar som förväntas i en efterföljande design av kliniska prövningar. Utredarna kommer att bedöma mängden och frekvensen av cannabis som används genom självrapportering (dvs. typiskt konsumerat gram per dag, antal sessioner per dag för användning), spåras med vanliga semikvantitativa urintester och valideras genom kvantitativa blod- och urintester vid utvalda tidpunkter. Självrapporterad cannabisanvändning kommer att bedömas av Quantification of Cannabis Consumption (QCC), ett kort frågeformulär som utformats och preliminärt testats av utredarna, och tidslinjen följer tillbaka (TLFB). Symtom på CUD och abstinens av cannabis kommer att bedömas med validerade självrapporteringsåtgärder. Semikvantitativa urintester kommer att ge ett relativt billigt och snabbt sätt att testa cannabisanvändning. Dessa åtgärder kommer att jämföras med mindre frekventa och helt kvantitativa urin- och blodanalyser med vätskekromatografi-masspektrometri (LC/MS). Om självrapportering och semikvantitativa urintester överensstämmer med de från LC/MS, kommer de att användas i efterföljande kliniska prövningar.

Undersökande mål: Utredarna kommer att undersöka om administrering av prazosin tolereras väl och är associerad med en minskning av svårighetsgraden av abstinenssymptom och/eller cannabisanvändning. Eftersom det inte finns några effektiva behandlingar för CUD, kommer en minskning av cannabisanvändningen med minst 20 % från baslinjen till slutet av behandlingen att anses vara meningsfull nog för att motivera framtida studier. I jämförelse var frekvensen för att uppnå negativa urintester i två nyligen genomförda läkemedelsprövningar i kombination med akutbehandling eller psykoterapi 22 % respektive 29 % (med identiska frekvenser i placebo- och behandlingsgrupper). Biverkningar kommer att övervakas och deras frekvens jämförs med den som upplevts i tidigare studier av prazosin utförda av utredarna som ett explorativt resultat. Ytterligare utforskande resultat inkluderar jämförelsen av cannabisanvändning genom hela studien mellan de med och utan PTSD, och minskningen av PTSD-relaterade mardrömmar i PTSD-gruppen.