Overmatig gebruik van cannabis verminderen met prazosin (ReCOUP)

Deze pilootstudie heeft tot doel de haalbaarheid van prazosine als behandeling voor CUD bij personen met of zonder comorbide PTSS te beoordelen, en om te evalueren of aanvullend onderzoek op grotere schaal gerechtvaardigd is. De onderzoekers zullen met name hun vermogen evalueren om personen met CUD te rekruteren en te behouden, hun vermogen evalueren om cannabisgebruik en de bijbehorende klinische resultaten te kwantificeren, en cannabisgebruik objectief te meten in de context van een klinische proef.

Hoewel de onderzoekers ruime ervaring hebben met het rekruteren van veteranen en niet-veteranen met en zonder PTSS voor klinische onderzoeken met prazosine van vergelijkbare duur, hebben ze nooit CUD-deelnemers geworven die op zoek waren naar behandeling. Het is bekend dat onderzoeken naar behandeling bij cannabisgebruikers een uitvalpercentage van ongeveer 30% hebben, en daarom is het opdoen van ervaring met het werven en behouden van cruciaal belang voordat er in grotere onderzoeken wordt geïnvesteerd.

Specifiek doel 1: De haalbaarheid beoordelen van het werven en behouden van deelnemers voor een klinische proef met prazosine als behandeling van CUD.

De onderzoekers zullen 20 behandelingszoekende personen met CUD (10 met en 10 zonder PTSS) rekruteren voor een 12 weken durende open-labelbehandeling met prazosine. Gezien hun ervaring met het uitvoeren van studies bij veteranen en niet-veteranen met en zonder PTSS en/of alcoholgebruiksstoornis (AUD) die 61-83% retentie bereikten aan het einde van de behandeling, verwachten de onderzoekers dat prazosine goed verdragen zal worden in de onderzoekspopulatie. Deelnemers zal worden gevraagd om kwalitatieve beoordelingen te geven van de aanvaardbaarheid van de behandeling, of redenen voor vroegtijdige beëindiging voor degenen die voor het einde van de behandeling stoppen met het onderzoek, zodat deze kwesties kunnen worden aangepakt in toekomstige onderzoeksontwerpen.

Specifiek doel 2: De haalbaarheid beoordelen van het kwantificeren van cannabisconsumptie door middel van subjectieve zelfrapportage en objectieve urine- en bloedtesten.

Kwantificering van cannabisgebruik is complex en niet standaard binnen het veld. Vanwege de meerdere routes voor zelftoediening van cannabis, de variabele cannabinoïdeconcentratie in cannabisproducten en de variabele tolerantie en farmacokinetiek bij cannabisgebruikers, proberen de onderzoekers ervaring op te doen met het kwantificeren van cannabisgebruik door middel van zelfrapportage en objectieve tests, aangezien deze maatregelen direct invloed hebben op hun uitkomstbeoordelingen die worden verwacht in een volgende opzet van een klinische proef. De onderzoekers beoordelen de hoeveelheid en frequentie van het gebruik van cannabis door middel van zelfrapportage (d.w.z. typische grammen verbruikt per dag, aantal sessies per dag van gebruik), gevolgd met regelmatige semi-kwantitatieve urinetests en gevalideerd door kwantitatieve bloed- en urinetests bij geselecteerde Tijd punten. Zelfgerapporteerd cannabisgebruik zal worden beoordeeld aan de hand van de Quantification of Cannabis Consumption (QCC), een korte vragenlijst die is ontworpen en voorlopig getest door de onderzoekers, en de tijdlijn follow-back (TLFB). Symptomen van CUD en ontwenning van cannabis zullen worden beoordeeld met gevalideerde zelfrapportagemaatregelen. Semi-kwantitatieve urinetests zullen een relatief goedkope en snelle manier zijn om cannabisgebruik te testen. Deze metingen zullen worden vergeleken met minder frequente en volledig kwantitatieve urine- en bloedanalyses met behulp van vloeistofchromatografie-massaspectrometrie (LC/MS). Als zelfgerapporteerde en semi-kwantitatieve urinetests consistent zijn met die van LC/MS, dan zullen ze worden gebruikt in volgende klinische onderzoeken.

Verkennende doelstellingen: De onderzoekers zullen onderzoeken of de toediening van prazosine goed wordt verdragen en wordt geassocieerd met een vermindering van de ernst van de ontwenningsverschijnselen van cannabis en/of het gebruik van cannabis. Aangezien er geen effectieve behandelingen voor CUD zijn, zal een vermindering van het cannabisgebruik met ten minste 20% vanaf de basislijn tot het einde van de behandeling zinvol genoeg worden geacht om toekomstig onderzoek te rechtvaardigen. Ter vergelijking: de percentages voor het bereiken van negatieve urinetests in twee recente medicatieonderzoeken in combinatie met contingency management of psychotherapie waren respectievelijk 22% en 29% (met identieke percentages in placebo- en behandelingsgroepen). Bijwerkingen zullen worden gemonitord en hun frequenties worden vergeleken met die in eerdere onderzoeken naar prazosine die door de onderzoekers zijn uitgevoerd als een verkennend resultaat. Aanvullende verkennende resultaten omvatten de vergelijking van cannabisgebruik gedurende het onderzoek tussen mensen met en zonder PTSS, en de vermindering van PTSD-gerelateerde nachtmerries in de PTSD-groep.