Snížení nadměrného užívání konopí pomocí prazosinu (ReCOUP)

Tato pilotní studie si klade za cíl posoudit proveditelnost prazosinu jako léčby CUD u jedinců s komorbidní PTSD nebo bez ní a zhodnotit, zda je opodstatněný další výzkum ve větším měřítku. Vyšetřovatelé budou zejména hodnotit jejich schopnost získat a udržet jedince s CUD, hodnotit jejich schopnost kvantifikovat užívání konopí a související klinické výsledky a objektivně měřit užívání konopí v kontextu klinického hodnocení.

Přestože mají vyšetřovatelé bohaté zkušenosti s náborem veteránů a neveteránů s PTSD a bez ní pro klinické studie prazosinu podobného trvání, nikdy nezískali účastníky CUD hledající léčbu. Je známo, že léčebné studie u uživatelů konopí mají přibližně 30% míru předčasného ukončení, a proto je před investicí do větších studií zásadní získat zkušenosti s náborem a udržením.

Specifický cíl 1: Posoudit proveditelnost náboru a udržení účastníků pro klinickou studii s použitím prazosinu jako léčby CUD.

Výzkumníci přijmou 20 jedinců hledajících léčbu s CUD (10 s a 10 bez PTSD) pro 12týdenní otevřenou léčbu prazosinem. Vzhledem k jejich zkušenostem s prováděním studií u veteránů a neveteránů s a bez PTSD a/nebo poruchy užívání alkoholu (AUD) dosahující 61-83% retence na konci léčby, vyšetřovatelé předpokládají, že prazosin bude ve studované populaci dobře tolerován. Účastníci budou požádáni, aby poskytli kvalitativní hodnocení přijatelnosti léčby nebo důvody pro předčasné ukončení pro ty, kteří ze studie před koncem léčby vystoupí, aby bylo možné tyto problémy řešit v budoucím návrhu studie.

Specifický cíl 2: Posoudit proveditelnost kvantifikace spotřeby konopí pomocí subjektivního sebehodnocení a objektivního testování moči a krve.

Kvantifikace užívání konopí je složitá a není v oboru standardní. Vzhledem k mnoha cestám samoaplikace konopí, proměnlivé koncentraci kanabinoidů v konopných produktech a proměnlivé toleranci a farmakokinetice mezi uživateli konopí se výzkumníci snaží získat zkušenosti s kvantifikací užívání konopí pomocí vlastního hlášení a objektivního testování, protože tato opatření budou přímo ovlivnit jejich hodnocení výsledků očekávané v následném návrhu klinické studie. Vyšetřovatelé posoudí množství a frekvenci užívaného konopí na základě vlastního hlášení (tj. typické gramy zkonzumované za den, počet sezení za den užívání), sledované pravidelnými semikvantitativními testy moči a validované kvantitativním testováním krve a moči ve vybraných časové body. Samostatně hlášené užívání konopí bude posouzeno pomocí Kvantifikace spotřeby konopí (QCC), krátkého dotazníku navrženého a předběžně testovaného vyšetřovateli, a zpětného sledování časové osy (TLFB). Příznaky CUD a abstinenčních příznaků konopí budou posouzeny pomocí validovaných opatření pro vlastní hlášení. Semikvantitativní testy moči poskytnou relativně levný a rychlý způsob testování užívání konopí. Tato měření budou porovnána s méně častou a plně kvantitativní analýzou moči a krve pomocí kapalinové chromatografie-hmotnostní spektrometrie (LC/MS). Pokud jsou self-report a semikvantitativní testy moči v souladu s testy z LC/MS, budou použity v následných klinických studiích.

Průzkumné cíle: Vyšetřovatelé prozkoumají, zda je podávání prazosinu dobře tolerováno a je spojeno se snížením závažnosti abstinenčních příznaků a/nebo užíváním konopí. Vzhledem k tomu, že neexistují žádné účinné způsoby léčby CUD, snížení užívání konopí alespoň o 20 % od výchozího stavu do konce léčby bude považováno za dostatečně smysluplné, aby bylo možné provést budoucí studii. Pro srovnání, míra dosažení negativních testů moči ve dvou nedávných studiích medikace ve spojení s pohotovostním managementem nebo psychoterapií byla 22 % a 29 %, v daném pořadí (s identickými mírami ve skupinách s placebem a léčebnými skupinami). Nežádoucí účinky budou monitorovány a jejich frekvence porovnány s těmi, které byly zaznamenány v předchozích studiích prazosinu prováděných výzkumnými pracovníky jako výsledek průzkumu. Mezi další výsledky průzkumu patří srovnání užívání konopí v průběhu studie mezi osobami s PTSD a bez ní a snížení nočních můr souvisejících s PTSD ve skupině s PTSD.