Reducerer overforbrug af cannabis med Prazosin (ReCOUP)

Denne pilotundersøgelse har til formål at vurdere gennemførligheden af ​​prazosin som behandling for CUD hos personer med eller uden komorbid PTSD, og ​​at evaluere, om yderligere forskning i større skala er berettiget. Især vil efterforskerne evaluere deres evne til at rekruttere og fastholde personer med CUD, evaluere deres evne til at kvantificere cannabisbrug og tilhørende kliniske resultater og objektivt måle cannabisbrug i sammenhæng med et klinisk forsøg.

Selvom efterforskerne har rigelig erfaring med at rekruttere veteraner og ikke-veteraner med og uden PTSD til kliniske forsøg med prazosin af lignende varighed, har de aldrig rekrutteret behandlingssøgende CUD-deltagere. Behandlingsundersøgelser hos cannabisbrugere er kendt for at have cirka 30 % frafaldsprocent, og derfor er det afgørende at få erfaring med rekruttering og fastholdelse forud for investering i større undersøgelser.

Specifikt mål 1: Vurder gennemførligheden af ​​rekruttering og fastholdelse af deltagere til et klinisk forsøg med prazosin som behandling af CUD.

Efterforskerne vil rekruttere 20 behandlingssøgende personer med CUD (10 med og 10 uden PTSD) til 12 ugers åben behandling med prazosin. I betragtning af deres erfaring med at udføre undersøgelser i veteraner og ikke-veteraner med og uden PTSD og/eller alkoholmisbrug (AUD), der opnår 61-83 % retention ved behandlingens afslutning, forventer efterforskerne, at prazosin vil blive godt tolereret i undersøgelsespopulationen. Deltagerne vil blive bedt om at give kvalitative vurderinger af behandlingsacceptabilitet eller årsager til tidlig afslutning for dem, der dropper ud af undersøgelsen før endt behandling, så disse problemer kan behandles i fremtidig undersøgelsesdesign.

Specifikt mål 2: Vurder gennemførligheden af ​​at kvantificere cannabisforbrug ved subjektiv selvrapportering og objektiv urin- og blodprøve.

Kvantificering af cannabisbrug er kompleks og ikke standard inden for området. På grund af de mange veje til selvadministration af cannabis, variabel cannabinoidkoncentration i cannabisprodukter og variabel tolerance og farmakokinetik på tværs af cannabisbrugere, søger efterforskerne at få erfaring med at kvantificere cannabisbrug ved selvrapportering og objektiv testning, da disse målinger direkte vil påvirke deres udfaldsvurderinger, der forventes i et efterfølgende design af kliniske forsøg. Efterforskerne vil vurdere mængden og hyppigheden af ​​cannabis brugt ved selvrapportering (dvs. typisk gram forbrugt pr. dag, antal sessioner pr. brugsdag), sporet med regelmæssige semikvantitative urintests og valideret ved kvantitativ blod- og urintest ved udvalgte tidspunkter. Selvrapporteret cannabisbrug vil blive vurderet af Quantification of Cannabis Consumption (QCC), et kort spørgeskema designet og foreløbigt testet af efterforskerne, og tidslinjen follow back (TLFB). Symptomer på CUD og cannabisabstinenser vil blive vurderet med validerede selvrapporteringsforanstaltninger. Semi-kvantitative urinprøver vil give en relativt billig og hurtig måde at teste cannabisbrug på. Disse mål vil blive sammenlignet med mindre hyppige og fuldt kvantitative urin- og blodanalyser ved hjælp af væskekromatografi-massespektrometri (LC/MS). Hvis selvrapportering og semikvantitative urinprøver er i overensstemmelse med dem fra LC/MS, vil de blive brugt i efterfølgende kliniske forsøg.

Udforskningsmål: Efterforskerne vil undersøge, om administration af prazosin tolereres godt og er forbundet med en reduktion af sværhedsgraden af ​​cannabisabstinenssymptomer og/eller cannabisbrug. Da der ikke er nogen effektive behandlinger for CUD, vil en reduktion af cannabisbrug med mindst 20 % fra baseline til afslutning af behandlingen blive betragtet som meningsfuld nok til at berettige fremtidig undersøgelse. Til sammenligning var satserne for at opnå negative urinprøver i to nylige medicinforsøg parret med beredskabsbehandling eller psykoterapi henholdsvis 22 % og 29 % (med identiske frekvenser i placebo- og behandlingsgrupper). Bivirkninger vil blive overvåget og sammenlignet deres frekvens med den, der er oplevet i tidligere undersøgelser af prazosin udført af efterforskerne som et eksplorativt resultat. Yderligere udforskende resultater omfatter sammenligningen af ​​cannabisbrug gennem hele undersøgelsen mellem dem med og uden PTSD og reduktionen af ​​PTSD-relaterede mareridt i PTSD-gruppen.