Reduserer overforbruk av cannabis med Prazosin (ReCOUP)

Denne pilotstudien tar sikte på å vurdere gjennomførbarheten av prazosin som behandling for CUD hos personer med eller uten komorbid PTSD, og ​​å evaluere om ytterligere forskning i større skala er nødvendig. Spesielt vil etterforskerne evaluere deres evne til å rekruttere og beholde individer med CUD, evaluere deres evne til å kvantifisere cannabisbruk og tilhørende kliniske utfall, og objektivt måle cannabisbruk i sammenheng med en klinisk studie.

Selv om etterforskerne har god erfaring med å rekruttere veteraner og ikke-veteraner med og uten PTSD til kliniske studier med prazosin av tilsvarende varighet, har de aldri rekruttert behandlingssøkende CUD-deltakere. Behandlingsstudier hos cannabisbrukere er kjent for å ha omtrent 30 % frafall, og det er derfor avgjørende å få erfaring med rekruttering og oppbevaring før investering i større studier.

Spesifikt mål 1: Vurdere gjennomførbarheten av rekruttering og oppbevaring av deltakere til en klinisk studie med prazosin som behandling av CUD.

Etterforskerne vil rekruttere 20 behandlingssøkende individer med CUD (10 med og 10 uten PTSD) for 12 ukers åpen behandling med prazosin. Gitt deres erfaring med å gjennomføre studier på veteraner og ikke-veteraner med og uten PTSD og/eller alkoholbruksforstyrrelse (AUD) som oppnår 61-83 % retensjon ved avsluttet behandling, forventer etterforskerne at prazosin vil bli godt tolerert i studiepopulasjonen. Deltakerne vil bli bedt om å gi kvalitative vurderinger av behandlingsakseptabilitet, eller årsaker til tidlig avslutning for de som dropper ut av studien før avsluttet behandling, slik at disse problemstillingene kan tas opp i fremtidig studiedesign.

Spesifikt mål 2: Vurdere gjennomførbarheten av å kvantifisere cannabisforbruk ved subjektiv egenrapportering og objektiv urin- og blodprøve.

Kvantifisering av cannabisbruk er kompleks og ikke standard innenfor feltet. På grunn av de mange rutene for selvadministrering av cannabis, variabel cannabinoidkonsentrasjon i cannabisprodukter og variabel toleranse og farmakokinetikk på tvers av cannabisbrukere, søker etterforskerne å få erfaring med å kvantifisere cannabisbruk ved selvrapportering og objektiv testing, da disse tiltakene vil direkte påvirke deres resultatvurderinger som forventes i en påfølgende design av kliniske forsøk. Etterforskerne vil vurdere mengde og hyppighet av cannabis brukt ved selvrapportering (dvs. typisk gram konsumert per dag, antall økter per bruksdag), sporet med vanlige semikvantitative urintester og validert ved kvantitativ blod- og urintesting ved utvalgte tidspunkt. Selvrapportert cannabisbruk vil bli vurdert av Quantification of Cannabis Consumption (QCC), et kort spørreskjema designet og foreløpig testet av etterforskerne, og tidslinjen følger tilbake (TLFB). Symptomer på CUD og cannabisabstinens vil bli vurdert med validerte egenrapporteringstiltak. Semikvantitative urintester vil gi en relativt billig og rask måte å teste cannabisbruk på. Disse målene vil bli sammenlignet med mindre hyppige og fullstendig kvantitative urin- og blodanalyser ved bruk av væskekromatografi-massespektrometri (LC/MS). Hvis selvrapportering og semikvantitative urintester stemmer overens med de fra LC/MS, vil de bli brukt i påfølgende kliniske studier.

Undersøkende mål: Etterforskerne vil undersøke om administrering av prazosin tolereres godt og er assosiert med en reduksjon av alvorlighetsgraden av cannabisabstinenssymptomer og/eller cannabisbruk. Siden det ikke finnes effektive behandlinger for CUD, vil en reduksjon av cannabisbruk med minst 20 % fra baseline til behandlingsslutt anses som meningsfull nok til å berettige fremtidige studier. Til sammenligning var ratene for å oppnå negative urintester i to nylige medisinstudier sammen med beredskapsbehandling eller psykoterapi henholdsvis 22 % og 29 % (med identiske rater i placebo- og behandlingsgruppene). Bivirkninger vil bli overvåket og sammenlignet med frekvensen som er opplevd i tidligere studier av prazosin utført av etterforskerne som et utforskende resultat. Ytterligere utforskende resultater inkluderer sammenligning av cannabisbruk gjennom hele studien mellom de med og uten PTSD, og ​​reduksjonen av PTSD-relaterte mareritt i PTSD-gruppen.