Ridurre l'uso eccessivo di cannabis con Prazosin (ReCOUP)

Questo studio pilota mira a valutare la fattibilità della prazosina come trattamento per la CUD in individui con o senza PTSD in comorbilità e a valutare se sono giustificate ulteriori ricerche su scala più ampia. In particolare, i ricercatori valuteranno la loro capacità di reclutare e trattenere individui con CUD, valutare la loro capacità di quantificare l'uso di cannabis e gli esiti clinici associati e misurare oggettivamente l'uso di cannabis nel contesto di una sperimentazione clinica.

Sebbene i ricercatori abbiano una vasta esperienza nel reclutare veterani e non veterani con e senza PTSD per studi clinici sulla prazosina di durata simile, non hanno mai reclutato partecipanti CUD in cerca di trattamento. È noto che gli studi sul trattamento nei consumatori di cannabis hanno un tasso di abbandono di circa il 30%, quindi acquisire esperienza nel reclutamento e nel mantenimento è fondamentale prima di investire in studi più ampi.

Obiettivo specifico 1: valutare la fattibilità del reclutamento e del mantenimento dei partecipanti per una sperimentazione clinica che utilizza prazosina come trattamento della CUD.

Gli investigatori recluteranno 20 persone in cerca di trattamento con CUD (10 con e 10 senza PTSD) per il trattamento in aperto di 12 settimane con prazosina. Data la loro esperienza nella conduzione di studi su veterani e non veterani con e senza PTSD e/o disturbo da uso di alcol (AUD) raggiungendo una ritenzione del 61-83% alla fine del trattamento, i ricercatori prevedono che la prazosina sarà ben tollerata nella popolazione dello studio. Ai partecipanti verrà chiesto di fornire valutazioni qualitative dell'accettabilità del trattamento, o ragioni per l'interruzione anticipata per coloro che abbandonano lo studio prima della fine del trattamento, in modo che questi problemi possano essere affrontati nella futura progettazione dello studio.

Obiettivo specifico 2: valutare la fattibilità della quantificazione del consumo di cannabis mediante autovalutazione soggettiva e analisi oggettive delle urine e del sangue.

La quantificazione del consumo di cannabis è complessa e non standard nel settore. A causa delle molteplici vie di autosomministrazione della cannabis, della concentrazione variabile di cannabinoidi nei prodotti a base di cannabis e della tolleranza variabile e della farmacocinetica tra i consumatori di cannabis, i ricercatori cercano di acquisire esperienza nella quantificazione del consumo di cannabis mediante autovalutazione e test oggettivi, poiché queste misure saranno direttamente influenzare le loro valutazioni di esito attese in un successivo progetto di sperimentazione clinica. Gli investigatori valuteranno la quantità e la frequenza della cannabis utilizzata mediante autovalutazione (vale a dire, grammi tipici consumati al giorno, numero di sessioni al giorno di utilizzo), monitorati con regolari test semi-quantitativi delle urine e convalidati da esami quantitativi del sangue e delle urine presso selezionati punti temporali. Il consumo di cannabis autodichiarato sarà valutato mediante la quantificazione del consumo di cannabis (QCC), un breve questionario progettato e testato preliminarmente dagli investigatori, e il follow-back della sequenza temporale (TLFB). I sintomi di CUD e astinenza da cannabis saranno valutati con misure di autovalutazione convalidate. I test semiquantitativi delle urine forniranno un mezzo relativamente economico e rapido per testare il consumo di cannabis. Queste misure saranno confrontate con analisi delle urine e del sangue meno frequenti e completamente quantitative utilizzando la cromatografia liquida-spettrometria di massa (LC/MS). Se i test delle urine self-report e semi-quantitativi sono coerenti con quelli di LC/MS, verranno utilizzati nelle successive sperimentazioni cliniche.

Obiettivi esplorativi: gli investigatori esploreranno se la somministrazione di prazosina è ben tollerata ed è associata a una riduzione della gravità dei sintomi di astinenza da cannabis e/o dell'uso di cannabis. Poiché non esistono trattamenti efficaci per la CUD, una riduzione del consumo di cannabis di almeno il 20% dal basale alla fine del trattamento sarà considerata sufficientemente significativa da giustificare studi futuri. In confronto, i tassi di ottenimento di test delle urine negativi in ​​due recenti studi sui farmaci associati alla gestione delle emergenze o alla psicoterapia sono stati rispettivamente del 22% e del 29% (con tassi identici nei gruppi placebo e trattamento). Gli eventi avversi saranno monitorati e confrontati con le loro frequenze rispetto a quelle sperimentate in studi precedenti sulla prazosina condotti dagli investigatori come risultato esplorativo. Ulteriori risultati esplorativi includono il confronto del consumo di cannabis durante lo studio tra quelli con e senza PTSD e la riduzione degli incubi correlati a PTSD nel gruppo PTSD.