Réduire la surconsommation de cannabis avec la prazosine (ReCOUP)

Cette étude pilote vise à évaluer la faisabilité de la prazosine comme traitement de la CUD chez les personnes avec ou sans comorbidité du SSPT, et à évaluer si des recherches supplémentaires à plus grande échelle sont justifiées. En particulier, les chercheurs évalueront leur capacité à recruter et à retenir des personnes atteintes de CUD, à évaluer leur capacité à quantifier la consommation de cannabis et les résultats cliniques associés, et à mesurer objectivement la consommation de cannabis dans le contexte d'un essai clinique.

Bien que les chercheurs aient une vaste expérience du recrutement de vétérans et de non-vétérans avec et sans TSPT pour des essais cliniques sur la prazosine de durée similaire, ils n'ont jamais recruté de participants à la CUD en quête de traitement. Les études de traitement chez les consommateurs de cannabis sont connues pour avoir un taux d'abandon d'environ 30 %, et il est donc essentiel d'acquérir de l'expérience dans le recrutement et la rétention avant d'investir dans des études plus importantes.

Objectif spécifique 1 : Évaluer la faisabilité du recrutement et de la rétention des participants pour un essai clinique utilisant la prazosine comme traitement de la CUD.

Les chercheurs recruteront 20 personnes en quête de traitement atteintes de CUD (10 avec et 10 sans SSPT) pour un traitement ouvert de 12 semaines à la prazosine. Compte tenu de leur expérience dans la conduite d'études auprès d'anciens combattants et de non-anciens combattants avec et sans TSPT et/ou trouble lié à la consommation d'alcool (AUD) atteignant une rétention de 61 à 83 % à la fin du traitement, les chercheurs prévoient que la prazosine sera bien tolérée dans la population de l'étude. Les participants seront invités à fournir des évaluations qualitatives de l'acceptabilité du traitement ou des raisons de l'arrêt prématuré pour ceux qui abandonnent l'étude avant la fin du traitement, afin que ces problèmes puissent être résolus dans la conception de l'étude future.

Objectif spécifique 2 : Évaluer la faisabilité de quantifier la consommation de cannabis par une auto-évaluation subjective et des analyses objectives d'urine et de sang.

La quantification de la consommation de cannabis est complexe et non standard dans le domaine. En raison des multiples voies d'auto-administration du cannabis, de la concentration variable de cannabinoïdes dans les produits à base de cannabis et de la tolérance et de la pharmacocinétique variables chez les consommateurs de cannabis, les chercheurs cherchent à acquérir de l'expérience dans la quantification de la consommation de cannabis par auto-déclaration et tests objectifs, car ces mesures vont directement affecter leurs évaluations des résultats attendus dans une conception d'essai clinique ultérieure. Les enquêteurs évalueront la quantité et la fréquence de consommation de cannabis par auto-déclaration (c.-à-d. grammes typiques consommés par jour, nombre de séances par jour d'utilisation), suivis avec des tests d'urine semi-quantitatifs réguliers et validés par des tests quantitatifs de sang et d'urine à des endroits sélectionnés. Points de temps. La consommation de cannabis autodéclarée sera évaluée par la quantification de la consommation de cannabis (QCC), un bref questionnaire conçu et testé au préalable par les enquêteurs, et le suivi chronologique (TLFB). Les symptômes de CUD et de sevrage du cannabis seront évalués à l'aide de mesures d'auto-évaluation validées. Les tests d'urine semi-quantitatifs fourniront un moyen relativement peu coûteux et rapide de tester la consommation de cannabis. Ces mesures seront comparées à des analyses d'urine et de sang moins fréquentes et entièrement quantitatives par chromatographie liquide-spectrométrie de masse (LC/MS). Si l'auto-évaluation et les tests d'urine semi-quantitatifs sont compatibles avec ceux de la LC/MS, ils seront alors utilisés dans les essais cliniques ultérieurs.

Objectifs exploratoires : Les chercheurs exploreront si l'administration de prazosine est bien tolérée et est associée à une réduction de la gravité des symptômes de sevrage du cannabis et/ou de la consommation de cannabis. Comme il n'existe aucun traitement efficace contre la CUD, une réduction de la consommation de cannabis d'au moins 20 % entre le début et la fin du traitement sera considérée comme suffisamment significative pour justifier une étude future. En comparaison, les taux d'obtention de tests d'urine négatifs dans deux essais récents de médicaments associés à la gestion des contingences ou à la psychothérapie étaient de 22 % et 29 %, respectivement (avec des taux identiques dans les groupes placebo et traitement). Les événements indésirables seront surveillés et leurs fréquences comparées à celles rencontrées dans des études antérieures sur la prazosine menées par les enquêteurs en tant que résultat exploratoire. Les résultats exploratoires supplémentaires incluent la comparaison de la consommation de cannabis tout au long de l'étude entre ceux avec et sans PTSD, et la réduction des cauchemars liés au PTSD dans le groupe PTSD.