Hipertensión pediátrica y el sistema renina-angiotensina (FRASE) (PHRASE)

Este estudio de cohorte prospectivo longitudinal está reclutando a niños y adolescentes de 7 a 18 años con hipertensión primaria recién diagnosticada durante un período de 2 años de las Clínicas de Hipertensión y Nefrología Pediátrica afiliadas al Brenner Children's Hospital en Atrium Health Wake Forest Baptist, que atiende a más de 300 nuevos pacientes al año, y la Clínica de Nefrología Pediátrica en Atrium Health Levine Children's Hospital (Hypertension Cohort). También reclutó participantes de control sanos de 7 a 18 años con presión arterial normal de las prácticas locales de atención primaria (cohorte de control). Recolección de sangre y orina para analizar Ang-(1-7), ACE2, Ang II, ACE, ácido úrico y klotho y medición de resultados pediátricos específicos (presión arterial (monitoreo casual y ambulatorio), índices de estructura y función cardíaca en ecocardiograma (función sistólica y diastólica del ventrículo izquierdo, hipertrofia del ventrículo izquierdo, etc.), función renal (creatinina, tasa de filtración glomerular estimada, albuminuria, proteinuria, sodio/potasio en orina), función autonómica (variabilidad de la frecuencia cardíaca, variabilidad de la presión arterial, sensibilidad barorrefleja) , y la función vascular (rigidez arterial, índice de aumento)) al inicio y en el año 1 (cohorte de hipertensión y cohorte de control) y en el año 2 (cohorte de hipertensión). Los objetivos son investigar si Ang-(1-7), ACE2, Ang II y ACE identifican la variabilidad fenotípica y de respuesta al tratamiento e inferir causalmente si Ang-(1-7), ACE2, Ang II, ACE, ácido úrico, y klotho contribuyen a la lesión de órganos diana, con estos Objetivos Específicos:

Objetivo 1:

(1) Determinar si la Ang-(1-7) plasmática o la Ang-(1-7)/creatinina en orina difieren entre la Hipertensión vs. Cohortes de control y (2) evaluar si la Ang-(1-7) en plasma o la Ang-(1-7) en orina/creatinina median el efecto de la reducción de la presión arterial inducida por lisinopril en los resultados (cambio en la función y estructura del corazón, función autonómica , función vascular y función renal).

Hipótesis 1a: La Ang-(1-7) basal es menor en la Hipertensión vs. Cohorte de control.

Hipótesis 1b: El aumento de los niveles de Ang-(1-7) a lo largo del tiempo media el efecto de la disminución de la presión arterial inducida por lisinopril en mejores resultados durante 2 años en la cohorte de hipertensión.

Objetivo 2:

(1) Evaluar si la Ang-(1-7) plasmática o la Ang-(1-7)/creatinina en orina predicen la respuesta al tratamiento en los participantes de la Cohorte de Hipertensión (cambio en la presión arterial casual, presión arterial ambulatoria, función/estructura cardíaca, funcional, función vascular y función renal); (2) comparar con la actividad de la renina plasmática y la aldosterona; y (3) emplear análisis de sensibilidad para cuantificar el impacto de la confusión no medida.

Hipótesis 2: Ang-(1-7) inicial más bajo predice mayores mejoras en los resultados en la cohorte de hipertensión con menos factores de confusión no medidos y con mayor capacidad predictiva en comparación con la actividad de la renina plasmática y la aldosterona.

Objetivo 3:

Determinar si la Ang-(1-7) en plasma o la Ang-(1-7)/creatinina en orina median los efectos del ácido úrico y el klotho en los resultados de los participantes de la cohorte de hipertensión. (1) Aplicar la mediación causal para estimar si la Ang-(1-7) plasmática media los efectos del ácido úrico en los resultados (cambio en la presión arterial casual, presión arterial ambulatoria, función/estructura cardíaca, función autonómica y función vascular). (2) Aplicar la mediación causal para estimar si la Ang-(1-7)/creatinina en la orina media los efectos del klotho en los resultados (cambio en la presión arterial casual, presión arterial ambulatoria y función renal).

Hipótesis 3a: la Ang-(1-7) plasmática más baja media el efecto del ácido úrico alto en los resultados en la Cohorte de Hipertensión.

Hipótesis 3b: Ang-(1-7)/creatinina urinaria más baja media el efecto de klotho bajo en los resultados en la Cohorte de Hipertensión.

Los resultados anticipados tienen un gran potencial para impactar la atención del paciente al establecer Ang-(1-7), ACE2, Ang II y ACE como biomarcadores de respuesta al tratamiento, al establecer cómo Ang-(1-7) y otros componentes de la renina-angiotensina -cambio del sistema de aldosterona en respuesta a un inhibidor de la ECA, indicando qué pacientes se beneficiarían más de los inhibidores de la ECA, identificando nuevas etiologías de hipertensión centradas en alteraciones del sistema renina-angiotensina-aldosterona, ácido úrico y klotho, y conduciendo a tratamientos novedosos. De hecho, estas han sido preguntas de gran interés durante la pandemia de COVID-19, ya que ACE2 es el sitio de unión del síndrome respiratorio agudo severo (SARS)-CoV-2. En última instancia, los resultados de este estudio mejorarán los resultados de los pacientes al promover la salud cardiovascular y prevenir las enfermedades cardiovasculares a lo largo de la vida.