小児高血圧症とレニン-アンギオテンシン系 (PHRASE) (PHRASE)

この縦断的前向きコホート研究では、アトリウム ヘルス ウェイク フォレスト バプティストのブレナー小児病院に所属する高血圧および小児腎臓クリニックから、新たに原発性高血圧症と診断された 7 ～ 18 歳の小児および青年を 2 年間募集しています。アトリウム ヘルス レバイン小児病院 (高血圧コホート) の小児腎臓科クリニック。 また、地域のプライマリ ケア プラクティスから正常血圧の 7 ～ 18 歳の健康なコントロール参加者を募集します (コントロール コホート)。 血液と尿を採取して Ang-(1-7)、ACE2、Ang II、ACE、尿酸、クロトーを分析し、小児特有の結果 (血圧 (カジュアルおよび外来モニタリング)、心エコー図での心臓構造と機能の指標) を測定します。 （左心室収縮・拡張機能、左心室肥大など）、腎機能（クレアチニン、推定糸球体濾過量、蛋白尿、蛋白尿、尿中ナトリウム・カリウム）、自律神経機能（心拍変動、血圧変動、圧反射感度） 、および血管機能（動脈硬化、増強指数））ベースラインおよび1年目（高血圧コホートおよび対照コホート）および2年目（高血圧コホート）。 目的は、Ang-(1-7)、ACE2、Ang II、および ACE が表現型および治療反応の変動性を特定するかどうかを調査し、Ang-(1-7)、ACE2、Ang II、ACE、尿酸、および klotho は、次の特定の目的で標的臓器損傷に寄与します。

目的 1:

(1) 血漿 Ang-(1-7) または尿 Ang-(1-7)/クレアチニンが、高血圧症と. 対照コホートおよび (2) 血漿 Ang-(1-7) または尿 Ang-(1-7)/クレアチニンがリシノプリル誘発血圧低下の結果 (心機能および構造の変化、自律神経機能の変化) に影響を与えるかどうかを評価する、血管機能、および腎機能）。

仮説 1a: ベースラインの Ang-(1-7) は、高血圧症患者よりも高血圧患者の方が低い。 コントロールコホート。

仮説 1b: 時間の経過に伴う Ang-(1-7) レベルの増加は、高血圧コホートにおける 2 年間にわたる転帰の改善に対するリシノプリル誘発血圧低下の効果を仲介します。

目的 2:

(1) 血漿 Ang-(1-7) または尿 Ang-(1-7)/クレアチニンが高血圧コホートの参加者の治療反応を予測するかどうかを評価する (カジュアル血圧、外来血圧、心臓機能/構造、自律神経の変化機能、血管機能、および腎機能）; (2) 血漿レニン活性およびアルドステロンと比較。 (3) 感度分析を使用して、測定されていない交絡の影響を定量化します。

仮説 2: ベースラインの Ang-(1-7) が低いほど、血漿レニン活性およびアルドステロンと比較して、測定されていない交絡が低く、予測能力が高く、高血圧コホートでより大きな結果の改善が予測されます。

目的 3:

血漿 Ang-(1-7) または尿 Ang-(1-7)/クレアチニンが、高血圧コホートの参加者の転帰に対する尿酸およびクロトーの影響を媒介するかどうかを判断します。 (1) 血漿 Ang-(1-7) がアウトカム (カジュアル血圧、外来血圧、心臓機能/構造、自律神経機能、および血管機能の変化) に対する尿酸の影響を媒介するかどうかを推定するために、因果的媒介を適用します。 (2) 尿 Ang-(1-7)/クレアチニンがアウトカム (カジュアル血圧、外来血圧、および腎機能の変化) に対するクロトーの影響を媒介するかどうかを推定するために、因果的媒介を適用します。

仮説 3a: 低血漿 Ang-(1-7) は、高血圧コホートの転帰に対する高尿酸の影響を仲介します。

仮説 3b: 低尿 Ang-(1-7)/クレアチニンは、高血圧コホートの結果に対する低クロトーの影響を媒介します。

Ang-(1-7)、ACE2、Ang II、および ACE を治療反応のバイオマーカーとして確立し、Ang-(1-7) およびレニン-アンギオテンシンの他の成分がACE 阻害剤に反応したアルドステロン系の変化、どの患者が ACE 阻害剤から最も恩恵を受けるかを示し、レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系、尿酸、およびクロトーの変化を中心とした高血圧の新しい病因を特定し、新しい治療法。 実際、ACE2 は重症急性呼吸器症候群 (SARS)-CoV-2 の結合部位であるため、これらは COVID-19 パンデミックの間、非常に興味深い問題でした。 最終的に、この研究の結果は、心血管の健康を促進し、ライフコース全体で心血管疾患を予防することにより、患者の転帰を改善します。