L'hypertension pédiatrique et le système rénine-angiotensine (PHRASE) (PHRASE)

Cette étude de cohorte prospective longitudinale recrute des enfants et des adolescents âgés de 7 à 18 ans atteints d'hypertension primaire nouvellement diagnostiquée sur une période de 2 ans dans les cliniques d'hypertension et de néphrologie pédiatrique affiliées à l'hôpital pour enfants du Brenner à Atrium Health Wake Forest Baptist, qui voit plus de 300 nouveaux patients par an et la clinique de néphrologie pédiatrique de l'hôpital pour enfants Atrium Health Levine (cohorte d'hypertension). Recrutement également de participants témoins en bonne santé âgés de 7 à 18 ans ayant une tension artérielle normale dans les cabinets de soins primaires locaux (cohorte témoin). Prélèvement de sang et d'urine pour analyser Ang-(1-7), ACE2, Ang II, ACE, acide urique et klotho et mesurer les résultats spécifiques à la pédiatrie (pression artérielle (surveillance occasionnelle et ambulatoire), indices de structure et de fonction cardiaques sur échocardiogramme (fonction systolique et diastolique ventriculaire gauche, hypertrophie ventriculaire gauche, etc.), fonction rénale (créatinine, taux de filtration glomérulaire estimé, albuminurie, protéinurie, sodium/potassium urinaire), fonction autonome (variabilité de la fréquence cardiaque, variabilité de la pression artérielle, sensibilité baroréflexe) , et fonction vasculaire (rigidité artérielle, indice d'augmentation)) au départ et à l'année 1 (cohorte hypertension et cohorte témoin) et à l'année 2 (cohorte hypertension). Les objectifs sont d'étudier si Ang-(1-7), ACE2, Ang II et ACE identifient la variabilité phénotypique et de la réponse au traitement et de déduire de manière causale si Ang-(1-7), ACE2, Ang II, ACE, acide urique, et klotho contribuent aux lésions des organes cibles, avec ces objectifs spécifiques :

Objectif 1 :

(1) Déterminer si l'Ang-(1-7) plasmatique ou l'Ang-(1-7)/créatinine urinaire diffèrent entre l'hypertension et Les cohortes de contrôle et (2) évaluent si l'Ang-(1-7) plasmatique ou l'Ang-(1-7)/créatinine urinaire interviennent dans l'effet de la réduction de la pression artérielle induite par le lisinopril sur les résultats (modification de la fonction et de la structure cardiaques, fonction autonome , fonction vasculaire et fonction rénale).

Hypothèse 1a : L'Ang-(1-7) de base est plus faible dans l'Hypertension vs. Cohorte de contrôle.

Hypothèse 1b : L'augmentation des niveaux d'Ang-(1-7) au fil du temps médie l'effet de la diminution de la pression artérielle induite par le lisinopril sur l'amélioration des résultats sur 2 ans dans la cohorte d'hypertension.

Objectif 2 :

(1) Évaluer si l'Ang-(1-7) plasmatique ou l'Ang-(1-7)/créatinine urinaire prédisent la réponse au traitement chez les participants de la cohorte d'hypertension (changement de la pression artérielle occasionnelle, de la pression artérielle ambulatoire, de la fonction/structure cardiaque, de l'autonomie fonction, fonction vasculaire et fonction rénale); (2) comparer à l'activité rénine plasmatique et à l'aldostérone; et (3) utiliser des analyses de sensibilité pour quantifier l'impact d'une confusion non mesurée.

Hypothèse 2 : Un Ang-(1-7) de base inférieur prédit de plus grandes améliorations des résultats dans la cohorte d'hypertension avec un facteur de confusion non mesuré inférieur et une capacité prédictive supérieure par rapport à l'activité de la rénine plasmatique et à l'aldostérone.

Objectif 3 :

Déterminer si l'Ang-(1-7) plasmatique ou l'Ang-(1-7)/créatinine urinaire interviennent dans les effets de l'acide urique et du klotho sur les résultats chez les participants de la cohorte d'hypertension. (1) Appliquer la médiation causale pour estimer si l'Ang-(1-7) plasmatique médie les effets de l'acide urique sur les résultats (changement de la pression artérielle occasionnelle, de la pression artérielle ambulatoire, de la fonction/structure cardiaque, de la fonction autonome et de la fonction vasculaire). (2) Appliquer la médiation causale pour estimer si l'urine Ang-(1-7)/créatinine médie les effets du klotho sur les résultats (changement de la pression artérielle occasionnelle, de la pression artérielle ambulatoire et de la fonction rénale).

Hypothèse 3a : Un taux plasmatique inférieur d'Ang-(1-7) médiatise l'effet d'un taux élevé d'acide urique sur les résultats dans la cohorte d'hypertension.

Hypothèse 3b : L'Ang-(1-7)/créatinine dans les urines inférieures médie l'effet d'un faible klotho sur les résultats dans la cohorte d'hypertension.

Les résultats anticipés ont un grand potentiel d'impact sur les soins aux patients en établissant Ang-(1-7), ACE2, Ang II et ACE comme biomarqueurs de la réponse au traitement, en établissant comment Ang-(1-7) et d'autres composants de la rénine-angiotensine -changement du système aldostérone en réponse à un inhibiteur de l'ECA, en indiquant quels patients bénéficieraient le plus des inhibiteurs de l'ECA, en identifiant de nouvelles étiologies de l'hypertension centrées sur les altérations du système rénine-angiotensine-aldostérone, de l'acide urique et du klotho, et en conduisant à nouveaux traitements. En effet, ces questions ont suscité un grand intérêt pendant la pandémie de COVID-19, car l'ACE2 est le site de liaison du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS)-CoV-2. En fin de compte, les résultats de cette étude amélioreront les résultats des patients en favorisant la santé cardiovasculaire et en prévenant les maladies cardiovasculaires tout au long de la vie.