- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04766580
Atención y dolor en niños con y sin trastorno por déficit de atención y/o hiperactividad (ADE)
Efecto Placebo en Niños con Trastorno por Déficit de Atención y/o Trastorno por Hiperactividad
En Quebec, ha habido un aumento importante del diagnóstico de Trastorno por Déficit de Atención con Hiperactividad (TDAH) desde 2015. Los síntomas del TDAH, relacionados con dificultades de comportamiento y/o concentración, son muy similares a los síntomas de otros trastornos, como la ansiedad y la depresión, y tienen un impacto significativo en el éxito académico y la vida futura de los estudiantes. Las expectativas de los adultos (padres, maestros, entrenadores) sobre las habilidades de un niño son percibidas consciente o inconscientemente por el niño, influyen en las expectativas de sus propias habilidades y, por lo tanto, en su rendimiento académico (efecto Pigmalión). Las expectativas del niño y de su entorno son, por tanto, un factor importante a tener en cuenta, especialmente en los niños en edad escolar. Según los estudios sobre el TDAH, algunas áreas del cerebro involucradas en la regulación del dolor y en las habilidades cognitivas de atención se desarrollan a un ritmo más lento en los niños con TDAH que en los demás niños.
Considerando las consecuencias deletéreas que generan los síntomas de este trastorno, el proyecto de investigación tiene como objetivo comprender mejor el papel de las expectativas en niños con TDAH en un contexto médico (dolor) y escolar (capacidades de atención). También pretende contribuir a comprender mejor el papel del cerebro en el efecto de las expectativas y el TDAH. En este estudio, las expectativas de los niños serán moduladas mientras que los experimentos de dolor y las tareas cognitivas serán realizadas por niños con y sin TDAH. También se evaluarán medidas cerebrales con técnicas avanzadas.
Por lo tanto, esperamos que los resultados ayuden a mejorar las estrategias de intervención en estos contextos para garantizar un mejor apoyo a los niños con TDAH, con el objetivo lejano de contribuir al desarrollo de herramientas más sólidas para el diagnóstico diferencial.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El Trastorno por Déficit de Atención con o sin Hiperactividad (TDAH) es un trastorno del neurodesarrollo que afecta del 2 al 7% de la población juvenil mundial y al 6,2% de los niños de 6 a 11 años en Quebec [1-3]. Los principales síntomas de este trastorno son las dificultades para regular el comportamiento y/o la concentración [4]. Estas dificultades tienen consecuencias negativas significativas en la vida de alguien, particularmente en términos de su éxito académico [5] y tiene consecuencias negativas significativas en el contexto médico, aumentando los accidentes y el riesgo de mortalidad [6].
El rendimiento académico de los niños puede ser modulado por el efecto Pigmalión (o Rosenthal), que se refiere a una mejora o disminución en el rendimiento de un individuo dependiendo del grado de creencia en sus capacidades por parte de una autoridad o del entorno [7]. Por lo tanto, estas creencias influyen en las expectativas de una persona sobre su capacidad para realizar una tarea y, por lo tanto, en el desempeño final [8]. Las expectativas de un individuo y su entorno es, por lo tanto, un factor importante a considerar, especialmente en niños en edad escolar [9]. Las expectativas también juegan un papel importante en el efecto placebo. Mientras que un placebo es un tratamiento sin ninguna influencia real sobre una condición particular (fármaco o técnica terapéutica), el efecto placebo es el efecto beneficioso percibido después de este tratamiento. Además, casi siempre se añade un efecto placebo al efecto beneficioso de un tratamiento de diferentes maneras (por ejemplo, un efecto analgésico podría ocurrir más rápido o en menos tiempo) y en diferentes grados [10]. El efecto placebo se estudia regularmente y se comprende cada vez más en el contexto del dolor [11]. Aunque la percepción del dolor está influenciada por el tratamiento con placebo, este efecto está modulado por las expectativas de la persona con dolor [12]. La corteza prefrontal dorsolateral (DLPFC) es una región esencial para el mecanismo de acción del placebo [10]. En los niños con TDAH se produce un retraso en la maduración del espesor cortical de la DLPFC entre los 7 y los 10 años [13]. Estas diferencias en la actividad neuronal en la región prefrontal se asocian con dificultades en el control de la atención y la inhibición en estos niños: las funciones inhibitorias medidas mediante estimulación magnética transcraneal (TMS) muestran una menor capacidad de inhibición en individuos con TDAH que sin TDAH [14].
Considerando las importantes consecuencias que generan los síntomas de este trastorno, es fundamental comprender mejor el papel del efecto placebo/nocebo y las expectativas en niños con TDAH en un contexto médico (dolor) y académico (habilidades atencionales). Nuestro objetivo es comprender mejor cómo estos efectos y expectativas de placebo/nocebo se asocian con cambios en la DLPFC y las funciones inhibitorias. Este estudio también tiene como objetivo caracterizar mejor el papel de los factores neurofisiológicos y neuroanatómicos en estos contextos, con el objetivo lejano de contribuir al desarrollo de herramientas más sólidas para el diagnóstico diferencial.
Objetivos (1) Comparar el efecto placebo/nocebo sobre el dolor y (2) sobre la capacidad de atención en niños con y sin TDAH. (3) Determinar si existe una relación entre el efecto placebo/nocebo y las medidas neurofisiológicas (mecanismos inhibidores) y neuroanatómicas (DLPFC).
suposiciones
(1) Los niños con TDAH tendrán una respuesta más débil al efecto placebo/nocebo sobre el dolor y (2) sobre la capacidad de atención que los niños sin TDAH (3) Existe una asociación de moderada a fuerte entre el efecto placebo/nocebo y los cambios neurofisiológicos/ neuroanatómicos. marcadores
Metodología Se recogerán datos de 44 niños, 22 con TDAH y 22 sin TDAH.
En la primera sesión se procederá a la experimentación del efecto placebo y nocebo sobre el dolor y sobre la capacidad de realizar tareas cognitivas. El experimento se dividirá en dos partes; una parte placebo en la que el participante deberá tomar una "droga" (inactiva; placebo) que mejora las capacidades cognitivas y la tolerancia al dolor durante un período corto de tiempo, y una parte nocebo en la que el participante deberá tomar una "droga" (inactiva; placebo) ; nocebo) que disminuye las capacidades cognitivas y la tolerancia al dolor por un corto período de tiempo. El efecto placebo/nocebo se inducirá mediante una cápsula inactiva que "aumenta" o "reduce" (según el discurso del experimentador) las habilidades cognitivas generales, así como la sensibilidad y la tolerancia al dolor. Tras la administración de cada cápsula, procederemos con los experimentos de dolor y atención, todo en orden aleatorio. Entre las dos partes de la experimentación, se procederá a la administración del cuestionario con el participante. Dado que todos los pasos tienen una duración aproximada de 45 minutos, podremos programar una sesión con participantes de entre una hora y una hora y media.
En la segunda sesión, realizaremos las medidas neurofisiológicas (mecanismos inhibitorios) y neuroanatómicas (DLPFC). Al final de la visita, también procederemos con una revisión del estudio para revelar la información que se ocultó durante el proyecto. También se entregará al padre y al niño un documento explicativo que contenga esta información y la participación detallada del participante.
Los análisis T-test se utilizarán para evaluar el efecto de las expectativas sobre el dolor en niños con TDAH en comparación con niños sin TDAH (Objetivo 1). Se realizarán los mismos análisis para comparar el efecto de las expectativas sobre la capacidad de realizar tareas cognitivas atencionales entre los dos grupos (objetivo 2). Para el objetivo 3, primero se utilizarán regresiones simples para determinar si existe una asociación entre las variables independientes (medidas neurofisiológicas y neuroanatómicas) y el efecto de las expectativas sobre el dolor y las tareas cognitivas. Las variables potencialmente predictivas con un valor de p ˂ 0,15 en la prueba de correlación se conservarán para el desarrollo del modelo de regresión múltiple. Se considerarán todos los modelos posibles y, por lo tanto, todos los subconjuntos de las variables retenidas en el paso anterior. Criterios estadísticos (R2, R2 ajustado y Cp de Mallow) así como un juicio clínico crítico nos permitirán decidir el mejor modelo. Este modelo final solo incluirá variables con un coeficiente beta significativamente distinto de cero en el nivel alfa de 0,05.
También se realizarán análisis no paramétricos para determinar si se pueden obtener resultados significativos. Además de proporcionar resultados preliminares, este estudio proporcionará los parámetros estadísticos (media, desviación estándar) necesarios para calcular el tamaño de la muestra.
Investigación de contribuciones. Este estudio podría contribuir a una mejor comprensión del papel de las expectativas en niños con TDAH, en un contexto médico (dolor) y académico (habilidades de atención). También nos permitirá comprender mejor el papel de DLPFC en el mecanismo del efecto placebo/nocebo.
Clínica. Como resultado, será potencialmente posible mejorar las estrategias de intervención que se implementarán para garantizar un mejor apoyo a los niños con TDAH, también en el contexto médico (dolor) y escolar (habilidades atencionales). Este estudio también puede permitir una mejor comprensión y evaluación general del trastorno y, por lo tanto, reducir los prejuicios hacia los niños con TDAH.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Carmen-Édith Belleï-Rodriguez, ps.ed., MSc
- Número de teléfono: 45195 +1 819-780-2220
- Correo electrónico: carmen-edith.bellei-rodriguez@usherbrooke.ca
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Guillaume Léonard, pht., PhD
- Número de teléfono: 45246 +1 819-780-2220
- Correo electrónico: guillaume.leonard2@usherbrooke.ca
Ubicaciones de estudio
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Quebec
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Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 4C4
- Reclutamiento
- Centre de recherche sur le vieillissement (CdRV)
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Contacto:
- Carmen-Édith Belleï-Rodriguez, ps.ed., MSc
- Número de teléfono: 45195 819-780-2220
- Correo electrónico: carmen-edith.bellei-rodriguez@usherbrooke.ca
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Contacto:
- Guillaume Leonard, pht, Ph.D.
- Número de teléfono: 45246 819-780-2220
- Correo electrónico: guillaume.leonard2@usherbrooke.ca
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Niño de 8 o 9 años
- Diagnóstico de TDAH confirmado por un profesional de la salud calificado (solo para el grupo TDAH).
- entender francés
Criterio de exclusión:
- Otros problemas neurológicos además del TDAH
- Diagnóstico de un trastorno psicológico.
- Discapacidad intelectual
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de niños con TDAH
Se utiliza el mismo protocolo para ambos grupos.
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La intervención se centra en el discurso y las instrucciones dadas con cada placebo (positivo para el efecto placebo y negativo para el efecto nocebo)
Otros nombres:
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Comparador activo: Niños sin grupo TDAH
Se utiliza el mismo protocolo para ambos grupos.
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La intervención se centra en el discurso y las instrucciones dadas con cada placebo (positivo para el efecto placebo y negativo para el efecto nocebo)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Efecto placebo y nocebo sobre el dolor
Periodo de tiempo: Cambio de la sensación de dolor pretest a la sensación de dolor después de los dos "medicamentos" (recogidos en una visita en marzo-abril durante el pretest, después del placebo y después del nocebo. Los datos se comunicarán en los siguientes 6 meses.
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El dolor (térmico) se generará usando un paradigma de dolor experimental usando un termodo (calor).
El nivel de dolor percibido se evaluará utilizando una herramienta estandarizada; una escala analógica visual (VAS) conectada a una computadora.
El participante puede puntuar la sensación de dolor con una escala de 0 a 10, donde 0 significa "sin dolor" y 10 "el dolor más intenso tolerable".
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Cambio de la sensación de dolor pretest a la sensación de dolor después de los dos "medicamentos" (recogidos en una visita en marzo-abril durante el pretest, después del placebo y después del nocebo. Los datos se comunicarán en los siguientes 6 meses.
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Efecto placebo y nocebo sobre la capacidad de atención
Periodo de tiempo: Cambio de los resultados del pretest a los resultados observados después de los dos "medicamentos" (recogidos en una visita en marzo-abril durante el pretest, después del placebo y después del nocebo. Los datos se informarán en los siguientes 6 meses.
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Las habilidades de atención se evaluarán utilizando tareas de atención equivalentes asignadas al azar, la tarea de señal de parada (SST).
Los resultados medidos son los tiempos de reacción en milisegundos (ms) y la proporción de reacciones correctas/incorrectas.
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Cambio de los resultados del pretest a los resultados observados después de los dos "medicamentos" (recogidos en una visita en marzo-abril durante el pretest, después del placebo y después del nocebo. Los datos se informarán en los siguientes 6 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Medidas neuroanatómicas: volumen de materia gris DLPFC
Periodo de tiempo: La medida de resultado debe evaluarse durante la visita 2, que debe ocurrir en 3-4 meses. Los datos deben ser reportados dentro de los siguientes 6 meses.
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Las medidas de la neuroanatomía se evaluarán mediante resonancia magnética nuclear (RMN).
Se usará una resonancia magnética estructural para medir la anatomía de la DLPFC.
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La medida de resultado debe evaluarse durante la visita 2, que debe ocurrir en 3-4 meses. Los datos deben ser reportados dentro de los siguientes 6 meses.
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Medidas neuroanatómicas: actividad neural DLPFC
Periodo de tiempo: La medida de resultado debe evaluarse durante la visita 2, que debe ocurrir en 3-4 meses. Los datos deben ser reportados dentro de los siguientes 6 meses.
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Las medidas de la neuroanatomía se evaluarán mediante resonancia magnética nuclear (RMN).
Se usará una resonancia magnética funcional para medir la actividad neuronal de DLPFC.
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La medida de resultado debe evaluarse durante la visita 2, que debe ocurrir en 3-4 meses. Los datos deben ser reportados dentro de los siguientes 6 meses.
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Medidas neuroanatómicas: conexión neural DLPFC
Periodo de tiempo: La medida de resultado debe evaluarse durante la visita 2, que debe ocurrir en 3-4 meses. Los datos deben ser reportados dentro de los siguientes 6 meses.
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Las medidas de la neuroanatomía se evaluarán mediante resonancia magnética nuclear (RMN). Se usará resonancia magnética de difusión para medir las vías neurales de DLPFC. |
La medida de resultado debe evaluarse durante la visita 2, que debe ocurrir en 3-4 meses. Los datos deben ser reportados dentro de los siguientes 6 meses.
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Medidas neuroanatómicas: vascularización DLPFC
Periodo de tiempo: La medida de resultado debe evaluarse durante la visita 2, que debe ocurrir en 3-4 meses. Los datos deben ser reportados dentro de los siguientes 6 meses.
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Las medidas de la neuroanatomía se evaluarán mediante resonancia magnética nuclear (RMN).
La resonancia magnética vascular se utilizará para medir la red vascular DLPFC.
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La medida de resultado debe evaluarse durante la visita 2, que debe ocurrir en 3-4 meses. Los datos deben ser reportados dentro de los siguientes 6 meses.
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Medidas neurofisiológicas: mecanismos inhibitorios
Periodo de tiempo: La medida de resultado debe evaluarse durante la visita 2, que debe ocurrir en 3-4 meses. Los datos deben ser reportados dentro de los siguientes 6 meses.
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Los mecanismos inhibitorios se evaluarán mediante estimulación magnética transcraneal (TMS) utilizando la técnica de medición de inhibición de intervalo intracortical corto (intervalo intracortical de inhibición corto, SICI), donde se aplican pulsos magnéticos a la corteza motora.
Este método requiere una doble estimulación con un intervalo de 1 a 6 ms para inhibir la respuesta muscular que se suele observar.
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La medida de resultado debe evaluarse durante la visita 2, que debe ocurrir en 3-4 meses. Los datos deben ser reportados dentro de los siguientes 6 meses.
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Medidas de frecuencia cardíaca
Periodo de tiempo: Cambio de los resultados del pre-test y a los resultados observados después de los dos "medicamentos" (recolectados continuamente en la visita 1 en marzo-abril durante los pre-tests, después del placebo y después del nocebo. Los datos se reportarán dentro de los siguientes 6 meses .
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Las medidas de frecuencia cardíaca se recogerán con un electrocardiograma (utilizando 3 electrodos en la espalda).
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Cambio de los resultados del pre-test y a los resultados observados después de los dos "medicamentos" (recolectados continuamente en la visita 1 en marzo-abril durante los pre-tests, después del placebo y después del nocebo. Los datos se reportarán dentro de los siguientes 6 meses .
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Síntomas del TDAH
Periodo de tiempo: Evaluación durante la visita 1 en marzo-abril. Los datos se comunicarán en los siguientes 6 meses.
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Se recopilará más información sobre los síntomas e impactos relacionados con el TDAH mediante cuestionarios para los padres.
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Evaluación durante la visita 1 en marzo-abril. Los datos se comunicarán en los siguientes 6 meses.
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Catástrofe del dolor
Periodo de tiempo: Evaluación durante la visita 1 en marzo-abril. Los datos se comunicarán en los siguientes 6 meses.
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Estos datos se recopilarán con la Escala de catastrofización del dolor para niños en francés (PCS-C-FR).
Escala de 0 a 52, donde 0 es mejor y 52 es peor.
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Evaluación durante la visita 1 en marzo-abril. Los datos se comunicarán en los siguientes 6 meses.
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Rasgos de ansiedad
Periodo de tiempo: Evaluación durante la visita 1 en marzo-abril. Los datos se comunicarán en los siguientes 6 meses.
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Estos datos se recogerán con el Inventario de Ansiedad Estado-Rasgo para Niños (STAI-CH)
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Evaluación durante la visita 1 en marzo-abril. Los datos se comunicarán en los siguientes 6 meses.
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Calidad del sueño - Niño
Periodo de tiempo: Evaluación durante la visita 1 en marzo-abril. Los datos se comunicarán en los siguientes 6 meses.
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Estos datos se recopilarán con la escala Morningness-Eveningness for Children en francés.
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Evaluación durante la visita 1 en marzo-abril. Los datos se comunicarán en los siguientes 6 meses.
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Calidad del sueño - Padres
Periodo de tiempo: Evaluación durante la visita 1 en marzo-abril. Los datos se comunicarán en los siguientes 6 meses.
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Estos datos se recopilarán con el Cuestionario de sueño pediátrico en francés (padres).
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Evaluación durante la visita 1 en marzo-abril. Los datos se comunicarán en los siguientes 6 meses.
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Medidas sociodemográficas
Periodo de tiempo: Evaluación durante la visita 1 en marzo-abril. Los datos se comunicarán en los siguientes 6 meses.
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Estos datos se recopilarán con una versión adaptada del cuestionario Canadian ADHD Ressource Alliance (CADDRA).
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Evaluación durante la visita 1 en marzo-abril. Los datos se comunicarán en los siguientes 6 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Guillaume guillaume.leonard2@usherbrooke.ca, pht., PhD, Université de Sherbrooke
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Price DD, McGrath PA, Rafii A, Buckingham B. The validation of visual analogue scales as ratio scale measures for chronic and experimental pain. Pain. 1983 Sep;17(1):45-56. doi: 10.1016/0304-3959(83)90126-4.
- Polanczyk G, de Lima MS, Horta BL, Biederman J, Rohde LA. The worldwide prevalence of ADHD: a systematic review and metaregression analysis. Am J Psychiatry. 2007 Jun;164(6):942-8. doi: 10.1176/ajp.2007.164.6.942.
- Kujirai T, Caramia MD, Rothwell JC, Day BL, Thompson PD, Ferbert A, Wroe S, Asselman P, Marsden CD. Corticocortical inhibition in human motor cortex. J Physiol. 1993 Nov;471:501-19. doi: 10.1113/jphysiol.1993.sp019912.
- McGrath PA, Seifert CE, Speechley KN, Booth JC, Stitt L, Gibson MC. A new analogue scale for assessing children's pain: an initial validation study. Pain. 1996 Mar;64(3):435-443. doi: 10.1016/0304-3959(95)00171-9.
- Sayal K, Prasad V, Daley D, Ford T, Coghill D. ADHD in children and young people: prevalence, care pathways, and service provision. Lancet Psychiatry. 2018 Feb;5(2):175-186. doi: 10.1016/S2215-0366(17)30167-0. Epub 2017 Oct 9.
- Merten EC, Cwik JC, Margraf J, Schneider S. Overdiagnosis of mental disorders in children and adolescents (in developed countries). Child Adolesc Psychiatry Ment Health. 2017 Jan 17;11:5. doi: 10.1186/s13034-016-0140-5. eCollection 2017.
- Janiaud P, Cornu C, Lajoinie A, Djemli A, Cucherat M, Kassai B. Is the perceived placebo effect comparable between adults and children? A meta-regression analysis. Pediatr Res. 2017 Jan;81(1-1):11-17. doi: 10.1038/pr.2016.181. Epub 2016 Sep 20.
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- Price DD, Finniss DG, Benedetti F. A comprehensive review of the placebo effect: recent advances and current thought. Annu Rev Psychol. 2008;59:565-90. doi: 10.1146/annurev.psych.59.113006.095941.
- Benedetti F, Pollo A, Lopiano L, Lanotte M, Vighetti S, Rainero I. Conscious expectation and unconscious conditioning in analgesic, motor, and hormonal placebo/nocebo responses. J Neurosci. 2003 May 15;23(10):4315-23. doi: 10.1523/JNEUROSCI.23-10-04315.2003.
- Friedman LA, Rapoport JL. Brain development in ADHD. Curr Opin Neurobiol. 2015 Feb;30:106-11. doi: 10.1016/j.conb.2014.11.007. Epub 2014 Dec 9.
- Bruckmann S, Hauk D, Roessner V, Resch F, Freitag CM, Kammer T, Ziemann U, Rothenberger A, Weisbrod M, Bender S. Cortical inhibition in attention deficit hyperactivity disorder: new insights from the electroencephalographic response to transcranial magnetic stimulation. Brain. 2012 Jul;135(Pt 7):2215-30. doi: 10.1093/brain/aws071. Epub 2012 Apr 3.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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- 2020-3357
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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