- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04766580
Atenção e dor em crianças com e sem transtorno de déficit de atenção e/ou hiperatividade (ADE)
Efeito placebo em crianças com transtorno de déficit de atenção e/ou transtorno de hiperatividade
Em Quebec, houve um aumento importante do diagnóstico de Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade (TDAH) desde 2015. Os sintomas de TDAH, relacionados a dificuldades comportamentais e/ou de concentração, são muito semelhantes aos sintomas de outros transtornos, como ansiedade e depressão, e têm um impacto significativo no sucesso acadêmico e na vida futura dos alunos. As expectativas dos adultos (pais, professores, treinadores) em relação às habilidades de uma criança são consciente ou inconscientemente percebidas pela criança, influenciam suas expectativas de suas próprias habilidades e, portanto, seu desempenho acadêmico (efeito Pigmalião). As expectativas da criança e de sua comitiva são, portanto, um fator importante a ser considerado, especialmente em crianças em idade escolar. De acordo com estudos de TDAH, algumas áreas do cérebro envolvidas na regulação da dor e nas habilidades cognitivas de atenção se desenvolvem em um ritmo mais lento em crianças com TDAH do que em outras crianças.
Considerando as consequências deletérias geradas pelos sintomas desse transtorno, o projeto de pesquisa visa compreender melhor o papel das expectativas em crianças com TDAH no contexto médico (dor) e escolar (capacidades de atenção). Pretende também contribuir para uma melhor compreensão do papel do cérebro no efeito das expectativas e TDAH. Neste estudo, as expectativas das crianças serão moduladas enquanto experimentos de dor e tarefas cognitivas serão realizados por crianças com e sem TDAH. Medidas cerebrais também serão avaliadas com técnicas avançadas.
Assim, esperamos que os resultados contribuam para melhorar as estratégias de intervenção nestes contextos para garantir um melhor apoio às crianças com TDAH, com o objetivo distante de contribuir para o desenvolvimento de ferramentas mais fortes para diagnósticos diferenciais.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O Déficit de Atenção com ou sem Transtorno de Hiperatividade (TDAH) é um transtorno do neurodesenvolvimento que afeta 2 a 7% da população jovem mundial e 6,2% das crianças de 6 a 11 anos em Quebec [1-3]. Os principais sintomas desse distúrbio são dificuldades na regulação do comportamento e/ou concentração [4]. Estas dificuldades têm consequências negativas significativas na vida de alguém, nomeadamente ao nível do sucesso académico [5] e têm consequências negativas significativas no contexto médico, aumentando o risco de acidentes e mortalidade [6].
O desempenho escolar das crianças pode ser modulado pelo efeito Pigmalião (ou Rosenthal), que se refere a uma melhora ou diminuição no desempenho de um indivíduo dependendo do grau de crença em suas habilidades por parte de uma autoridade ou do ambiente [7]. Assim, essas crenças têm influência nas expectativas de uma pessoa sobre sua capacidade de realizar uma tarefa e, portanto, no desempenho final [8]. As expectativas de um indivíduo e sua comitiva são, portanto, um fator importante a ser considerado, especialmente em crianças em idade escolar [9]. As expectativas também desempenham um papel importante no efeito placebo. Considerando que um placebo é um tratamento sem qualquer influência real em uma condição particular (fármaco ou técnica terapêutica), o efeito placebo é o efeito benéfico percebido após esse tratamento. Além disso, um efeito placebo é quase sempre adicionado ao efeito benéfico de um tratamento de diferentes maneiras (por exemplo, um efeito analgésico pode ocorrer mais rapidamente ou em menor atraso) e em diferentes graus [10]. O efeito placebo é regularmente estudado e cada vez mais compreendido no contexto da dor [11]. Embora a percepção da dor seja influenciada pelo tratamento com placebo, esse efeito é ele próprio modulado pelas expectativas da pessoa com dor [12]. O córtex pré-frontal dorsolateral (DLPFC) é uma região essencial para o mecanismo de ação do placebo [10]. Em crianças com TDAH, há um atraso na maturação da espessura cortical do DLPFC entre as idades de 7 e 10 anos [13]. Essas diferenças na atividade neuronal na região pré-frontal estão associadas a dificuldades no controle da atenção e inibição nessas crianças: as funções inibitórias medidas por meio da estimulação magnética transcraniana (EMT) mostram uma menor capacidade de inibição em indivíduos com TDAH do que sem TDAH [14].
Considerando as importantes consequências geradas pelos sintomas desse transtorno, é essencial entender melhor o papel do efeito placebo/nocebo e as expectativas em crianças com TDAH no contexto médico (dor) e acadêmico (habilidades atencionais). Nosso objetivo é entender melhor como esses efeitos e expectativas placebo/nocebo estão associados a mudanças no DLPFC e nas funções inibitórias. Este estudo visa também caracterizar melhor o papel dos fatores neurofisiológicos e neuroanatômicos nestes contextos, com o objetivo distante de contribuir para o desenvolvimento de ferramentas mais fortes para diagnósticos diferenciais.
Objetivos (1) Comparar o efeito placebo/nocebo na dor e (2) nas habilidades de atenção em crianças com e sem TDAH. (3) Determinar se existe relação entre o efeito placebo/nocebo e as medidas neurofisiológicas (mecanismos inibitórios) e neuroanatômicas (DLPFC).
Premissas
(1) As crianças com TDAH terão uma resposta mais fraca ao efeito placebo/nocebo na dor e (2) nas habilidades de atenção do que as crianças sem TDAH (3) Há uma associação moderada a forte entre o efeito placebo/nocebo e neurofisiológicos/neuranatômicos marcadores.
Metodologia Serão coletados dados de 44 crianças, 22 com TDAH e 22 sem TDAH.
Na primeira sessão, procederemos à experimentação do efeito placebo e nocebo na dor e na capacidade de realizar tarefas cognitivas. O experimento será dividido em duas partes; uma parte placebo onde o participante terá que tomar uma "droga" (inativo; placebo) que melhora as habilidades cognitivas e a tolerância à dor por um curto período de tempo, e uma parte nocebo onde o participante terá que tomar uma "droga" (inativa ; nocebo) que diminui as habilidades cognitivas e a tolerância à dor por um curto período de tempo. O efeito placebo/nocebo será induzido por meio de uma cápsula inativa que “aumenta” ou “diminui” (dependendo do discurso do experimentador) as habilidades cognitivas gerais, bem como a sensibilidade e tolerância à dor. Após a administração de cada cápsula, prosseguiremos com os experimentos de dor e atenção, todos em ordem aleatória. Entre as duas partes da experimentação, proceder-se-á à aplicação do questionário ao participante. Como todas as etapas têm aproximadamente 45 minutos de duração, poderemos planejar uma sessão com os participantes com duração entre uma e uma hora e meia.
Na segunda sessão, realizaremos as medidas neurofisiológicas (mecanismos inibitórios) e neuroanatômicas (DLPFC). No final da visita procederemos também a uma revisão do estudo de forma a revelar a informação que foi obscurecida durante o projeto. Um documento explicativo contendo essas informações e a participação detalhada do participante também será entregue aos pais e à criança.
Análises Os testes T serão usados para avaliar o efeito das expectativas sobre a dor em crianças com TDAH em comparação com crianças sem TDAH (Objetivo 1). As mesmas análises serão realizadas para comparar o efeito das expectativas sobre a capacidade de realizar tarefas cognitivas atencionais entre os dois grupos (objetivo 2). Para o objetivo 3, regressões simples serão usadas primeiro para determinar se existe uma associação entre variáveis independentes (medidas neurofisiológicas e neuroanatômicas) e o efeito das expectativas sobre a dor e as tarefas cognitivas. Variáveis potencialmente preditivas com p-valor ˂ 0,15 no teste de correlação serão mantidas para o desenvolvimento do modelo de regressão múltipla. Todos os modelos possíveis e, portanto, todos os subconjuntos das variáveis retidos na etapa anterior serão considerados. Critérios estatísticos (R2, R2 ajustado e Cp de Mallow) assim como um julgamento clínico crítico nos permitirão decidir sobre o melhor modelo. Este modelo final incluirá apenas variáveis com um coeficiente beta significativamente diferente de zero no nível alfa de 0,05.
Análises não paramétricas também serão realizadas para determinar se resultados significativos podem ser obtidos. Além de fornecer resultados preliminares, este estudo fornecerá os parâmetros estatísticos (média, desvio padrão) necessários para calcular o tamanho da amostra.
Pesquisa Contribuições. Este estudo pode contribuir para uma melhor compreensão do papel das expectativas em crianças com TDAH, em um contexto médico (dor) e acadêmico (habilidades atencionais). Também nos permitirá compreender melhor o papel do DLPFC no mecanismo do efeito placebo/nocebo.
Clínica. Como resultado, será potencialmente possível melhorar as estratégias de intervenção a implementar de forma a garantir um melhor apoio às crianças com TDAH, também no contexto médico (dor) e escolar (capacidades atencionais). Este estudo também pode permitir uma melhor compreensão e avaliação geral do transtorno e, assim, reduzir o preconceito em relação às crianças com TDAH.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Carmen-Édith Belleï-Rodriguez, ps.ed., MSc
- Número de telefone: 45195 +1 819-780-2220
- E-mail: carmen-edith.bellei-rodriguez@usherbrooke.ca
Estude backup de contato
- Nome: Guillaume Léonard, pht., PhD
- Número de telefone: 45246 +1 819-780-2220
- E-mail: guillaume.leonard2@usherbrooke.ca
Locais de estudo
-
-
Quebec
-
Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 4C4
- Recrutamento
- Centre de recherche sur le vieillissement (CdRV)
-
Contato:
- Carmen-Édith Belleï-Rodriguez, ps.ed., MSc
- Número de telefone: 45195 819-780-2220
- E-mail: carmen-edith.bellei-rodriguez@usherbrooke.ca
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Contato:
- Guillaume Leonard, pht, Ph.D.
- Número de telefone: 45246 819-780-2220
- E-mail: guillaume.leonard2@usherbrooke.ca
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Criança de 8 ou 9 anos
- Diagnóstico de TDAH confirmado por um profissional de saúde qualificado (somente para o grupo TDAH).
- entender francês
Critério de exclusão:
- Outros problemas neurológicos além do TDAH
- Diagnóstico de um distúrbio psicológico
- deficiência intelectual
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo de crianças com TDAH
O mesmo protocolo é usado para ambos os grupos
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A intervenção centra-se no discurso e nas instruções dadas com cada placebo (positivo para o efeito placebo e negativo para o efeito nocebo)
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Crianças sem grupo TDAH
O mesmo protocolo é usado para ambos os grupos
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A intervenção centra-se no discurso e nas instruções dadas com cada placebo (positivo para o efeito placebo e negativo para o efeito nocebo)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Efeito placebo e nocebo na dor
Prazo: Mudança da sensação de dor pré-teste para a sensação de dor após os dois "medicamentos" (coletados em uma visita em março-abril durante o pré-teste, após o placebo e após o nocebo. Os dados serão relatados nos 6 meses seguintes.
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A dor (térmica) será gerada usando um paradigma de dor experimental usando um termômetro (calor).
O nível de dor percebida será avaliado por meio de uma ferramenta padronizada; uma Escala Visual Analógica (EVA) conectada a um computador.
O participante pode pontuar a sensação de dor com uma escala de 0 a 10, onde 0 significa "sem dor" e 10 "a dor mais intensa tolerável".
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Mudança da sensação de dor pré-teste para a sensação de dor após os dois "medicamentos" (coletados em uma visita em março-abril durante o pré-teste, após o placebo e após o nocebo. Os dados serão relatados nos 6 meses seguintes.
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Efeito placebo e nocebo nas habilidades de atenção
Prazo: Mudança dos resultados do pré-teste para os resultados observados após os dois "medicamentos" (coletados em uma visita em março-abril durante o pré-teste, após o placebo e após o nocebo. Os dados serão relatados nos 6 meses seguintes.
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As habilidades de atenção serão avaliadas usando tarefas atencionais equivalentes atribuídas aleatoriamente, a tarefa de sinal de parada (SST).
Os resultados medidos são os tempos de reação em milissegundos (ms) e a proporção de reações corretas/incorretas.
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Mudança dos resultados do pré-teste para os resultados observados após os dois "medicamentos" (coletados em uma visita em março-abril durante o pré-teste, após o placebo e após o nocebo. Os dados serão relatados nos 6 meses seguintes.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Medidas neuroanatômicas: volume de substância cinzenta DLPFC
Prazo: A medida do resultado deve ser avaliada durante a visita 2, que deve ocorrer em 3-4 meses. Os dados devem ser relatados dentro dos 6 meses seguintes.
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As medidas de neuroanatomia serão avaliadas por ressonância magnética (MRI).
A ressonância magnética estrutural será usada para medir a anatomia DLPFC.
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A medida do resultado deve ser avaliada durante a visita 2, que deve ocorrer em 3-4 meses. Os dados devem ser relatados dentro dos 6 meses seguintes.
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Medidas neuroanatômicas: atividade neural DLPFC
Prazo: A medida do resultado deve ser avaliada durante a visita 2, que deve ocorrer em 3-4 meses. Os dados devem ser relatados dentro dos 6 meses seguintes.
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As medidas de neuroanatomia serão avaliadas por ressonância magnética (MRI).
A ressonância magnética funcional será usada para medir a atividade neural DLPFC.
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A medida do resultado deve ser avaliada durante a visita 2, que deve ocorrer em 3-4 meses. Os dados devem ser relatados dentro dos 6 meses seguintes.
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Medidas neuroanatômicas: conexão neural DLPFC
Prazo: A medida do resultado deve ser avaliada durante a visita 2, que deve ocorrer em 3-4 meses. Os dados devem ser relatados dentro dos 6 meses seguintes.
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As medidas de neuroanatomia serão avaliadas por ressonância magnética (MRI). A ressonância magnética de difusão será usada para medir as vias neurais DLPFC. |
A medida do resultado deve ser avaliada durante a visita 2, que deve ocorrer em 3-4 meses. Os dados devem ser relatados dentro dos 6 meses seguintes.
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Medidas neuroanatômicas: vascularização DLPFC
Prazo: A medida do resultado deve ser avaliada durante a visita 2, que deve ocorrer em 3-4 meses. Os dados devem ser relatados dentro dos 6 meses seguintes.
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As medidas de neuroanatomia serão avaliadas por ressonância magnética (MRI).
A ressonância magnética vascular será usada para medir a rede vascular DLPFC.
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A medida do resultado deve ser avaliada durante a visita 2, que deve ocorrer em 3-4 meses. Os dados devem ser relatados dentro dos 6 meses seguintes.
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Medidas neurofisiológicas: mecanismos inibitórios
Prazo: A medida do resultado deve ser avaliada durante a visita 2, que deve ocorrer em 3-4 meses. Os dados devem ser relatados dentro dos 6 meses seguintes.
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Os mecanismos inibitórios serão avaliados por estimulação magnética transcraniana (EMT) utilizando a técnica de medição da inibição do intervalo intracortical curto (short inhibition intracortical interval, SICI), onde pulsos magnéticos são aplicados ao córtex motor.
Este método requer uma estimulação dupla em um intervalo de 1 a 6 ms para que a resposta muscular normalmente observada seja inibida.
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A medida do resultado deve ser avaliada durante a visita 2, que deve ocorrer em 3-4 meses. Os dados devem ser relatados dentro dos 6 meses seguintes.
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Medidas de frequência cardíaca
Prazo: Alteração dos resultados do pré-teste e dos resultados observados após os dois "medicamentos" (coletados continuamente na visita 1 em março-abril durante os pré-testes, após o placebo e após o nocebo. Os dados serão relatados nos 6 meses seguintes .
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As medidas da frequência cardíaca serão coletadas com um eletrocardiograma (usando 3 eletrodos nas costas).
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Alteração dos resultados do pré-teste e dos resultados observados após os dois "medicamentos" (coletados continuamente na visita 1 em março-abril durante os pré-testes, após o placebo e após o nocebo. Os dados serão relatados nos 6 meses seguintes .
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Sintomas de TDAH
Prazo: Avaliação durante a visita 1 em março-abril. Os dados serão relatados dentro dos 6 meses seguintes.
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Mais informações sobre os sintomas e impactos relacionados ao TDAH serão coletadas por meio de questionários para os pais.
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Avaliação durante a visita 1 em março-abril. Os dados serão relatados dentro dos 6 meses seguintes.
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Catastrofização da dor
Prazo: Avaliação durante a visita 1 em março-abril. Os dados serão relatados dentro dos 6 meses seguintes.
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Esses dados serão coletados com a Escala de catastrofização da dor para crianças em francês (PCS-C-FR).
Escala de 0 a 52, onde 0 é melhor e 52 é pior.
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Avaliação durante a visita 1 em março-abril. Os dados serão relatados dentro dos 6 meses seguintes.
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Traços de ansiedade
Prazo: Avaliação durante a visita 1 em março-abril. Os dados serão relatados dentro dos 6 meses seguintes.
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Esses dados serão coletados com o Inventário de Ansiedade Traço-Estado para Crianças (IDATE-CH)
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Avaliação durante a visita 1 em março-abril. Os dados serão relatados dentro dos 6 meses seguintes.
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Qualidade do sono - Criança
Prazo: Avaliação durante a visita 1 em março-abril. Os dados serão relatados dentro dos 6 meses seguintes.
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Esses dados serão coletados com a Escala Morningness-Eveningness for Children em francês.
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Avaliação durante a visita 1 em março-abril. Os dados serão relatados dentro dos 6 meses seguintes.
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Qualidade do sono - Pai
Prazo: Avaliação durante a visita 1 em março-abril. Os dados serão relatados dentro dos 6 meses seguintes.
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Esses dados serão coletados com o Pediatric Sleep Questionnaire em francês (pais).
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Avaliação durante a visita 1 em março-abril. Os dados serão relatados dentro dos 6 meses seguintes.
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Medidas sociodemográficas
Prazo: Avaliação durante a visita 1 em março-abril. Os dados serão relatados dentro dos 6 meses seguintes.
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Esses dados serão coletados com uma versão adaptada do questionário da Canadian ADHD Ressource Alliance (CADDRA).
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Avaliação durante a visita 1 em março-abril. Os dados serão relatados dentro dos 6 meses seguintes.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Guillaume guillaume.leonard2@usherbrooke.ca, pht., PhD, Université de Sherbrooke
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Price DD, McGrath PA, Rafii A, Buckingham B. The validation of visual analogue scales as ratio scale measures for chronic and experimental pain. Pain. 1983 Sep;17(1):45-56. doi: 10.1016/0304-3959(83)90126-4.
- Polanczyk G, de Lima MS, Horta BL, Biederman J, Rohde LA. The worldwide prevalence of ADHD: a systematic review and metaregression analysis. Am J Psychiatry. 2007 Jun;164(6):942-8. doi: 10.1176/ajp.2007.164.6.942.
- Kujirai T, Caramia MD, Rothwell JC, Day BL, Thompson PD, Ferbert A, Wroe S, Asselman P, Marsden CD. Corticocortical inhibition in human motor cortex. J Physiol. 1993 Nov;471:501-19. doi: 10.1113/jphysiol.1993.sp019912.
- McGrath PA, Seifert CE, Speechley KN, Booth JC, Stitt L, Gibson MC. A new analogue scale for assessing children's pain: an initial validation study. Pain. 1996 Mar;64(3):435-443. doi: 10.1016/0304-3959(95)00171-9.
- Sayal K, Prasad V, Daley D, Ford T, Coghill D. ADHD in children and young people: prevalence, care pathways, and service provision. Lancet Psychiatry. 2018 Feb;5(2):175-186. doi: 10.1016/S2215-0366(17)30167-0. Epub 2017 Oct 9.
- Merten EC, Cwik JC, Margraf J, Schneider S. Overdiagnosis of mental disorders in children and adolescents (in developed countries). Child Adolesc Psychiatry Ment Health. 2017 Jan 17;11:5. doi: 10.1186/s13034-016-0140-5. eCollection 2017.
- Janiaud P, Cornu C, Lajoinie A, Djemli A, Cucherat M, Kassai B. Is the perceived placebo effect comparable between adults and children? A meta-regression analysis. Pediatr Res. 2017 Jan;81(1-1):11-17. doi: 10.1038/pr.2016.181. Epub 2016 Sep 20.
- Rainville P, Bao QVH, Chretien P. Pain-related emotions modulate experimental pain perception and autonomic responses. Pain. 2005 Dec 5;118(3):306-318. doi: 10.1016/j.pain.2005.08.022. Epub 2005 Nov 14.
- Price DD, Finniss DG, Benedetti F. A comprehensive review of the placebo effect: recent advances and current thought. Annu Rev Psychol. 2008;59:565-90. doi: 10.1146/annurev.psych.59.113006.095941.
- Benedetti F, Pollo A, Lopiano L, Lanotte M, Vighetti S, Rainero I. Conscious expectation and unconscious conditioning in analgesic, motor, and hormonal placebo/nocebo responses. J Neurosci. 2003 May 15;23(10):4315-23. doi: 10.1523/JNEUROSCI.23-10-04315.2003.
- Friedman LA, Rapoport JL. Brain development in ADHD. Curr Opin Neurobiol. 2015 Feb;30:106-11. doi: 10.1016/j.conb.2014.11.007. Epub 2014 Dec 9.
- Bruckmann S, Hauk D, Roessner V, Resch F, Freitag CM, Kammer T, Ziemann U, Rothenberger A, Weisbrod M, Bender S. Cortical inhibition in attention deficit hyperactivity disorder: new insights from the electroencephalographic response to transcranial magnetic stimulation. Brain. 2012 Jul;135(Pt 7):2215-30. doi: 10.1093/brain/aws071. Epub 2012 Apr 3.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2020-3357
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Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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