- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04766580
Attenzione e dolore nei bambini con e senza disturbo da deficit di attenzione e/o iperattività (ADE)
Effetto placebo nei bambini con disturbo da deficit di attenzione e/o disturbo da iperattività
In Quebec, dal 2015 si è registrato un aumento importante delle diagnosi di disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD). I sintomi dell'ADHD, correlati a difficoltà comportamentali e/o di concentrazione, sono molto simili ai sintomi di altri disturbi, come l'ansia e la depressione, e hanno un impatto significativo sul successo scolastico e sulla vita futura degli studenti. Le aspettative degli adulti (genitore, insegnante, allenatore) nei confronti delle capacità di un bambino sono percepite consapevolmente o inconsciamente dal bambino, influenzano le sue aspettative sulle proprie capacità e quindi il suo rendimento scolastico (effetto Pigmalione). Le aspettative del bambino e del suo entourage sono quindi un fattore importante da considerare, soprattutto nei bambini in età scolare. Secondo gli studi sull'ADHD, alcune aree cerebrali coinvolte nella regolazione del dolore e nelle capacità cognitive dell'attenzione si sviluppano più lentamente nei bambini con ADHD rispetto agli altri bambini.
Considerando le conseguenze deleterie generate dai sintomi di questo disturbo, il progetto di ricerca mira a comprendere meglio il ruolo delle aspettative nei bambini con ADHD in un contesto medico (dolore) e scolastico (capacità di attenzione). Mira anche a contribuire a comprendere meglio il ruolo del cervello sull'effetto delle aspettative e sull'ADHD. In questo studio, le aspettative dei bambini saranno modulate mentre gli esperimenti sul dolore e il compito cognitivo saranno realizzati da bambini con e senza ADHD. Le misure cerebrali saranno valutate anche con tecniche avanzate.
Pertanto, ci auguriamo che i risultati contribuiscano a migliorare le strategie di intervento in questi contesti per garantire un migliore supporto ai bambini con ADHD, con l'obiettivo lontano di contribuire allo sviluppo di strumenti più forti per la diagnostica differenziale.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il deficit di attenzione con o senza disturbo da iperattività (ADHD) è un disturbo del neurosviluppo che colpisce dal 2 al 7% della popolazione giovanile mondiale e dal 6,2% dei bambini dai 6 agli 11 anni in Quebec [1-3]. I principali sintomi di questo disturbo sono le difficoltà nel regolare il comportamento e/o la concentrazione [4]. Queste difficoltà hanno conseguenze negative significative nella vita di qualcuno, in particolare in termini di successo scolastico [5] e hanno conseguenze negative significative nel contesto medico, aumentando gli incidenti e il rischio di mortalità [6].
Il rendimento scolastico dei bambini può essere modulato dall'effetto Pigmalione (o Rosenthal), che si riferisce a un miglioramento o diminuzione del rendimento di un individuo a seconda del grado di fiducia nelle sue capacità da parte di un'autorità o dell'ambiente [7]. Pertanto, queste convinzioni hanno un'influenza sulle aspettative di una persona sulla sua capacità di svolgere un compito, e quindi sulla prestazione finale [8]. Le aspettative di un individuo e del suo entourage sono quindi un fattore importante da considerare, soprattutto nei bambini in età scolare [9]. Anche le aspettative giocano un ruolo importante nell'effetto placebo. Mentre un placebo è un trattamento senza alcuna reale influenza su una particolare condizione (farmaco o tecnica terapeutica), l'effetto placebo è l'effetto benefico percepito dopo questo trattamento. Inoltre, un effetto placebo viene quasi sempre aggiunto all'effetto benefico di un trattamento in modi diversi (ad esempio, un effetto analgesico potrebbe verificarsi più rapidamente o con un ritardo più breve) e in gradi diversi [10]. L'effetto placebo è regolarmente studiato e sempre più compreso nel contesto del dolore [11]. Sebbene la percezione del dolore sia influenzata dal trattamento con placebo, questo effetto è esso stesso modulato dalle aspettative della persona che soffre [12]. La corteccia prefrontale dorsolaterale (DLPFC) è una regione essenziale per il meccanismo d'azione del placebo [10]. Nei bambini con ADHD, c'è un ritardo nella maturazione dello spessore corticale del DLPFC tra i 7 ei 10 anni [13]. Queste differenze nell'attività neuronale nella regione prefrontale sono associate a difficoltà nel controllo dell'attenzione e nell'inibizione in questi bambini: le funzioni inibitorie misurate utilizzando la stimolazione magnetica transcranica (TMS) mostrano una minore capacità di inibizione negli individui con ADHD rispetto a quelli senza ADHD [14].
Considerando le importanti conseguenze generate dai sintomi di questo disturbo, è essenziale comprendere meglio il ruolo dell'effetto placebo/nocebo e le aspettative nei bambini con ADHD in un contesto medico (dolore) e accademico (capacità di attenzione). Il nostro obiettivo è capire meglio in che modo gli effetti e le aspettative di questo placebo/nocebo sono associati ai cambiamenti nel DLPFC e alle funzioni inibitorie. Questo studio mira anche a caratterizzare meglio il ruolo dei fattori neurofisiologici e neuroanatomici in questi contesti, con il lontano obiettivo di contribuire allo sviluppo di strumenti più forti per la diagnostica differenziale.
Obiettivi (1) Confrontare l'effetto placebo/nocebo sul dolore e (2) sulle capacità di attenzione nei bambini con e senza ADHD. (3) Determinare se esiste una relazione tra l'effetto placebo/nocebo e le misure neurofisiologiche (meccanismi inibitori) e neuroanatomiche (DLPFC).
Ipotesi
(1) I bambini con ADHD avranno una risposta più debole all'effetto placebo/nocebo sul dolore e (2) sulle capacità di attenzione rispetto ai bambini senza ADHD (3) Esiste un'associazione da moderata a forte tra l'effetto placebo/nocebo e le caratteristiche neurofisiologiche/neuroanatomiche marcatori.
Metodologia I dati saranno raccolti da 44 bambini, 22 con ADHD e 22 senza ADHD.
Nella prima seduta si procederà con la sperimentazione dell'effetto placebo e nocebo sul dolore e sulla capacità di svolgere compiti cognitivi. L'esperimento sarà diviso in due parti; una parte placebo in cui il partecipante dovrà assumere un "farmaco" (inattivo; placebo) che migliora le capacità cognitive e la tolleranza al dolore per un breve periodo di tempo, e una parte nocebo in cui il partecipante dovrà assumere un "farmaco" (inattivo ; nocebo) che diminuisce le capacità cognitive e la tolleranza al dolore per un breve periodo di tempo. L'effetto placebo/nocebo sarà indotto utilizzando una capsula inattiva che "aumenta" o "riduce" (a seconda del discorso dello sperimentatore) le capacità cognitive generali, così come la sensibilità e la tolleranza al dolore. Dopo la somministrazione di ciascuna capsula, procederemo con gli esperimenti sul dolore e sull'attenzione, tutti in ordine casuale. Tra le due parti della sperimentazione, si procederà alla somministrazione del questionario con il partecipante. Poiché tutti i passaggi hanno una durata di circa 45 minuti, potremo pianificare una sessione con i partecipanti della durata compresa tra un'ora e un'ora e mezza.
Nella seconda sessione, eseguiremo le misure neurofisiologiche (meccanismi inibitori) e neuroanatomiche (DLPFC). Al termine della visita, procederemo anche con una revisione dello studio al fine di divulgare le informazioni che sono state oscurate durante il progetto. Verrà inoltre consegnato al genitore e al bambino un documento esplicativo contenente tali informazioni e la dettagliata partecipazione del partecipante.
Analisi I test T saranno utilizzati per valutare l'effetto delle aspettative sul dolore nei bambini con ADHD rispetto ai bambini senza ADHD (Obiettivo 1). Le stesse analisi saranno condotte per confrontare l'effetto delle aspettative sulla capacità di svolgere compiti cognitivi attenzionali tra i due gruppi (obiettivo 2). Per l'obiettivo 3, verranno prima utilizzate regressioni semplici per determinare se esiste un'associazione tra variabili indipendenti (misure neurofisiologiche e neuranatomiche) e l'effetto delle aspettative sul dolore e sui compiti cognitivi. Le variabili potenzialmente predittive con un p-value ˂ 0,15 sul test di correlazione verranno mantenute per lo sviluppo del modello di regressione multipla. Verranno considerati tutti i possibili modelli, e quindi tutti i sottoinsiemi delle variabili mantenute nel passaggio precedente. Criteri statistici (R2, R2 aggiustato e Cp di Mallow) così come un giudizio clinico critico ci permetteranno di decidere il modello migliore. Questo modello finale includerà solo variabili con un coefficiente beta significativamente diverso da zero al livello alfa di 0,05.
Saranno inoltre eseguite analisi non parametriche per determinare se è possibile ottenere risultati significativi. Oltre a fornire risultati preliminari, questo studio fornirà i parametri statistici (media, deviazione standard) necessari per calcolare la dimensione del campione.
Contributi Ricerca. Questo studio potrebbe contribuire a una migliore comprensione del ruolo delle aspettative nei bambini con ADHD, in un contesto medico (dolore) e accademico (capacità di attenzione). Ci permetterà anche di comprendere meglio il ruolo della DLPFC nel meccanismo dell'effetto placebo/nocebo.
Clinica. Di conseguenza, sarà potenzialmente possibile migliorare le strategie di intervento da attuare per garantire un migliore supporto ai bambini con ADHD, anche in ambito medico (dolore) e scolastico (capacità attentive). Questo studio può anche consentire una migliore comprensione e valutazione generale del disturbo, e quindi ridurre il pregiudizio nei confronti dei bambini con ADHD.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Carmen-Édith Belleï-Rodriguez, ps.ed., MSc
- Numero di telefono: 45195 +1 819-780-2220
- Email: carmen-edith.bellei-rodriguez@usherbrooke.ca
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Guillaume Léonard, pht., PhD
- Numero di telefono: 45246 +1 819-780-2220
- Email: guillaume.leonard2@usherbrooke.ca
Luoghi di studio
-
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Quebec
-
Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 4C4
- Reclutamento
- Centre de recherche sur le vieillissement (CdRV)
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Contatto:
- Carmen-Édith Belleï-Rodriguez, ps.ed., MSc
- Numero di telefono: 45195 819-780-2220
- Email: carmen-edith.bellei-rodriguez@usherbrooke.ca
-
Contatto:
- Guillaume Leonard, pht, Ph.D.
- Numero di telefono: 45246 819-780-2220
- Email: guillaume.leonard2@usherbrooke.ca
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Bambino di 8 o 9 anni
- Diagnosi di ADHD confermata da un professionista sanitario qualificato (solo per il gruppo ADHD).
- Capire il francese
Criteri di esclusione:
- Altri problemi neurologici diversi dall'ADHD
- Diagnosi di un disturbo psicologico
- Disabilità intellettuale
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Bambini con gruppo ADHD
Lo stesso protocollo viene utilizzato per entrambi i gruppi
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L'intervento si concentra sul discorso e sulle istruzioni fornite con ciascun placebo (positivo per l'effetto placebo e negativo per l'effetto nocebo)
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Bambini senza gruppo ADHD
Lo stesso protocollo viene utilizzato per entrambi i gruppi
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L'intervento si concentra sul discorso e sulle istruzioni fornite con ciascun placebo (positivo per l'effetto placebo e negativo per l'effetto nocebo)
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Effetto placebo e nocebo sul dolore
Lasso di tempo: Passaggio dalla sensazione di dolore pre-test alla sensazione di dolore dopo i due "farmaci" (raccolti in una visita a marzo-aprile durante il pre-test, dopo il placebo e dopo il nocebo. I dati saranno riportati entro i 6 mesi successivi.
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Il dolore (termico) sarà generato utilizzando un paradigma sperimentale del dolore utilizzando un thermode (calore).
Il livello di dolore percepito sarà valutato utilizzando uno strumento standardizzato; una scala analogica visiva (VAS) collegata al computer.
Il partecipante può valutare la sensazione di dolore con una scala da 0 a 10, dove 0 significa "nessun dolore" e 10 "il dolore più intenso tollerabile".
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Passaggio dalla sensazione di dolore pre-test alla sensazione di dolore dopo i due "farmaci" (raccolti in una visita a marzo-aprile durante il pre-test, dopo il placebo e dopo il nocebo. I dati saranno riportati entro i 6 mesi successivi.
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Effetto placebo e nocebo sulle capacità di attenzione
Lasso di tempo: Variazione dai risultati pre-test ai risultati osservati dopo i due "farmaci" (raccolti in una visita a marzo-aprile durante il pre-test, dopo il placebo e dopo il nocebo. I dati saranno riportati entro i 6 mesi successivi.
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Le capacità di attenzione saranno valutate utilizzando compiti attentivi assegnati casualmente equivalenti, il compito del segnale di arresto (SST).
I risultati misurati sono i tempi di reazione in millisecondi (ms) e la proporzione di reazioni corrette/errate.
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Variazione dai risultati pre-test ai risultati osservati dopo i due "farmaci" (raccolti in una visita a marzo-aprile durante il pre-test, dopo il placebo e dopo il nocebo. I dati saranno riportati entro i 6 mesi successivi.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Misure neuroanatomiche: volume della materia grigia DLPFC
Lasso di tempo: La misura dell'esito dovrebbe essere valutata durante la visita 2, che dovrebbe avvenire in 3-4 mesi. I dati devono essere comunicati entro i successivi 6 mesi.
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Le misurazioni neuroanatomiche saranno valutate mediante risonanza magnetica (MRI).
La risonanza magnetica strutturale verrà utilizzata per misurare l'anatomia della DLPFC.
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La misura dell'esito dovrebbe essere valutata durante la visita 2, che dovrebbe avvenire in 3-4 mesi. I dati devono essere comunicati entro i successivi 6 mesi.
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Misure neuroanatomiche: attività neurale DLPFC
Lasso di tempo: La misura dell'esito dovrebbe essere valutata durante la visita 2, che dovrebbe avvenire in 3-4 mesi. I dati devono essere comunicati entro i successivi 6 mesi.
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Le misurazioni neuroanatomiche saranno valutate mediante risonanza magnetica (MRI).
La risonanza magnetica funzionale sarà utilizzata per misurare l'attività neurale delle DLPFC.
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La misura dell'esito dovrebbe essere valutata durante la visita 2, che dovrebbe avvenire in 3-4 mesi. I dati devono essere comunicati entro i successivi 6 mesi.
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Misure neuroanatomiche: connessione neurale DLPFC
Lasso di tempo: La misura dell'esito dovrebbe essere valutata durante la visita 2, che dovrebbe avvenire in 3-4 mesi. I dati devono essere comunicati entro i successivi 6 mesi.
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Le misurazioni neuroanatomiche saranno valutate mediante risonanza magnetica (MRI). La diffusione MRI sarà utilizzata per misurare i percorsi neurali DLPFC. |
La misura dell'esito dovrebbe essere valutata durante la visita 2, che dovrebbe avvenire in 3-4 mesi. I dati devono essere comunicati entro i successivi 6 mesi.
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Misure neuroanatomiche: vascolarizzazione DLPFC
Lasso di tempo: La misura dell'esito dovrebbe essere valutata durante la visita 2, che dovrebbe avvenire in 3-4 mesi. I dati devono essere comunicati entro i successivi 6 mesi.
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Le misurazioni neuroanatomiche saranno valutate mediante risonanza magnetica (MRI).
La risonanza magnetica vascolare verrà utilizzata per misurare la rete vascolare DLPFC.
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La misura dell'esito dovrebbe essere valutata durante la visita 2, che dovrebbe avvenire in 3-4 mesi. I dati devono essere comunicati entro i successivi 6 mesi.
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Misure neurofisiologiche: meccanismi inibitori
Lasso di tempo: La misura dell'esito dovrebbe essere valutata durante la visita 2, che dovrebbe avvenire in 3-4 mesi. I dati devono essere comunicati entro i successivi 6 mesi.
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I meccanismi inibitori saranno valutati utilizzando la stimolazione magnetica transcranica (TMS) utilizzando la tecnica di misurazione dell'inibizione dell'intervallo intracorticale breve (breve intervallo intracorticale di inibizione, SICI), dove vengono applicati impulsi magnetici alla corteccia motoria.
Questo metodo richiede una doppia stimolazione ad un intervallo da 1 a 6 ms in modo da inibire la risposta muscolare normalmente osservata.
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La misura dell'esito dovrebbe essere valutata durante la visita 2, che dovrebbe avvenire in 3-4 mesi. I dati devono essere comunicati entro i successivi 6 mesi.
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Misure della frequenza cardiaca
Lasso di tempo: Variazione dai risultati pre-test e ai risultati osservati dopo i due "farmaci" (raccolti in continuo nella visita 1 di marzo-aprile durante i pre-test, dopo il placebo e dopo il nocebo. I dati saranno riportati entro i successivi 6 mesi .
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Le misure della frequenza cardiaca saranno raccolte con un elettrocardiogramma (utilizzando 3 elettrodi nella parte posteriore).
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Variazione dai risultati pre-test e ai risultati osservati dopo i due "farmaci" (raccolti in continuo nella visita 1 di marzo-aprile durante i pre-test, dopo il placebo e dopo il nocebo. I dati saranno riportati entro i successivi 6 mesi .
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Sintomi dell'ADHD
Lasso di tempo: Valutazione durante la visita 1 a marzo-aprile. I dati saranno comunicati entro i successivi 6 mesi.
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Maggiori informazioni sui sintomi e gli impatti correlati all'ADHD saranno raccolte tramite questionari per i genitori.
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Valutazione durante la visita 1 a marzo-aprile. I dati saranno comunicati entro i successivi 6 mesi.
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Dolore catastrofico
Lasso di tempo: Valutazione durante la visita 1 a marzo-aprile. I dati saranno comunicati entro i successivi 6 mesi.
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Questi dati saranno raccolti con la Pain Catastrophizing Scale for Children in francese (PCS-C-FR).
Scala da 0 a 52, dove 0 è migliore e 52 è peggiore.
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Valutazione durante la visita 1 a marzo-aprile. I dati saranno comunicati entro i successivi 6 mesi.
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Tratti di ansia
Lasso di tempo: Valutazione durante la visita 1 a marzo-aprile. I dati saranno comunicati entro i successivi 6 mesi.
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Questi dati saranno raccolti con lo State-Trait Anxiety Inventory for Children (STAI-CH)
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Valutazione durante la visita 1 a marzo-aprile. I dati saranno comunicati entro i successivi 6 mesi.
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Qualità del sonno - Bambino
Lasso di tempo: Valutazione durante la visita 1 a marzo-aprile. I dati saranno comunicati entro i successivi 6 mesi.
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Questi dati saranno raccolti con la Morningness-Eveningness for Children Scale in francese.
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Valutazione durante la visita 1 a marzo-aprile. I dati saranno comunicati entro i successivi 6 mesi.
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Qualità del sonno - Genitore
Lasso di tempo: Valutazione durante la visita 1 a marzo-aprile. I dati saranno comunicati entro i successivi 6 mesi.
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Questi dati saranno raccolti con il Pediatric Sleep Questionnaire in francese (genitore).
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Valutazione durante la visita 1 a marzo-aprile. I dati saranno comunicati entro i successivi 6 mesi.
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Misure sociodemografiche
Lasso di tempo: Valutazione durante la visita 1 a marzo-aprile. I dati saranno comunicati entro i successivi 6 mesi.
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Questi dati saranno raccolti con una versione adattata del questionario della Canadian ADHD Ressource Alliance (CADDRA).
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Valutazione durante la visita 1 a marzo-aprile. I dati saranno comunicati entro i successivi 6 mesi.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Guillaume guillaume.leonard2@usherbrooke.ca, pht., PhD, Université de Sherbrooke
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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- Polanczyk G, de Lima MS, Horta BL, Biederman J, Rohde LA. The worldwide prevalence of ADHD: a systematic review and metaregression analysis. Am J Psychiatry. 2007 Jun;164(6):942-8. doi: 10.1176/ajp.2007.164.6.942.
- Kujirai T, Caramia MD, Rothwell JC, Day BL, Thompson PD, Ferbert A, Wroe S, Asselman P, Marsden CD. Corticocortical inhibition in human motor cortex. J Physiol. 1993 Nov;471:501-19. doi: 10.1113/jphysiol.1993.sp019912.
- McGrath PA, Seifert CE, Speechley KN, Booth JC, Stitt L, Gibson MC. A new analogue scale for assessing children's pain: an initial validation study. Pain. 1996 Mar;64(3):435-443. doi: 10.1016/0304-3959(95)00171-9.
- Sayal K, Prasad V, Daley D, Ford T, Coghill D. ADHD in children and young people: prevalence, care pathways, and service provision. Lancet Psychiatry. 2018 Feb;5(2):175-186. doi: 10.1016/S2215-0366(17)30167-0. Epub 2017 Oct 9.
- Merten EC, Cwik JC, Margraf J, Schneider S. Overdiagnosis of mental disorders in children and adolescents (in developed countries). Child Adolesc Psychiatry Ment Health. 2017 Jan 17;11:5. doi: 10.1186/s13034-016-0140-5. eCollection 2017.
- Janiaud P, Cornu C, Lajoinie A, Djemli A, Cucherat M, Kassai B. Is the perceived placebo effect comparable between adults and children? A meta-regression analysis. Pediatr Res. 2017 Jan;81(1-1):11-17. doi: 10.1038/pr.2016.181. Epub 2016 Sep 20.
- Rainville P, Bao QVH, Chretien P. Pain-related emotions modulate experimental pain perception and autonomic responses. Pain. 2005 Dec 5;118(3):306-318. doi: 10.1016/j.pain.2005.08.022. Epub 2005 Nov 14.
- Price DD, Finniss DG, Benedetti F. A comprehensive review of the placebo effect: recent advances and current thought. Annu Rev Psychol. 2008;59:565-90. doi: 10.1146/annurev.psych.59.113006.095941.
- Benedetti F, Pollo A, Lopiano L, Lanotte M, Vighetti S, Rainero I. Conscious expectation and unconscious conditioning in analgesic, motor, and hormonal placebo/nocebo responses. J Neurosci. 2003 May 15;23(10):4315-23. doi: 10.1523/JNEUROSCI.23-10-04315.2003.
- Friedman LA, Rapoport JL. Brain development in ADHD. Curr Opin Neurobiol. 2015 Feb;30:106-11. doi: 10.1016/j.conb.2014.11.007. Epub 2014 Dec 9.
- Bruckmann S, Hauk D, Roessner V, Resch F, Freitag CM, Kammer T, Ziemann U, Rothenberger A, Weisbrod M, Bender S. Cortical inhibition in attention deficit hyperactivity disorder: new insights from the electroencephalographic response to transcranial magnetic stimulation. Brain. 2012 Jul;135(Pt 7):2215-30. doi: 10.1093/brain/aws071. Epub 2012 Apr 3.
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Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
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Primo Inserito (Effettivo)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2020-3357
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
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