Estudio de la infusión de células ARI-0001 en pacientes con leucemia linfoide aguda CD19+ resistente o refractaria a la terapia (CART19-BE-02)

Criterios de inclusión:

1. Diagnósticos de leucemia linfoide aguda CD19+, con una esperanza de vida inferior a 2 años que cumplan las siguientes condiciones:

   1. Recidivante/refractario no candidato a trasplante (por enfermedades asociadas o ausencia de donante)
   2. en la recidiva postrasplante alogénica.
2. Enfermedad medible entendida como la presencia de enfermedad residual medible por citometría de flujo en médula ósea o sangre periférica
3. Edad menor de 70 años (de 18 a 70).
4. Estado funcional ECOG de 0 a 2
5. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
6. Acceso venoso adecuado para realizar una linfaféresis. Ausencia de contraindicaciones para ello.
7. Firma de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento con cualquier sustancia experimental o no comercializada dentro de las cuatro semanas anteriores al reclutamiento, o participación activa en otro ensayo terapéutico.
2. Tratamiento previo con terapia CART (comercial o experimental)
3. Diagnóstico de otra neoplasia, pasada o presente. Los pacientes pueden estar incluidos en remisión completa durante más de 3 años, o tener antecedentes de cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ resecado por completo.
4. Alivio del sistema nervioso central (SNC-3) en el momento de la inclusión. Se permitirá la inclusión en pacientes con un grado inferior (CNS-2) o CNS-3 que hayan respondido a la quimioterapia intratecal.
5. Compromiso extramedular aislado (es decir, en ausencia de enfermedad residual mínima en sangre periférica, médula ósea o líquido cefalorraquídeo)
6. Recaída temprana después del trasplante (menos de 3 meses para aféresis de células mononucleares, menos de 6 meses para infusión de ARI-0001)
7. Tratamiento inmunosupresor activo para la enfermedad de injerto contra huésped y otras enfermedades. El uso de corticosteroides para controlar la leucemia en el momento de la inclusión debe limitarse tanto como sea posible y debe suspenderse antes de la infusión de células ARI-0001.
8. Infección activa que requiere tratamiento médico sistémico, como infección renal crónica, infección pulmonar crónica o tuberculosis.
9. infección por VIH
10. Serología positiva para hepatitis B, definida como una prueba positiva para HBsAg. Además, si el paciente es HBsAg negativo pero tiene anticuerpos anti-HBc será necesario realizar una prueba de ADN del virus de la hepatitis B, y si el resultado es positivo se excluirá al paciente.
11. Serología positiva para hepatitis C, definida como una prueba positiva para anticuerpos anti-VHC confirmada por RIBA
12. Enfermedades médicas concurrentes no controladas, incluidas enfermedades cardíacas, renales, hepáticas, gastrointestinales, endocrinas, pulmonares, neurológicas o psiquiátricas que, en opinión del investigador, son factores de riesgo potenciales para el paciente.
13. Compromiso orgánico grave, definido como fracción de eyección cardíaca <40%; DLCO <40%; filtrado glomerular calculado <30 ml/min; o bilirrubina > 3 veces el límite superior de normalidad (a menos que el síndrome de Gilbert).
14. Mujeres embarazadas o lactantes. La mujer en edad fértil debe tener una prueba de embarazo negativa en la fase de selección.
15. Mujeres en edad fértil, incluidas aquellas cuyo último ciclo menstrual fue el año anterior a la selección, que no pueden o no quieren usar métodos anticonceptivos altamente efectivos* desde el comienzo del estudio hasta su finalización.

16. Hombres que no pueden o no desean usar métodos anticonceptivos altamente efectivos* desde el comienzo del estudio hasta el final del estudio

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