Undersøgelse af infusionen af ​​ARI-0001-celler hos patienter med CD19+ akut lymfoid leukæmi, der er resistent eller resistent over for terapi (CART19-BE-02)

Inklusionskriterier:

1. Diagnoser af CD19+ akut lymfoid leukæmi, med en forventet levetid på mindre end 2 år, der opfylder følgende betingelser:

   1. Tilbagefaldende/refraktær ikke kandidat til transplantation (på grund af associerede sygdomme eller fravær af donor)
   2. ved allogent tilbagefald efter transplantation.
2. Målbar sygdom forstået som tilstedeværelsen af ​​målbar restsygdom ved flowcytometri i knoglemarv eller perifert blod
3. Alder under 70 år (fra 18 til 70).
4. ECOG funktionel status fra 0 til 2
5. Forventet levetid på mindst 3 måneder.
6. Tilstrækkelig venøs adgang til at udføre en lymfaferese. Fravær af kontraindikationer for det.
7. Underskrift af informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med ethvert eksperimentelt eller ikke-markedsført stof inden for fire uger før rekruttering eller aktiv deltagelse i et andet terapeutisk forsøg.
2. Tidligere behandling med CART-terapi (kommerciel eller eksperimentel)
3. Diagnose af en anden neoplasma, tidligere eller nu. Patienter kan inkluderes i fuldstændig remission i mere end 3 år eller har en historie med ikke-melanom hudkræft eller in-situ carcinom reseceret fuldstændigt.
4. Lindring af centralnervesystemet (CNS-3) på tidspunktet for inklusion. Inkludering vil være tilladt hos patienter med en lavere grad (CNS-2) eller CNS-3, som har reageret på intratekal kemoterapi.
5. Isoleret ekstramedullær involvering (dvs. i fravær af minimal resterende sygdom i perifert blod, knoglemarv eller cerebrospinalvæske)
6. Tidligt tilbagefald efter transplantation (mindre end 3 måneder for mononukleær celleaferese, mindre end 6 måneder for infusion af ARI-0001)
7. Aktiv immunsuppressiv behandling for graft-versus-host-sygdom og andre sygdomme. Brugen af ​​kortikosteroider til at kontrollere leukæmi på inklusionstidspunktet bør begrænses så meget som muligt og bør seponeres før infusion af ARI-0001-celler.
8. Aktiv infektion, der kræver systemisk medicinsk behandling, såsom kronisk nyreinfektion, kronisk lungeinfektion eller tuberkulose.
9. HIV-infektion.
10. Positiv serologi for hepatitis B, defineret som en positiv test for HBsAg. Hvis patienten er HBsAg-negativ, men har anti-HBc-antistoffer, vil det desuden være nødvendigt at udføre en DNA-test af hepatitis B-virus, og hvis resultatet er positivt, vil patienten blive udelukket.
11. Positiv serologi for hepatitis C, defineret som en positiv test for anti-VHC-antistoffer bekræftet af RIBA
12. Samtidige ukontrollerede medicinske sygdomme, herunder hjerte-, nyre-, lever-, gastrointestinale, endokrine, lunge-, neurologiske eller psykiatriske sygdomme, som efter investigatorens mening er potentielle risikofaktorer for patienten.
13. Alvorlig organpåvirkning, defineret som hjerteudstødningsfraktion <40%; DLCO <40%; beregnet glomerulært filtrat <30 ml/min; eller bilirubin > 3 gange den øvre grænse for normalitet (medmindre Gilbert syndrom).
14. Gravide eller ammende kvinder. Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ graviditetstest i screeningsfasen.
15. Kvinder i den fødedygtige alder, inklusive dem, hvis sidste menstruationscyklus var året før screeningen, som ikke er i stand til eller uvillige til at bruge højeffektive svangerskabsforebyggende metoder* fra starten af ​​undersøgelsen til undersøgelsens afslutning.

16. Mænd, der ikke kan eller ønsker at bruge højeffektive præventionsmetoder* fra undersøgelsens begyndelse til undersøgelsens afslutning

    -