Исследование инфузии клеток ARI-0001 у пациентов с CD19 + острым лимфолейкозом, резистентным или рефрактерным к терапии (CART19-BE-02)

Критерии включения:

1. Диагнозы острого лимфолейкоза CD19+ с ожидаемой продолжительностью жизни менее 2 лет, соответствующие следующим условиям:

   1. Рецидивирующий/рефрактерный, не кандидат на трансплантацию (из-за сопутствующих заболеваний или отсутствия донора)
   2. при аллогенном посттрансплантационном рецидиве.
2. Измеримое заболевание, понимаемое как наличие измеримого остаточного заболевания с помощью проточной цитометрии в костном мозге или периферической крови.
3. Возраст до 70 лет (от 18 до 70).
4. Функциональный статус ECOG от 0 до 2
5. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
6. Адекватный венозный доступ для проведения лимфафереза. Отсутствие противопоказаний к нему.
7. Подпись информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Лечение любым экспериментальным или непродаваемым веществом в течение четырех недель до набора или активное участие в другом терапевтическом испытании.
2. Предшествующее лечение с помощью CART-терапии (коммерческое или экспериментальное)
3. Диагностика другого новообразования в прошлом или настоящем. Пациенты могут быть включены в полную ремиссию более 3 лет или иметь в анамнезе немеланомный рак кожи или карциному in situ с полной резекцией.
4. Рельеф центральной нервной системы (ЦНС-3) на момент включения. Включение будет разрешено для пациентов с более низкой степенью (ЦНС-2) или ЦНС-3, которые ответили на интратекальную химиотерапию.
5. Изолированное экстрамедуллярное поражение (т. е. при отсутствии минимальной остаточной болезни в периферической крови, костном мозге или спинномозговой жидкости)
6. Ранний рецидив после трансплантации (менее 3 мес при аферезе мононуклеарных клеток, менее 6 мес при инфузии ARI-0001)
7. Активная иммуносупрессивная терапия реакции «трансплантат против хозяина» и других заболеваний. Использование кортикостероидов для контроля лейкемии во время включения должно быть максимально ограничено и должно быть прекращено до инфузии клеток ARI-0001.
8. Активная инфекция, требующая системного лечения, например, хроническая инфекция почек, хроническая инфекция легких или туберкулез.
9. ВИЧ-инфекция.
10. Положительная серология гепатита В, определяемая как положительный тест на HBsAg. Кроме того, если пациент HBsAg-отрицательный, но имеет анти-HBc антитела, необходимо будет провести ДНК-тест вируса гепатита В, и если результат будет положительным, пациент будет исключен.
11. Положительная серология гепатита С, определяемая как положительный тест на антитела против VHC, подтвержденный RIBA.
12. Сопутствующие неконтролируемые медицинские заболевания, включая сердечные, почечные, печеночные, желудочно-кишечные, эндокринные, легочные, неврологические или психические заболевания, которые, по мнению исследователя, являются потенциальными факторами риска для пациента.
13. Тяжелое поражение органов, определяемое как фракция сердечного выброса <40%; DLCO <40%; расчетный клубочковый фильтрат <30 мл/мин; или билирубин более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы (за исключением синдрома Жильбера).
14. Беременные или кормящие женщины. Женщина детородного возраста должна иметь отрицательный тест на беременность на этапе скрининга.
15. Женщины детородного возраста, в том числе те, у которых последний менструальный цикл был за год до скрининга, которые не могут или не желают использовать высокоэффективные методы контрацепции* с начала исследования до его завершения.

16. Мужчины, которые не могут или не хотят использовать высокоэффективные методы контрацепции* с начала исследования до его окончания

    -