Studie infuze buněk ARI-0001 u pacientů s CD19+ akutní lymfoidní leukémií rezistentní nebo rezistentní na terapii (CART19-BE-02)

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnózy CD19+ akutní lymfoidní leukémie s předpokládanou délkou života méně než 2 roky, které splňují následující podmínky:

   1. Recidivující/refrakterní nekandidát na transplantaci (kvůli přidruženým onemocněním nebo nepřítomnosti dárce)
   2. při alogenním potransplantačním relapsu.
2. Měřitelné onemocnění chápané jako přítomnost měřitelného reziduálního onemocnění průtokovou cytometrií v kostní dřeni nebo periferní krvi
3. Věk méně než 70 let (od 18 do 70).
4. Funkční stav ECOG od 0 do 2
5. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
6. Adekvátní žilní přístup k provedení lymfaferézy. Absence kontraindikací pro to.
7. Podpis informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. Léčba jakoukoli experimentální nebo nekomerčně dostupnou látkou během čtyř týdnů před náborem nebo aktivní účast v jiné terapeutické studii.
2. Předchozí léčba pomocí CART terapie (komerční nebo experimentální)
3. Diagnóza jiného novotvaru, minulého nebo současného. Pacienti mohou být zahrnuti v kompletní remisi po dobu delší než 3 roky, nebo mohou mít v anamnéze nemelanomový karcinom kůže nebo in situ karcinom kompletně resekovaný.
4. Úleva centrálního nervového systému (CNS-3) v době zařazení. Zařazení bude povoleno u pacientů s nižším stupněm (CNS-2) nebo CNS-3, kteří reagovali na intratekální chemoterapii.
5. Izolované extramedulární postižení (tj. při absenci minimálního reziduálního onemocnění v periferní krvi, kostní dřeni nebo mozkomíšním moku)
6. Časný relaps po transplantaci (méně než 3 měsíce pro aferézu mononukleárních buněk, méně než 6 měsíců pro infuzi ARI-0001)
7. Aktivní imunosupresivní léčba reakce štěpu proti hostiteli a dalších onemocnění. Použití kortikosteroidů ke kontrole leukémie v době zařazení by mělo být co nejvíce omezeno a mělo by být přerušeno před infuzí buněk ARI-0001.
8. Aktivní infekce vyžadující systémovou lékařskou léčbu, jako je chronická infekce ledvin, chronická infekce plic nebo tuberkulóza.
9. HIV infekce.
10. Pozitivní sérologie na hepatitidu B, definovaná jako pozitivní test na HBsAg. Pokud je navíc pacient HBsAg negativní, ale má protilátky anti-HBc, bude nutné provést test DNA na virus hepatitidy B, a pokud bude výsledek pozitivní, bude pacient vyloučen.
11. Pozitivní sérologie na hepatitidu C, definovaná jako pozitivní test na protilátky anti-VHC potvrzený RIBA
12. Souběžná nekontrolovaná zdravotní onemocnění včetně srdečních, ledvinových, jaterních, gastrointestinálních, endokrinních, plicních, neurologických nebo psychiatrických onemocnění, která jsou podle názoru zkoušejícího potenciálními rizikovými faktory pro pacienta.
13. Závažné postižení orgánů, definované jako srdeční ejekční frakce < 40 %; DLCO <40 %; vypočítaný glomerulární filtrát <30 ml/min; nebo bilirubin > 3násobek horní hranice normality (pokud není Gilbertův syndrom).
14. Těhotné nebo kojící ženy. Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenský test ve fázi screeningu.
15. Ženy ve fertilním věku, včetně těch, jejichž poslední menstruační cyklus byl v roce před screeningem, které nejsou schopny nebo ochotny používat vysoce účinné metody antikoncepce* od začátku studie do ukončení studie.

16. Muži, kteří nemohou nebo nechtějí používat vysoce účinné antikoncepční metody* od začátku studie do konce studie

    -