Suplementación de precursores de NAD+ en la ataxia de Friedreich
12 de julio de 2023 actualizado por: Shana McCormack, Metro International Biotech, LLC
Un estudio de fase 2a de la suplementación con precursores de NAD+ en la ataxia de Friedreich
El objetivo principal es probar la seguridad y la tolerabilidad de la terapia a corto plazo con un precursor de nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+) (MIB-626) en adultos con Ataxia de Friedreich (FA) sin insuficiencia cardíaca manifiesta y con una fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 40 %
Un objetivo secundario clave es probar los efectos de MIB-626 en la bioenergética del músculo cardíaco y esquelético.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
El enfoque principal de este protocolo es la seguridad y la tolerabilidad.
Evaluaremos sistemáticamente los eventos adversos utilizando un formulario de informe uniforme de monitoreo de seguridad.
También utilizaremos espectroscopía de resonancia magnética (MRS) de 31-fósforo cardíaco para medir la proporción de fosfocreatina (PCr)/trifosfato de adenosina (ATP)-γ antes y después del tratamiento con MIB-626.
Además, si el tiempo lo permite, utilizaremos el protón (1H)-MRS para medir el dinucleótido de nicotinamida y adenina (NAD+) del músculo esquelético antes y después del tratamiento.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
7
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 64 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico molecular de la Ataxia de Friedreich (AF).
- Hombres y mujeres, de 18 años a < 65 años.
Criterio de exclusión:
- Sensibilidad conocida a los compuestos que contienen nicotinamida.
- Uso concurrente de suplementos de vitamina B3 y/o cualquier medicamento que pueda aumentar el riesgo de toxicidad por MIB-626.
- HgbA1c > (mayor o igual a) 8.5% y Diabetes Mellitus (DM) que requiere insulina o secretagogo de insulina.
- Enfermedad renal (tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 60 ml/min/1,73 m2) utilizando la creatinina sérica y la ecuación MDRD. Los niveles de eGFR se calcularán utilizando la ecuación Modified Diet in Renal Disease Study (MDRD), que es la ecuación utilizada por el laboratorio del Children's Hospital Of Philadelphia.
- Enfermedad hepática (aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) > 3 x límite superior normal)
- Enfermedad cardíaca grave coexistente (fracción de eyección (FE) < 40 %, arritmia conocida) demostrada por un ecocardiograma dentro de los 12 meses posteriores a la selección.
- Cualquier contraindicación para la resonancia magnética, incluidas las varillas espinales (relacionadas con consideraciones de seguridad desconocidas para el 31-fósforo-MRS cardíaco).
- Uso de cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción.
- Hembras: Embarazadas/lactantes o planeando quedar embarazadas durante su participación.
- Cualquier condición médica que, en opinión del investigador, interfiera con la realización segura del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Otro: Etiqueta abierta - MIB-626
MIB-626
|
Dos (2) tabletas de 500 mg, por vía oral, diarias
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Porcentaje de personas con eventos adversos emergentes del tratamiento según la evaluación de los criterios de terminología común para eventos adversos Versión 5.0.
Periodo de tiempo: 14 dias
|
La seguridad se monitoreará mediante la recopilación de evaluaciones de laboratorio (CBC, perfil metabólico completo, perfil de lípidos, HbA1c), signos vitales (frecuencia cardíaca, presión arterial) y ECG, todo lo cual se revisará para detectar anomalías clínicamente relevantes y evaluación estandarizada de síntomas.
Informamos la proporción de individuos que tuvieron al menos un evento adverso emergente del tratamiento de Grado 1 o superior.
|
14 dias
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
La fuerza de prensión
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta los 14 días.
|
Evalúe los cambios en la fuerza de agarre de los participantes (mediante dinamometría de agarre manual) antes y después del tratamiento con MIB-626.
|
Cambio desde el inicio hasta los 14 días.
|
|
Espectroscopía de resonancia magnética (MRS) de 31-fósforo cardíaco: relación fosfocreatina (PCr)/trifosfato de adenosina (ATP)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta los 14 días.
|
Mida el cambio dentro de los participantes en la relación PCr/ATP antes y después del tratamiento con MIB-626.
|
Cambio desde el inicio hasta los 14 días.
|
|
Transferencia de saturación de intercambio químico de creatina posterior al ejercicio (CrCEST) Imágenes por resonancia magnética (IRM)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta los 14 días.
|
Evaluar el cambio dentro de los participantes en la recuperación CrCEST posterior al ejercicio del músculo esquelético (un índice de la capacidad de fosforilación oxidativa mitocondrial del músculo esquelético).
|
Cambio desde el inicio hasta los 14 días.
|
|
Concentración de nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+) en sangre total
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta los 14 días.
|
Mida la concentración de NAD+ en sangre total antes y después del tratamiento con MIB-626.
|
Cambio desde el inicio hasta los 14 días.
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Shana E McCormack, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- DeBrosse C, Nanga RPR, Wilson N, D'Aquilla K, Elliott M, Hariharan H, Yan F, Wade K, Nguyen S, Worsley D, Parris-Skeete C, McCormick E, Xiao R, Cunningham ZZ, Fishbein L, Nathanson KL, Lynch DR, Stallings VA, Yudkoff M, Falk MJ, Reddy R, McCormack SE. Muscle oxidative phosphorylation quantitation using creatine chemical exchange saturation transfer (CrCEST) MRI in mitochondrial disorders. JCI Insight. 2016 Nov 3;1(18):e88207. doi: 10.1172/jci.insight.88207.
- Bagga P, Wilson N., DeBrosse D., Hariharan H., Reddy R., editor. In vivo detection of NAD+ in human calf muscle at 7T using 28-channel knee volume coil. International Society for Magnetic Resonance in Medicine; 2019; Montreal, Canada.
- Patel M, Isaacs CJ, Seyer L, Brigatti K, Gelbard S, Strawser C, Foerster D, Shinnick J, Schadt K, Yiu EM, Delatycki MB, Perlman S, Wilmot GR, Zesiewicz T, Mathews K, Gomez CM, Yoon G, Subramony SH, Brocht A, Farmer J, Lynch DR. Progression of Friedreich ataxia: quantitative characterization over 5 years. Ann Clin Transl Neurol. 2016 Jul 25;3(9):684-94. doi: 10.1002/acn3.332. eCollection 2016 Sep.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
17 de mayo de 2021
Finalización primaria (Actual)
19 de mayo de 2022
Finalización del estudio (Actual)
19 de mayo de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de marzo de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de marzo de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
25 de marzo de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
17 de julio de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de julio de 2023
Última verificación
1 de julio de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades neurodegenerativas
- Discinesias
- Enfermedades de la médula espinal
- Trastornos Heredodegenerativos, Sistema Nervioso
- Enfermedades mitocondriales
- Enfermedades del cerebelo
- Degeneraciones espinocerebelosas
- Ataxia
- Ataxia cerebelosa
- Ataxia de Friedreich
Otros números de identificación del estudio
- 19-016525
- MIB-626-201 (Otro identificador: Metro International Biotech, LLC)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
IPD puede estar disponible con las aprobaciones regulatorias apropiadas.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .