Добавление предшественника NAD+ при атаксии Фридрейха
12 июля 2023 г. обновлено: Shana McCormack, Metro International Biotech, LLC
Фаза 2а исследования добавок предшественников НАД+ при атаксии Фридрейха
Основная цель — проверить безопасность и переносимость краткосрочной терапии предшественником никотинамидадениндинуклеотида (НАД+) (MIB-626) у взрослых с атаксией Фридрейха (ФА) без явной сердечной недостаточности и с фракцией выброса левого желудочка ≥ 40. %.
Ключевой вторичной целью является проверка влияния MIB-626 на биоэнергетику сердца и скелетных мышц.
Обзор исследования
Подробное описание
Основное внимание в этом протоколе уделяется безопасности и переносимости.
Мы будем систематически оценивать нежелательные явления, используя единую форму отчета о мониторинге безопасности.
Мы также будем использовать магнитно-резонансную спектроскопию (MRS) с 31-фосфором сердца для измерения соотношения фосфокреатин (PCr)/аденозинтрифосфат (АТФ)-γ до и после лечения MIB-626.
Кроме того, если позволит время, мы будем использовать протонную (1H)-MRS для измерения никотинамидадениндинуклеотида (NAD+) в скелетных мышцах до и после лечения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
7
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 64 года (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Молекулярная диагностика атаксии Фридрейха (ФА).
- Мужчины и женщины в возрасте от 18 до < 65 лет.
Критерий исключения:
- Известная чувствительность к никотинамидсодержащим соединениям.
- Одновременное использование добавок витамина B3 и / или любых лекарств, которые могут увеличить риск токсичности MIB-626.
- HgbA1c > (больше или равно) 8,5% и/или сахарный диабет (СД), требующий инсулина или стимулятора секреции инсулина.
- Заболевание почек (расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 60 мл/мин/1,73 m2) с использованием креатинина сыворотки и уравнения MDRD. Уровни рСКФ будут рассчитываться с использованием уравнения исследования модифицированной диеты при заболеваниях почек (MDRD), которое используется в лаборатории Детской больницы Филадельфии.
- Заболевание печени (Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/Аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 3 x Верхний предел нормы)
- Тяжелое сопутствующее заболевание сердца (фракция выброса (ФВ) < 40%, известная аритмия), подтвержденное эхокардиограммой в течение 12 месяцев после скрининга.
- Любые противопоказания к МРТ, включая спинальные стержни (связанные с неизвестными соображениями безопасности сердечного 31-Phosphorus-MRS).
- Использование любого исследуемого агента в течение 4 недель после регистрации.
- Женщины: беременные/кормящие или планирующие забеременеть во время участия.
- Любое медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, будет мешать безопасному завершению исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Открытая этикетка - MIB-626
МИБ-626
|
Две (2) таблетки по 500 мг внутрь, ежедневно
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент лиц с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения, по оценке с помощью общих терминологических критериев для нежелательных явлений, версия 5.0.
Временное ограничение: 14 дней
|
Безопасность будет контролироваться посредством сбора лабораторных оценок (CBC, полный метаболический профиль, липидный профиль, HbA1c), жизненно важных показателей (частота сердечных сокращений, артериальное давление) и ЭКГ, все из которых будут проверены на наличие клинически значимых отклонений, а также стандартизированная оценка симптомы.
Мы сообщаем о доле лиц, у которых было по крайней мере одно нежелательное явление, появившееся во время лечения, 1 степени или выше.
|
14 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сила сцепления
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 14 дней.
|
Оцените изменения силы захвата внутри участников (с помощью динамометрии захвата рук) до и после лечения MIB-626.
|
Изменение от исходного уровня до 14 дней.
|
|
Сердечная магнитно-резонансная спектроскопия с 31-фосфором (MRS): соотношение фосфокреатин (PCr)/аденозинтрифосфат (АТФ)
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 14 дней.
|
Измерьте изменение соотношения ПКр/АТФ внутри участников до и после лечения MIB-626.
|
Изменение от исходного уровня до 14 дней.
|
|
Послетренировочный перенос насыщения химическим обменом креатина (CrCEST) Магнитно-резонансная томография (МРТ)
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 14 дней.
|
Оцените внутриучастниковое изменение восстановления скелетных мышц после тренировки CrCEST (показатель способности митохондриального окислительного фосфорилирования скелетных мышц).
|
Изменение от исходного уровня до 14 дней.
|
|
Концентрация никотинамидадениндинуклеотида (НАД+) в цельной крови
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 14 дней.
|
Измерьте концентрацию NAD+ в цельной крови до и после лечения MIB-626.
|
Изменение от исходного уровня до 14 дней.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Shana E McCormack, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- DeBrosse C, Nanga RPR, Wilson N, D'Aquilla K, Elliott M, Hariharan H, Yan F, Wade K, Nguyen S, Worsley D, Parris-Skeete C, McCormick E, Xiao R, Cunningham ZZ, Fishbein L, Nathanson KL, Lynch DR, Stallings VA, Yudkoff M, Falk MJ, Reddy R, McCormack SE. Muscle oxidative phosphorylation quantitation using creatine chemical exchange saturation transfer (CrCEST) MRI in mitochondrial disorders. JCI Insight. 2016 Nov 3;1(18):e88207. doi: 10.1172/jci.insight.88207.
- Bagga P, Wilson N., DeBrosse D., Hariharan H., Reddy R., editor. In vivo detection of NAD+ in human calf muscle at 7T using 28-channel knee volume coil. International Society for Magnetic Resonance in Medicine; 2019; Montreal, Canada.
- Patel M, Isaacs CJ, Seyer L, Brigatti K, Gelbard S, Strawser C, Foerster D, Shinnick J, Schadt K, Yiu EM, Delatycki MB, Perlman S, Wilmot GR, Zesiewicz T, Mathews K, Gomez CM, Yoon G, Subramony SH, Brocht A, Farmer J, Lynch DR. Progression of Friedreich ataxia: quantitative characterization over 5 years. Ann Clin Transl Neurol. 2016 Jul 25;3(9):684-94. doi: 10.1002/acn3.332. eCollection 2016 Sep.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
17 мая 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
19 мая 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
19 мая 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 марта 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 марта 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
25 марта 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
17 июля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 июля 2023 г.
Последняя проверка
1 июля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Метаболические заболевания
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Неврологические проявления
- Генетические заболевания, врожденные
- Нейродегенеративные заболевания
- Дискинезии
- Заболевания спинного мозга
- Наследственные дегенеративные заболевания, нервная система
- Митохондриальные заболевания
- Мозжечковые заболевания
- Спиноцеребеллярные дегенерации
- Атаксия
- Мозжечковая атаксия
- Фридрих Атаксия
Другие идентификационные номера исследования
- 19-016525
- MIB-626-201 (Другой идентификатор: Metro International Biotech, LLC)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
IPD может быть доступен с соответствующими разрешениями регулирующих органов.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .