Irradiación tumoral parcial basada en partículas de tumores voluminosos irresecables (PARTICLE-PATHY)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito obtenido del paciente antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el tratamiento.
2. Tumor primario o recurrente maligno, sólido, voluminoso, no resecable, comprobado por biopsia (diámetro de al menos 6 cm o más, excepto para los tumores del Sistema Nervioso Central (SNC), o en caso de falta de progresión reciente de la biopsia en al menos dos exámenes radiológicos consecutivos, con prueba de biopsia en el pasado. Se aceptará la presencia de enfermedad localmente avanzada (cN+) y/o metastásica para permitir la evaluación de los efectos abscopales.
3. Inelegibilidad para tratamientos estándar que incluyen cirugía, radioterapia convencional (tumor completo) y terapia sistémica, o estar en progresión o estable (sin respuesta al tratamiento sistémico) bajo terapia sistémica.
4. Un intervalo de tiempo mínimo desde la última dosis de terapia sistémica antes de la radioterapia de dos semanas; La terapia sistémica se puede reanudar 4 semanas después de la radioterapia para permitir la evaluación de la eficacia del tratamiento.
5. Esperanza de vida media > 2 meses.
6. Edad > 18 años.
7. Función adecuada de la médula ósea de la siguiente manera: Hemoglobina ≥ 8,0 g/d; Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10ꝰ/L (> 1500 por mm3); Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10ꝰ/L (>100.000 por mm3).
8. Las pacientes femeninas deben tener potencial no reproductivo (es decir, posmenopáusica por antecedentes: ≥60 años y sin menstruación durante ≥1 año sin una causa médica alternativa; O antecedentes de histerectomía, O antecedentes de ligadura de trompas bilateral, O antecedentes de ovariectomía bilateral) O las mujeres en edad fértil deben tener medidas adecuadas de prevención de la concepción y deben tener una prueba de embarazo en suero negativa al ingresar al estudio.
9. El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el seguimiento, incluidas las visitas y los exámenes programados.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes sin lesiones voluminosas.
2. Tumores adecuados para las terapias estándar, incluida la cirugía, la irradiación convencional (del tumor completo) y las terapias sistémicas.
3. Esperanza de vida media inferior a 2 meses.
4. Contraindicación para i.v. Administración de medio de contraste para tomografía computarizada y tomografía por resonancia magnética, particularmente tasa de filtración glomerular (TFG) estimada menor de 45 ml/min/1,73 m2.
5. Historia de enfermedad autoinmune.
6. Uso actual o anterior de medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la inscripción, con la excepción de corticosteroides intranasales e inhalados o corticosteroides sistémicos en dosis fisiológicas, que no deben exceder los 10 mg/día de prednisona o un corticosteroide equivalente.
7. Antecedentes de inmunodeficiencia primaria.
8. Antecedentes de trasplante alogénico de órganos.
9. Comorbilidad intercurrente no controlada que incluye, entre otros, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, diátesis hemorrágica activa, incluido cualquier paciente con evidencia de hepatitis B aguda o crónica, hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana (VIH), o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio o comprometerían la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado por escrito.
10. Pacientes mujeres que están embarazadas, amamantando o pacientes masculinos o femeninos con potencial reproductivo que no están empleando un método eficaz de control de la natalidad.
11. Cualquier condición que, en opinión del investigador, podría interferir con la evaluación del tratamiento del estudio o la interpretación de la seguridad del paciente o los resultados del estudio. (Nota: el criterio se evaluará según el principio de los cuatro ojos, evaluado tanto por el investigador principal como por los subinvestigadores).
12. Pacientes con convulsiones no controladas.