Irradiação tumoral parcial baseada em partículas de tumores volumosos irressecáveis (PARTICLE-PATHY)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito obtido do paciente antes de realizar qualquer procedimento relacionado ao tratamento.
2. Tumor primário volumoso sólido irressecável comprovado por biópsia ou tumor recorrente (diâmetro de pelo menos 6 cm ou mais, exceto para tumores do Sistema Nervoso Central (SNC)), ou em caso de falta de progressão recente da biópsia em pelo menos dois exames radiológicos consecutivos, com prova de biópsia no passado. A presença de doença localmente avançada (cN+) e/ou metastática será aceita para permitir a avaliação dos efeitos abscopais.
3. Inelegibilidade para tratamentos padrão, incluindo cirurgia, radioterapia convencional (tumor total) e terapia sistêmica, ou estar em progressão ou estável (sem resposta ao tratamento sistêmico) sob terapia sistêmica.
4. Um intervalo de tempo mínimo desde a última dose de terapia sistêmica antes da radioterapia de duas semanas; A terapia sistêmica pode ser retomada 4 semanas após a radioterapia para permitir a avaliação da eficácia do tratamento.
5. Esperança média de vida > 2 meses.
6. Idade > 18 anos.
7. Função adequada da medula óssea conforme abaixo: Hemoglobina ≥ 8,0 g/d; Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10ꝰ/L (> 1500 por mm3); Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10ꝰ/L (>100.000 por mm3).
8. Pacientes do sexo feminino devem ter potencial não reprodutivo (ou seja, histórico de pós-menopausa: ≥60 anos e ausência de menstruação por ≥1 ano sem uma causa médica alternativa; OU história de histerectomia, OU história de laqueadura bilateral, OU história de ooforectomia bilateral) OU mulheres em idade fértil devem ter medidas adequadas de prevenção de concepção e devem ter um teste de gravidez sérico negativo na entrada no estudo.
9. O paciente está disposto e apto a cumprir o acompanhamento, incluindo consultas e exames agendados.

Critério de exclusão:

1. Pacientes sem lesões volumosas.
2. Tumores adequados para as terapias padrão, incluindo cirurgia, irradiação convencional (todo o tumor) e terapias sistêmicas.
3. Esperança média de vida inferior a 2 meses.
4. Contra-indicação para i.v. Tomografia Computadorizada e Tomografia por Ressonância Magnética Administração de meio de contraste, particularmente taxa de filtração glomerular (GFR) estimada inferior a 45 mL/min/1,73 m2.
5. Histórico de doença autoimune.
6. Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora dentro de 14 dias antes da inscrição, com exceção de corticosteroides intranasais e inalatórios ou corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas, que não devem exceder 10 mg/dia de prednisona ou um corticosteroide equivalente.
7. História de imunodeficiência primária.
8. História do transplante alogênico de órgãos.
9. Comorbidade intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, diáteses hemorrágicas ativas, incluindo qualquer paciente conhecido por ter evidência de hepatite B aguda ou crônica, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo ou comprometeriam a capacidade do paciente de dar consentimento informado por escrito.
10. Pacientes do sexo feminino que estejam grávidas, amamentando ou pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não estejam utilizando um método eficaz de controle de natalidade.
11. Qualquer condição que, na opinião do investigador, interfira na avaliação do tratamento do estudo ou na interpretação da segurança do paciente ou dos resultados do estudo. (Observação: o critério será avaliado com base no princípio dos quatro olhos, avaliado tanto pelo Investigador Principal quanto pelos Subinvestigadores.)
12. Pacientes com convulsões descontroladas.