Nanopartículas AGuIX con radioterapia más temozolomida concomitante en el tratamiento del glioblastoma recién diagnosticado (NANO-GBM)
11 de febrero de 2025 actualizado por: Centre Jean Perrin
Estudio de fase I/II de nanopartículas AGuIX con radioterapia más temozolomida concomitante en el tratamiento de glioblastoma recién diagnosticado
Este es un ensayo clínico de fase I/II que evalúa la asociación de nanopartículas AGuIX con radioterapia más temozolomida concomitante en el tratamiento de glioblastoma recién diagnosticado.
Los objetivos primarios de este estudio fueron determinar la dosis recomendada de AGuIX en combinación con radioterapia y TMZ durante el período de radioquimioterapia concomitante (fase I) y estimar la eficacia de la combinación radioquimioterapia + AGuIX (dosis recomendada), medida por el 6- mes tasa de supervivencia libre de progresión (PFS) (fase II)
Se explorarán tres niveles de dosis de nanopartículas AGuIX intravenosas: 50 mg/kg, 75 mg/kg y 100 mg/kg.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
66
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Brest, Francia
- CHU de Brest
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Clermont-Ferrand, Francia, 63011
- Centre Jean Perrin
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Grenoble, Francia
- CHU de GRENOBLE
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Lyon, Francia
- Hospices Civils de Lyon
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Lyon, Francia
- Centre Léon Bérard
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Paris, Francia
- Hôpital La Pitié Salpêtrière
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Saint Herblain, Francia
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
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Strasbourg, Francia
- Institut de cancérologie Strasbourg Europe
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Villejuif, Francia
- Institut Gustave Roussy
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico histológico de glioblastoma grado IV (biopsia o cirugía parcial)
- Paciente no operado o resección parcial
- KPS ≥ 70%
- Edad ≥ 18 años y < 75 años
- Esperanza de vida ≥ 6 meses
- Plaquetas ≥ 100.000/mm3
- PNN ≥ 2000 / mm3
- Hb ≥ 10 g/dL
- Creatinina <1,5 veces el límite superior normal o aclaramiento según Cockcroft-Gault ≥ 50 mL/min
- Función hepática (GGT, PAL, ASAT, ALAT, bilirrubina) <1,5 veces el límite superior normal
- Para los pacientes que reciben tratamiento con corticosteroides, el tratamiento con corticosteroides debe ser a una dosis estable o decreciente durante al menos 14 días antes de la inclusión.
- Paciente capaz de tragar y retener la medicación oral.
- Prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera administración del tratamiento para mujeres
- Las mujeres en edad fértil y los hombres cuyas parejas estén en edad fértil deben aceptar usar, ellos mismos o sus parejas, un método anticonceptivo aprobado durante todo el tratamiento y al menos 6 meses después de la última administración del tratamiento del estudio.
- Obtención del consentimiento informado firmado del paciente
- Paciente afiliado a un régimen de seguridad social
Criterio de exclusión:
- radioterapia cerebral previa
- Quimioterapia previa (incluyendo implantes que contengan carmustina (Gliadel®) o inmunoterapia (vacunas incluidas)
- Cualquier contraindicación para TMZ enumerada en los SPC
- Antecedentes de resección intestinal mayor que puede modificar la absorción de fármacos orales a juicio del investigador
- Enfermedad inflamatoria intestinal diagnosticada (enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa)
- Diarrea ≥ grado 2 CTCAE (cualquiera que sea la causa)
- Tratamiento actual o reciente con otro fármaco en investigación o participación en otro ensayo clínico terapéutico (dentro de los 30 días posteriores a la inclusión).
- Antecedentes de otro cáncer en los 5 años anteriores a la inclusión, excepto carcinomas basocelulares de piel y carcinomas in situ de cuello uterino
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Contraindicación para resonancia magnética o inyección de gadolinio
- Antecedentes de reacciones anafilácticas graves por inyección de medio de contraste a base de gadolinio (dotarem, etc.)
- Paciente bajo tutela o curatela
- Historia de la nefropatía
- Trastorno psicológico o razones sociales o geográficas que puedan comprometer el seguimiento médico del ensayo o el cumplimiento del tratamiento
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: AGuIX + quimiorradioterapia (radioterapia + temozolomida)
adición de nanopartículas AGuIX a la radioterapia estándar y tratamiento concomitante con temozolomida (TMZ) para pacientes de fase I y pacientes aleatorizados en el brazo experimental de fase II
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Se administrarán cuatro inyecciones intravenosas de AGuIX.
Fase I: se pueden explorar tres niveles de dosis de 50 mg/kg, 75 mg/kg y 100 mg/kg.
Fase II: dosis recomendada
60 Gy en 6 semanas
La quimioterapia concomitante consiste en temozolomida (TMZ) a una dosis de 75 mg por metro cuadrado por día, administrada los 7 días de la semana desde el primer día de radioterapia hasta el último día de radioterapia. Después de un descanso de 4 semanas después del tratamiento concomitante, los pacientes recibieron hasta 6 ciclos de TMZ adyuvante según el programa estándar de 5 días cada 28 días. |
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Comparador falso: quimiorradioterapia (radioterapia + temozolomida)
estándar de atención: quimiorradioterapia (radioterapia + temozolomida) para pacientes aleatorizados en el brazo de control de fase II
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60 Gy en 6 semanas
La quimioterapia concomitante consiste en temozolomida (TMZ) a una dosis de 75 mg por metro cuadrado por día, administrada los 7 días de la semana desde el primer día de radioterapia hasta el último día de radioterapia. Después de un descanso de 4 semanas después del tratamiento concomitante, los pacientes recibieron hasta 6 ciclos de TMZ adyuvante según el programa estándar de 5 días cada 28 días. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de supervivencia libre de progresión (PFS) de 6 meses (fase II)
Periodo de tiempo: 6 meses desde el inicio del tratamiento
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6 meses desde el inicio del tratamiento
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La dosis recomendada (fase I) de AGuIX en combinación con TMZ y radioterapia durante el período de radioquimioterapia
Periodo de tiempo: durante 6 semanas después de la primera inyección de AGuIX
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Solo se considerarán las toxicidades que se produzcan durante la radioquimioterapia concomitante para la evaluación de la toxicidad limitante de la dosis. La radioterapia durante el período de radioquimioterapia se define como la dosis más alta probada en la que el % de toxicidades limitantes de la dosis (DLT) es inferior al 33 %.
DLT se define como cualquier toxicidad de grado 3-4 según la clasificación NCI CTCAE v5.0, excepto alopecia, náuseas y vómitos que pueden controlarse rápidamente con las medidas adecuadas.
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durante 6 semanas después de la primera inyección de AGuIX
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Farmacocinética Cmax de AGuIX
Periodo de tiempo: Día 0, Día 7, Día 14
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concentración plasmática máxima (Cmax) de AGuIX
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Día 0, Día 7, Día 14
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Farmacocinética Tmax de AGuIX
Periodo de tiempo: Día 0, Día 7, Día 14
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tiempo de concentración plasmática máxima (Tmax) de AGuIX
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Día 0, Día 7, Día 14
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Farmacocinética AUC de AGuIX
Periodo de tiempo: Día 0, Día 7, Día 14
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Área bajo la curva (AUC) de AGuIX
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Día 0, Día 7, Día 14
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Farmacocinética t1/2 de AGuIX
Periodo de tiempo: Día 0, Día 7, Día 14
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término farmacocinético semivida (t1/2) de AGuIX
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Día 0, Día 7, Día 14
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distribución de AGUIX
Periodo de tiempo: después de la primera y última inyección de AGuIX, semana 0 y día 14
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medida de la mejora del contraste RMI en tejido tumoral y sano
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después de la primera y última inyección de AGuIX, semana 0 y día 14
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: desde el inicio del tratamiento hasta la muerte, hasta 24 meses
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desde el inicio del tratamiento hasta la muerte, hasta 24 meses
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: desde el inicio del tratamiento hasta la progresión, hasta 24 meses
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desde el inicio del tratamiento hasta la progresión, hasta 24 meses
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Toxicidad (criterios CTCAE)
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta 30 días después del tratamiento (tratamiento concomitante y adyuvante) (semana 35)
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según los criterios del Criterio Común de Toxicidad para Efectos Adversos (CTCAE) del NCI
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desde el inicio hasta 30 días después del tratamiento (tratamiento concomitante y adyuvante) (semana 35)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Juliette Moreau, Md, Centre Jean Perrin
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
7 de marzo de 2022
Finalización primaria (Estimado)
1 de septiembre de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
1 de marzo de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de abril de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de mayo de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
11 de mayo de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de febrero de 2025
Última verificación
1 de febrero de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Glioblastoma
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Agentes antineoplásicos alquilantes
- Agentes alquilantes
- Temozolomida
Otros números de identificación del estudio
- 2020-004552-15
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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