Nanoparticules AGuIX avec radiothérapie plus témozolomide concomitant dans le traitement du glioblastome nouvellement diagnostiqué (NANO-GBM)
6 mars 2024 mis à jour par: Centre Jean Perrin
Étude de phase I/II sur les nanoparticules AGuIX avec radiothérapie plus témozolomide concomitant dans le traitement du glioblastome nouvellement diagnostiqué
Il s'agit d'un essai clinique de phase I/II évaluant l'association des nanoparticules d'AGuIX avec la radiothérapie plus le témozolomide concomitant dans le traitement du glioblastome nouvellement diagnostiqué.
Les principaux objectifs de cette étude étaient de déterminer la dose recommandée d'AGuIX en association à la radiothérapie et au TMZ pendant la période de radiochimiothérapie concomitante (phase I) et d'estimer l'efficacité de l'association radiochimiothérapie + AGuIX (dose recommandée), mesurée par le 6- taux de survie sans progression (PFS) mois (phase II)
Trois niveaux de dose de nanoparticules intraveineuses d'AGuIX seront explorés : 50 mg/kg, 75 mg/kg et 100 mg/kg.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
66
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Emilie Thivat
- Numéro de téléphone: 0473278089
- E-mail: emilie.THIVAT@clermont.unicancer.fr
Lieux d'étude
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Brest, France
- Actif, ne recrute pas
- CHU de Brest
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Clermont-Ferrand, France, 63011
- Recrutement
- Centre Jean Perrin
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Chercheur principal:
- Julian Biau, MD
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Grenoble, France
- Recrutement
- CHU de GRENOBLE
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Lyon, France
- Pas encore de recrutement
- Centre Leon Berard
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Lyon, France
- Pas encore de recrutement
- Hospices Civils de Lyon
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Paris, France
- Pas encore de recrutement
- Hôpital La Pitié Salpêtrière
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Saint Herblain, France
- Recrutement
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
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Strasbourg, France
- Recrutement
- Institut de cancérologie Strasbourg Europe
-
Villejuif, France
- Actif, ne recrute pas
- Institut Gustave Roussy
-
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic histologique de glioblastome de grade IV (biopsie ou chirurgie partielle)
- Patient non opéré ou résection partielle
- KPS ≥ 70%
- Âge ≥ 18 ans et < 75 ans
- Espérance de vie ≥ 6 mois
- Plaquettes ≥ 100 000 / mm3
- PNN ≥ 2000 / mm3
- Hb ≥ 10 g/dL
- Créatinine < 1,5 fois la limite supérieure normale ou clairance selon Cockcroft-Gault ≥ 50 mL/min
- Fonction hépatique (GGT, PAL, ASAT, ALAT, bilirubine) <1,5 fois la limite supérieure normale
- Pour les patients recevant un traitement par corticoïdes, le traitement par corticoïdes doit être à dose stable ou décroissante pendant au moins 14 jours avant l'inclusion
- Patient capable d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale
- Test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la première administration du traitement pour les femmes
- Les femmes en âge de procréer et les hommes dont les partenaires sont en âge de procréer doivent accepter d'utiliser, eux-mêmes ou leurs partenaires, une méthode de contraception approuvée tout au long du traitement et au moins 6 mois après la dernière administration du traitement à l'étude.
- Obtenir le consentement éclairé signé du patient
- Patient affilié à un régime de sécurité sociale
Critère d'exclusion:
- radiothérapie cérébrale antérieure
- chimiothérapie antérieure (y compris implants contenant de la carmustine (Gliadel®) ou immunothérapie (vaccination incluse)
- Toute contre-indication au TMZ listée dans les RCP
- Antécédents de résection intestinale majeure pouvant modifier l'absorption des médicaments oraux selon le jugement de l'investigateur
- Maladie intestinale inflammatoire diagnostiquée (maladie de Crohn ou colite ulcéreuse)
- Diarrhée ≥ grade 2 CTCAE (quelle qu'en soit la cause)
- Traitement en cours ou récent avec un autre médicament expérimental ou participation à un autre essai clinique thérapeutique (dans les 30 jours suivant l'inclusion).
- Antécédents d'autres cancers dans les 5 ans précédant l'inclusion, à l'exception des carcinomes basocellulaires de la peau et des carcinomes in situ du col de l'utérus
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Contre-indication à l'IRM ou à l'injection de gadolinium
- Antécédents de réactions anaphylactiques sévères dues à l'injection de produit de contraste à base de gadolinium (dotarem...)
- Patient sous tutelle ou curatelle
- Antécédents de néphropathie
- Trouble psychologique ou raisons sociales ou géographiques pouvant compromettre le suivi médical de l'essai ou l'observance du traitement
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: AGuIX + chimioradiothérapie (radiothérapie + témozolomide)
ajout de nanoparticules d'AGuIX à la radiothérapie standard et traitement concomitant par témozolomide (TMZ) pour les patients de phase I et les patients randomisés dans le bras expérimental de phase II
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Quatre injections intraveineuses d'AGuIX seront délivrées.
Phase I : Trois niveaux de dose peuvent être explorés 50 mg/kg, 75 mg/kg et 100 mg/kg.
Phase II : dose recommandée
60 Gy en 6 semaines
La chimiothérapie concomitante consiste en du témozolomide (TMZ) à la dose de 75 mg par mètre carré par jour, administré 7 jours sur 7 du premier jour de radiothérapie au dernier jour de radiothérapie. Après une pause de 4 semaines après un traitement concomitant, les patients ont ensuite reçu jusqu'à 6 cycles de TMZ adjuvant selon le schéma standard de 5 jours tous les 28 jours. |
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Comparateur factice: chimioradiothérapie (radiothérapie + témozolomide)
standard of care : chimioradiothérapie (radiothérapie + témozolomide) pour les patients randomisés dans le bras contrôle de phase II
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60 Gy en 6 semaines
La chimiothérapie concomitante consiste en du témozolomide (TMZ) à la dose de 75 mg par mètre carré par jour, administré 7 jours sur 7 du premier jour de radiothérapie au dernier jour de radiothérapie. Après une pause de 4 semaines après un traitement concomitant, les patients ont ensuite reçu jusqu'à 6 cycles de TMZ adjuvant selon le schéma standard de 5 jours tous les 28 jours. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de survie sans progression (PFS) à 6 mois (phase II)
Délai: 6 mois à compter du début du traitement
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6 mois à compter du début du traitement
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La dose recommandée (phase I) d'AGuIX en association avec TMZ et radiothérapie pendant la période de radio-chimiothérapie
Délai: pendant 6 semaines après la première injection d'AGuIX
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Seules les toxicités survenant lors d'une radiochimiothérapie concomitante seront prises en compte pour l'évaluation de la radiothérapie à toxicité limitante pendant la période de radiochimiothérapie est définie comme la dose la plus élevée testée dans laquelle le % de toxicités limitant la dose (DLT) est inférieur à 33 %.
Le DLT est défini comme toute toxicité de grade 3-4 selon la classification NCI CTCAE v5.0, à l'exception de l'alopécie, des nausées et des vomissements qui peuvent être rapidement contrôlés par des mesures appropriées.
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pendant 6 semaines après la première injection d'AGuIX
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Cmax pharmacocinétique d'AGuIX
Délai: Jour 0, Jour 7, Jour 14
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concentration plasmatique maximale (Cmax) d'AGuIX
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Jour 0, Jour 7, Jour 14
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Pharmacocinétique Tmax d'AGuIX
Délai: Jour 0, Jour 7, Jour 14
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moment de la concentration plasmatique maximale (Tmax) d'AGuIX
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Jour 0, Jour 7, Jour 14
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ASC pharmacocinétique d'AGuIX
Délai: Jour 0, Jour 7, Jour 14
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Aire sous la courbe (AUC) d'AGuIX
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Jour 0, Jour 7, Jour 14
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Pharmacocinétique t1/2 d'AGuIX
Délai: Jour 0, Jour 7, Jour 14
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terme pharmacocinétique demi-vie (t1/2) d'AGuIX
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Jour 0, Jour 7, Jour 14
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distribution d'AGuIX
Délai: après la première et la dernière injection d'AGuIX, Semaine 0 et Jour 14
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mesure de l'amélioration du contraste RMI dans la tumeur et les tissus sains
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après la première et la dernière injection d'AGuIX, Semaine 0 et Jour 14
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La survie globale
Délai: du début du traitement au décès, jusqu'à 24 mois
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du début du traitement au décès, jusqu'à 24 mois
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Survie sans progression (PFS)
Délai: du début du traitement à la progression, jusqu'à 24 mois
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du début du traitement à la progression, jusqu'à 24 mois
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Toxicité (critères CTCAE)
Délai: de la ligne de base à 30 jours après le traitement (traitement concomitant et adjuvant) (semaine 35)
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selon les critères CTCAE (Common Toxicity Criteria for Adverse Effect) du NCI
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de la ligne de base à 30 jours après le traitement (traitement concomitant et adjuvant) (semaine 35)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Juliette Moreau, Md, Centre Jean Perrin
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
7 mars 2022
Achèvement primaire (Estimé)
1 septembre 2025
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 mars 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
30 avril 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 mai 2021
Première publication (Réel)
11 mai 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
8 mars 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 mars 2024
Dernière vérification
1 mars 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Astrocytome
- Gliome
- Tumeurs, neuroépithéliales
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Glioblastome
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Témozolomide
Autres numéros d'identification d'étude
- 2020-004552-15
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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