Daratumumab y pomalidomida en pacientes previamente tratados con amiloidosis AL (DarPAL)

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico histológico de amiloidosis AL;
2. Los pacientes deberían haber recibido al menos una línea (y no más de 3 líneas) con un agente alquilante y/o un IPn y dexametasona y no estar en VGPR o RC en el momento de la inclusión (pacientes que no alcanzaron VGPR o pacientes en VGPR o mejor pero con recaída hematológica puede incluirse);
3. Enfermedad hematológica medible: diferencia entre CLL comprometida y no involucrada > 20 mg/l con una relación k/l anormal;
4. Compromiso orgánico sintomático (corazón, riñón, hígado/tracto GI, sistema nervioso periférico);
5. Período de lavado de al menos 4 semanas desde la terapia antitumoral anterior o cualquier tratamiento en investigación o 5 semividas desde los anticuerpos anteriores, lo que sea más largo. El tratamiento de la terapia anterior debe estar de acuerdo con la práctica clínica local en la que se requiere un período de 4 semanas para la evaluación de la respuesta;

6. Función adecuada de la médula ósea antes de la toma del primer fármaco (C1D1), sin transfusión ni soporte de factor de crecimiento en los 5 días anteriores a la toma del primer fármaco, definida como:

   • Neutrófilos absolutos ≥ 1000/mm3,
   • Plaquetas ≥ 50000/mm3,
   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL,

7. Función adecuada del órgano definida como:

   • Suero SGOT/AST o SGPT/ALT < 3.0 X Límite superior del rango normal (ULN),
   • Nivel sérico de bilirrubina total <1,5x LSN, a menos que se trate de sujetos con síndrome de Gilbert, en los que la bilirrubina directa debería ser ≤2,0 x LSN.
8. Las pacientes posmenopáusicas durante al menos 1 año antes de la visita de selección, o estériles quirúrgicamente, o si están en edad fértil, aceptan practicar métodos anticonceptivos efectivos desde el momento de firmar el consentimiento informado hasta 30 días después de la última dosis. del fármaco del estudio, o aceptar abstenerse completamente de tener relaciones sexuales (se debe realizar una prueba de embarazo en suero para todas las mujeres en edad fértil al comienzo de cada ciclo durante el estudio. Además, se puede realizar una prueba de embarazo en cualquier momento durante el estudio a discreción del investigador si un sujeto no tiene un período o tiene un sangrado menstrual inusual);
9. Se debe dar el consentimiento voluntario por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica estándar, en el entendimiento de que el paciente puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.

Criterio de exclusión:

1. Presencia de amiloidosis no AL;
2. Amiloidosis AL con afectación aislada de partes blandas;
3. Células plasmáticas de médula ósea >30% y mieloma múltiple clínicamente sintomático con lesiones óseas líticas;
4. NT-proBNP >8500 ng/L y hs-troponina I >100 ng/L (pacientes en estadio cardíaco IIIb);
5. Arritmias ventriculares repetitivas en Holter ECG de 24h a pesar de tratamiento antiarrítmico, excepto si se ha implantado un marcapasos;
6. Fibrilación auricular crónica con frecuencia cardíaca descontrolada;
7. Presión arterial sistólica en decúbito supino <100 mmHg;
8. El sujeto es una mujer que está embarazada, amamantando o planea quedar embarazada;
9. Sujetos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica conocida o asma persistente;
10. Tratamiento previo con anti-CD38 o pomalidomida;
11. Presencia de otra malignidad activa con la excepción de cáncer de piel no melanoma, cáncer de cuello uterino, cáncer de próstata en etapa temprana tratado siempre que el antígeno prostático específico esté dentro del límite normal, o cualquier carcinoma in situ completamente resecado;
12. Sujetos con afecciones médicas conocidas/subyacentes que, en opinión del investigador, harían peligrosa la administración del fármaco del estudio (es decir, diabetes no controlada o enfermedad arterial coronaria no controlada);

13. El tema es:

    • (Conocido como) seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
    • seropositivo para la hepatitis B (definido por una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg]). al antígeno de superficie de la hepatitis B [anti-HBs]) se deben examinar mediante la medición en tiempo real de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) de los niveles de ADN del virus de la hepatitis B (VHB). Quedarán excluidos aquellos que sean PCR positivos. EXCEPCIÓN: Los sujetos con hallazgos serológicos que sugieran la vacunación contra el VHB (positividad anti-HBs como el único marcador serológico) Y un historial conocido de vacunación previa contra el VHB no necesitan someterse a una prueba de ADN del VHB mediante PCR.
    • (Conocido como) seropositivo para la hepatitis C (excepto en el contexto de una respuesta virológica sostenida [SVR], definida como aviremia al menos 12 semanas después de completar la terapia antiviral).