Daratumumabi ja pomalidomidi aiemmin hoidetuilla potilailla, joilla on AL-amyloidoosi (DarPAL)

Sisällyttämiskriteerit:

1. AL-amyloidoosin histologinen diagnoosi;
2. Potilaiden tulee olla saaneet vähintään yhden (ja enintään 3) linjan alkyloivalla aineella ja/tai PIN:llä ja deksametasonilla, eivätkä ne saa olla VGPR:ssä tai CR:ssä sisällyttämishetkellä (potilaat, jotka eivät saavuttaneet VGPR:ää tai potilaat VGPR:ssä tai parempi, mutta hematologinen relapsi voidaan sisällyttää);
3. Mitattavissa oleva hematologinen sairaus: ero osallistuneen ja ei-osallistuneen FLC:n välillä > 20 mg/l ja epänormaali k/l-suhde;
4. Oireellinen elinten toiminta (sydän, munuaiset, maksa/ruoansulatuskanava, ääreishermosto);
5. Vähintään 4 viikon poistumisaika aiemmasta kasvaimia estävästä hoidosta tai mistä tahansa tutkimushoidosta tai 5 puoliintumisaikaa aikaisemmista vasta-aineista sen mukaan, kumpi on pidempi. Aiemman hoidon hoidon tulee olla paikallisen kliinisen käytännön mukaista, jolloin vasteen arvioimiseen vaaditaan 4 viikon jakso.

6. Riittävä luuytimen toiminta ennen ensimmäistä lääkkeen ottoa (C1D1), ilman verensiirtoa tai kasvutekijätukea 5 päivän aikana ennen ensimmäistä lääkkeen ottoa, määritellään seuraavasti:

   • Absoluuttiset neutrofiilit ≥ 1000/mm3,
   • Verihiutaleet ≥ 50000/mm3,
   • hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl,

7. Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

   • Seerumin SGOT/AST tai SGPT/ALT < 3,0 X normaalin alueen yläraja (ULN),
   • Seerumin kokonaisbilirubiinitaso <1,5x ULN, paitsi jos kyseessä on Gilbertin oireyhtymää sairastava henkilö, jossa suoran bilirubiinin tulisi silloin olla ≤ 2,0 x ULN.
8. Naispotilaat, jotka ovat postmenopausaalisilla vähintään 1 vuoden ennen seulontakäyntiä tai ovat kirurgisesti steriilejä tai ovat hedelmällisessä iässä, sitoutuvat käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen. tutkimuslääkkeestä tai suostut pidättymään täysin yhdynnästä (seerumiraskaustesti on tehtävä kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille jokaisen syklin alussa tutkimuksen aikana. Lisäksi raskaustesti voidaan tehdä milloin tahansa tutkimuksen aikana tutkijan harkinnan mukaan, jos koehenkilöltä jäävät kuukautiset pois tai hänellä on epätavallinen kuukautisvuoto).
9. Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus on annettava ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa tavanomaista lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että potilas voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ei-AL-amyloidoosin esiintyminen;
2. AL-amyloidoosi, johon liittyy eristetty pehmytkudos;
3. Luuytimen plasmasolut > 30 % ja kliinisesti oireinen multippeli myelooma, jossa on lyyttisiä luuvaurioita;
4. NT-proBNP >8500 ng/l ja hs-troponiini I >100 ng/l (sydänvaiheen IIIb potilaat);
5. Toistuvat kammiorytmihäiriöt 24 tunnin Holter-EKG:ssä huolimatta rytmihäiriötä estävästä hoidosta, paitsi jos sydämentahdistin on istutettu;
6. Krooninen eteisvärinä ja hallitsematon syke;
7. makuuasennossa systolinen verenpaine <100 mmHg;
8. Kohde on nainen, joka on raskaana, imettää tai suunnittelee raskautta;
9. Potilaat, joilla on tunnettu krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus tai jatkuva astma;
10. Aiempi anti-CD38- tai pomalidomidihoito;
11. Muun aktiivisen pahanlaatuisen kasvaimen esiintyminen paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan syöpä, hoidettu varhaisvaiheinen eturauhassyöpä edellyttäen, että eturauhasspesifinen antigeeni on normaalirajoissa, tai mikä tahansa täysin resektoitu karsinooma in situ;
12. Koehenkilöt, joilla on tiedossa/perussairaudet, jotka tutkijan mielestä tekisivät tutkimuslääkkeen antamisesta vaarallista (eli: hallitsematon diabetes tai hallitsematon sepelvaltimotauti);

13. Aihe on:

    • (Tunnettu olevan) seropositiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
    • seropositiivinen hepatiitti B:lle (määritetään positiivisella testillä hepatiitti B:n pinta-antigeenille [HBsAg]). Potilaat, joilla infektio on parantunut (eli henkilöt, jotka ovat HBsAg-negatiivisia, mutta positiivisia vasta-aineille hepatiitti B -ydinantigeenille [anti-HBc] ja/tai vasta-aineille hepatiitti B:n pinta-antigeenille [anti-HBs]) on seulottava käyttämällä reaaliaikaista polymeraasiketjureaktion (PCR) mittausta hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-tasoista. Ne, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois. POIKKEUS: Potilaiden, joilla on serologisia löydöksiä, jotka viittaavat HBV-rokotteeseen (anti-HBs-positiivisuus ainoana serologisena merkkiaineena) JA joilla on aiemmat HBV-rokotteet, ei tarvitse testata HBV-DNA:ta PCR:llä.
    • (Tunnettu olevan) seropositiivinen hepatiitti C:lle (paitsi jatkuva virologinen vaste [SVR], joka määritellään aviremiaksi vähintään 12 viikkoa antiviraalisen hoidon päättymisen jälkeen).