Daratumumab och Pomalidomid hos tidigare behandlade patienter med AL-amyloidos (DarPAL)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk diagnos av AL-amyloidos;
2. Patienter bör ha fått minst en linje (och högst 3 linjer) med ett alkylerande medel och/eller en PIN-kod och dexametason och inte vara i VGPR eller CR vid tidpunkten för inkluderingen (patienter som inte nådde VGPR eller patienter i VGPR eller bättre men med ett hematologiskt återfall kan inkluderas);
3. Mätbar hematologisk sjukdom: skillnad mellan involverad och oinvolverad FLC > 20 mg/L med ett onormalt k/l-förhållande;
4. Symtomatisk organinblandning (hjärta, njure, lever/GI-kanal, perifert nervsystem);
5. Uttvättningsperiod på minst 4 veckor från tidigare antitumörbehandling eller någon undersökningsbehandling eller 5 halveringstider från tidigare antikroppar, beroende på vilket som är längre. Behandling från tidigare terapi bör ske i enlighet med lokal klinisk praxis där en 4 veckors period krävs för utvärdering av respons;

6. Tillräcklig benmärgsfunktion före 1:a läkemedelsintag (C1D1), utan transfusion eller tillväxtfaktorstöd inom 5 dagar före 1:a läkemedelsintag, definierat som:

   • Absoluta neutrofiler ≥ 1000/mm3,
   • Trombocyter ≥ 50 000/mm3,
   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL,

7. Adekvat organfunktion definierad som:

   • Serum SGOT/ASAT eller SGPT/ALT < 3,0 X övre gräns för normalområdet (ULN),
   • Serum total bilirubinnivå <1,5x ULN, såvida inte för patienter med Gilberts syndrom där det direkta bilirubinet då bör vara ≤2,0 x ULN.
8. Kvinnliga patienter som är postmenopausala i minst 1 år före screeningbesöket, eller är kirurgiskt sterila, eller om de är i fertil ålder, samtycker till att använda effektiva preventivmetoder från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, eller samtycker till att helt avstå från samlag (serumgraviditetstest måste utföras för alla kvinnor i fertil ålder i början av varje cykel under studien. Dessutom kan ett graviditetstest göras när som helst under studien enligt utredarens gottfinnande om en försöksperson missar en mens eller har ovanlig menstruationsblödning);
9. Frivilligt skriftligt samtycke måste ges innan ett studierelaterat förfarande som inte ingår i standardsjukvården utförs med förutsättningen att samtycke kan återkallas av patienten när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård.

Exklusions kriterier:

1. Förekomst av icke-AL-amyloidos;
2. AL-amyloidos med isolerad mjukvävnadsinblandning;
3. Benmärgsplasmaceller >30 % och kliniskt symtomatiskt multipelt myelom med lytiska benskador;
4. NT-proBNP >8500 ng/L och hs-troponin I >100 ng/L (patienter i hjärtstadium IIIb);
5. Repetitiva ventrikulära arytmier på 24-timmars Holter-EKG trots antiarytmisk behandling, förutom om en pacemaker har implanterats;
6. Kroniskt förmaksflimmer med okontrollerad hjärtfrekvens;
7. Ryggligt systoliskt blodtryck <100 mmHg;
8. Försöksperson är en kvinna som är gravid, ammar eller planerar att bli gravid;
9. Patienter med känd kronisk obstruktiv lungsjukdom eller ihållande astma;
10. Tidigare anti-CD38 eller pomalidomidbehandling;
11. Förekomst av annan aktiv malignitet med undantag av icke-melanom hudcancer, livmoderhalscancer, behandlad prostatacancer i tidigt stadium förutsatt att prostataspecifikt antigen är inom normalgränsen, eller något helt resekerat karcinom in situ;
12. Försökspersoner med kända/underliggande medicinska tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle göra administreringen av studieläkemedlet farlig (dvs: okontrollerad diabetes eller okontrollerad kranskärlssjukdom);

13. Ämnet är:

    • (Känt för att vara) seropositiv för humant immunbristvirus (HIV)
    • seropositiva för hepatit B (definieras av ett positivt test för hepatit B-ytantigen [HBsAg]). Försökspersoner med löst infektion (dvs försökspersoner som är HBsAg-negativa men positiva för antikroppar mot hepatit B-kärnantigen [anti-HBc] och/eller antikroppar mot hepatit B-ytantigen [anti-HBs]) måste screenas med hjälp av realtidsmätning av polymeraskedjereaktion (PCR) av hepatit B-virus (HBV) DNA-nivåer. De som är PCR-positiva kommer att exkluderas. UNDANTAG: Försökspersoner med serologiska fynd som tyder på HBV-vaccination (anti-HBs-positivitet som den enda serologiska markören) OCH en känd historia av tidigare HBV-vaccination behöver inte testas för HBV-DNA med PCR.
    • (Känt för att vara) seropositiv för hepatit C (förutom i en situation med ett ihållande virologiskt svar [SVR], definierat som aviremi minst 12 veckor efter avslutad antiviral behandling).