Vacunas contra el sarampión y BCG para la madre y el niño (MATVAC)

OBJETIVOS El objetivo de los investigadores es estudiar los efectos de proporcionar la vacuna contra el sarampión (MV) o la vacuna Bacille Calmette-Guérin (BCG) a mujeres en edad fértil, antes del embarazo, y estudiar el efecto adicional de administrar MV antes a sus hijos, para el sarampión. -inmunidad específica y no específica en el niño y para la salud general en la madre y el niño.

Objetivos específicos

Estudiar la interacción de la VM materna y BCG y la VM infantil temprana con respecto a:

• la magnitud de la respuesta de anticuerpos específicos contra el sarampión en mujeres y niños
• la proporción de niños con anticuerpos maternos contra el sarampión en el momento de la vacunación contra el sarampión
• la carga viral después de la vacunación contra la fiebre amarilla en niños
• salud general en mujeres y niños

HIPÓTESIS

• Proporcionar VM a mujeres en edad fértil aumentará la proporción de niños vacunados en presencia de anticuerpos maternos contra el sarampión, tanto a las 20 semanas como a los 9 meses de edad.
• Proporcionar MV o BCG a mujeres en edad fértil reducirá la carga viral del niño después de una vacuna contra la YF administrada a los 9 meses de edad
• Proporcionar MV o BCG a mujeres en edad fértil reducirá la morbilidad de enfermedades infecciosas maternas e infantiles en un 20 %

MÉTODOS El estudio se llevará a cabo en el Proyecto de Salud de Bandim (BHP), Bissau, Guinea-Bissau.

Los investigadores planean un ensayo factorial de 3 por 2 con aleatorización de mujeres no embarazadas en edad fértil a VM, BCG o placebo, y aleatorización de sus hijos (que recibirán BCG al nacer según las recomendaciones) a VM temprana o no VM temprana a las 20 semanas de edad. Todos los niños obtendrán la MV recomendada a los 9 meses de edad.

El estudio reclutará a 2400 mujeres VIH negativas no embarazadas, que serán aleatorizadas 1:1:1 a una de tres inyecciones: BCG, MV o placebo (solución salina). Los primeros 100 niños nacidos de madres de cada uno de los tres grupos y que sobrevivan hasta las 20 semanas de edad serán seleccionados para el seguimiento. Dentro de los estratos de vacunación materna (BCG, MV, placebo) se aleatorizarán 1:1 a VM temprana a las 20 semanas o placebo (solución salina). Así, se formarán un total de 6 grupos (A-F).

A los 9 meses de edad, 20 niños en cada grupo de aleatorización recibirán la vacuna contra la fiebre amarilla (YF) y luego la VM 5 días después. Todos los demás niños recibirán una vacuna MV y YF cuando cumplan 9 meses de edad.

Entorno:

El Sistema de Vigilancia Demográfica y de Salud (HDSS) de BHP cubre seis distritos en la capital de Guinea-Bissau con alrededor de 100,000 personas. El BHP acompaña a todas las mujeres en edad fértil con visitas mensuales para registrar nuevos embarazos. Todos los niños son seguidos con visitas domiciliarias cada 4 meses para detectar infecciones, hospitalizaciones y vacunas. Todas las vacunas administradas en los tres centros de salud en el área de estudio están documentadas por BHP. Además, BHP monitorea todas las consultas e ingresos en los centros de salud y todas las consultas e ingresos pediátricos en el hospital nacional.

Inscripción y aleatorización de mujeres:

Las mujeres elegibles serán identificadas a través de BHP HDSS. Recibirán una visita domiciliaria de un asistente del proyecto, quien les explicará el estudio. Si están interesados ​​en participar, se les pedirá que se acerquen a un centro de salud cercano. Aquí, luego del consentimiento informado oral y escrito, se extraerá una muestra de sangre y se analizará para detectar el VIH. Si la prueba de VIH es positiva, una enfermera capacitada del proyecto brindará asesoramiento inmediato y la mujer será remitida a la clínica de VIH, según el estándar de atención actual. Se realizará una prueba de embarazo en orina. Siempre que las pruebas de VIH y embarazo sean negativas, se realizará una entrevista sobre los antecedentes, incluidas las vacunas anteriores. Finalmente, la mujer será aleatorizada y tratada de acuerdo con la asignación.

Seguimiento de embarazos y morbilidad:

Las mujeres serán seguidas para el embarazo. Todas las mujeres participantes también serán seguidas con respecto a la morbilidad (consultas, hospitalizaciones) en entrevistas cada 2 meses y documentación continua de hospitalizaciones y consultas.

Muestras de sangre materna:

Toda la sangre se recogerá en tubos de heparina sódica. Muestra de sangre inicial: todas las mujeres inscritas tendrán una muestra de sangre obtenida por punción venosa al inicio, junto con la prueba de detección del VIH, justo antes de la aleatorización.

Muestra de sangre inicial + 4 semanas: se obtendrá una muestra de sangre después de 4 semanas de 30 mujeres de cada grupo. Estas muestras se combinarán con la muestra de referencia para evaluar el nivel de anticuerpos específicos contra el sarampión.

Niños:

Todos los niños serán seguidos de cerca a través de visitas domiciliarias mensuales, durante las cuales se alentará a la madre a traer a su hijo para las vacunas programadas. A las 20 semanas de edad, se invitará a los niños a una aleatorización adicional.

Criterios de inclusión: Los primeros 100 niños que sobrevivan hasta las 20 semanas de edad de cada grupo de madres inscritas y que hayan recibido todas las vacunas recomendadas, la tercera vacuna pentavalente al menos 6 semanas antes, son elegibles para la aleatorización de estudios adicionales.

Criterios de exclusión: Los criterios de exclusión son la falta de recepción de todas las vacunas programadas, la vacuna pentavalente hace menos de 6 semanas (en cuyo caso se pide a los niños que regresen una vez cumplidas las 6 semanas) y enfermedad manifiesta (en cuyo caso serán derivados para tratamiento e invitado a volver cuando el niño esté bien de nuevo).

Aleatorización de los niños:

Los niños elegibles se identifican en las visitas domiciliarias mensuales y se les pide que acudan a un centro de salud cercano por la tarde. Aquí, con el consentimiento materno, se asignarán aleatoriamente a VM temprana o placebo (solución salina).

Muestras de sangre de niños:

Toda la sangre se recogerá en tubos de heparina sódica. Brazo específico para sarampión: N=30 de cada uno de los Grupos A-F: Se obtendrá una muestra de sangre de 2 ml al inicio (ya sea a las 20 semanas de edad o a los 9 meses de edad) y se obtendrá una segunda muestra de 2 ml a los 9 meses de edad. edad (aquellos que sangraron primero a las 20 semanas de edad) o 18 semanas después de la vacunación a los 9 meses (aquellos que sangraron primero a los 9 meses de edad) para evaluar los niveles de anticuerpos específicos contra el sarampión.

Brazo de efecto no específico: N=20 de cada uno de los Grupos A-F: Los niños recibirán la vacuna contra la fiebre amarilla a los 9 meses de edad, se obtendrá una muestra de sangre justo antes y se obtendrá una segunda muestra 5 días después para evaluar la viremia de la fiebre amarilla.

Seguimiento de la morbilidad y mortalidad infantil:

Los 300 niños inscritos en la parte de vacunación infantil del estudio, así como otros niños nacidos de las 2400 mujeres inscritas en el estudio de vacunación materna, serán objeto de seguimiento de morbilidad y mortalidad. La recolección de datos se basará en las visitas domiciliarias periódicas de la HDSS, el registro de consultas en el área de estudio y el registro de ingresos en la sala de pediatría del hospital nacional.

Vacunación y cegamiento:

Vacunación de mujeres: Las mujeres serán vacunadas en la parte superior del brazo derecho. El administrador de la vacuna sabrá lo que se administra, pero no se les informará a las mujeres antes de que finalice el ensayo.

Vacunación infantil: La vacuna MV y YF se administrará por vía subcutánea de acuerdo con las recomendaciones nacionales. El placebo para MV a las 20 semanas será solución salina, administrada por vía subcutánea en el mismo volumen que MV.

Análisis de muestras de sangre:

Las muestras de sangre se analizarán en colaboración con nuestros colegas internacionales.

Anticuerpos contra el sarampión: se analizarán los niveles de inmunoglobulina G (IgG) total y específica contra el sarampión.

Respuesta a la vacuna contra la fiebre amarilla: los niños recibirán una dosis única de la vacuna contra la fiebre amarilla. Se obtendrá una muestra de sangre 5 días después y se analizará la carga viral de la fiebre amarilla.

Análisis estadístico y tamaño de la muestra:

Los datos de morbilidad materna e infantil se analizarán en análisis de supervivencia estándar para datos de tiempo hasta el evento para comparar posibles efectos diferenciales por asignación de vacunas. El análisis tendrá en cuenta otras posibles intervenciones o eventos, campañas o epidemias, que se produzcan durante el período de seguimiento.

El tamaño de la muestra del estudio de 2400 mujeres se basa en las tasas de parto anticipadas en el área. Según los datos del censo de BHP, la incidencia anual de nuevos partos en mujeres con un hijo de 12 meses será de alrededor del 15 %. Por lo tanto, con una cohorte de 2400 mujeres inscritas, se espera registrar más de 300 partos entre el 5.º y el 10.º trimestre después de que comience la inscripción.