Kanyaró és BCG oltások anyának és gyermeknek (MATVAC)

CÉLKITŰZÉS A kutatók célja, hogy tanulmányozzák a kanyaró elleni vakcina (MV) vagy a Bacille Calmette-Guérin vakcina (BCG) fertilis korú nőknek a terhesség előtt történő beadásának hatásait, és tanulmányozzák a kanyaró elleni gyermekeik korábbi MV-val történő ellátásának további hatását. - specifikus és nem specifikus immunitás a gyermekben, valamint az anya és a gyermek általános egészségi állapota.

Konkrét célkitűzések

Az anyai MV és a BCG, valamint a korai csecsemő MV kölcsönhatásának tanulmányozása a következők tekintetében:

• a kanyaró-specifikus antitest válasz nagysága nőkben és gyermekekben
• az anyai kanyaró ellenanyaggal rendelkező gyermekek aránya a kanyaró elleni immunizálás időpontjában
• a gyermekek YF-oltását követő vírusterhelés
• nők és gyermekek általános egészségi állapota

HIPOTÉZISEK

• A fogamzóképes korban lévő nők MV-vel történő ellátása növeli azoknak a gyermekeknek az arányát, akiket anyai kanyaró ellenanyag jelenlétében oltottak be, mind 20 hetes, mind 9 hónapos korban.
• A termékeny korban lévő nők MV vagy BCG adása csökkenti a gyermek vírusterhelését a 9 hónapos korban adott YF vakcina után
• A termékeny korban lévő nők MV vagy BCG biztosítása 20%-kal csökkenti az anyák és a gyermekek fertőző betegségeinek megbetegedését

MÓDSZEREK A vizsgálatra a Bandim Health Projectben (BHP) kerül sor, Bissauban, Bissau-Guineában.

A kutatók egy 3-szeres faktoriális vizsgálatot terveznek, amelyben a nem terhes nőket MV, BCG vagy placebo kezelésre randomizálják, és utódaikat (akik az ajánlások szerint születéskor kapnak BCG-t) korai MV-re vagy nem. korai MV 20 hetes korban. Minden gyermek 9 hónapos koráig megkapja az ajánlott MV-t.

A vizsgálatba 2400 nem terhes HIV-negatív nőt vonnak be, akiket 1:1:1 arányban randomizálnak a három injekció egyikére: BCG, MV vagy placebo (sóoldat). Mindhárom csoportból az anyáktól született első 100, 20 hetes korukig túlélő gyermeket választják ki nyomon követésre. Az anyai oltás rétegeiben (BCG, MV, placebo) 1:1 arányban randomizálják őket a 20. héten korai MV-re, vagy placebóra (sóoldat). Így összesen 6 csoport (A-F) alakul ki.

9 hónapos korukig minden randomizációs csoportban 20 gyermek sárgaláz (YF) vakcinát, majd 5 nappal később MV-t kap. Az összes többi gyermek MV és YF oltást kap, amikor eléri a 9 hónapos kort.

Beállítás:

A BHP Egészségügyi és Demográfiai Felügyeleti Rendszere (HDSS) Bissau-Guinea fővárosának hat kerületét fedi le, mintegy 100 000 emberrel. A BHP minden termékeny korú nőt követ, havi látogatással, hogy regisztrálja az új terhességet. Minden gyermeket 4 havonta otthoni látogatással követnek fertőzések, kórházi kezelések és védőoltások miatt. A vizsgált területen lévő három egészségügyi központban beadott összes oltást a BHP dokumentálta. Ezenkívül a BHP figyelemmel kíséri az egészségügyi központokban folyó összes konzultációt és felvételt, valamint az országos kórházban minden gyermekorvosi konzultációt és felvételt.

Nők felvétele és randomizálása:

A jogosult nőket a BHP HDSS azonosítja. Otthonlátogatást kapnak egy projekt asszisztenstől, aki elmagyarázza a tanulmányt. Ha érdeklődnek a részvétel iránt, felkérik őket egy közeli egészségügyi központba. Itt a tájékozott szóbeli és írásos beleegyezést követően vérmintát vesznek és HIV-tesztet végeznek. Ha a HIV-teszt pozitív, azonnali tanácsadást ad egy képzett projektápoló, és a nőt a HIV-klinikára utalják, az aktuális gondozási standardnak megfelelően. Vizelet terhességi tesztet fognak végezni. Negatív HIV- és terhességi tesztek esetén interjút készítenek a háttértényezőkről, beleértve a korábbi oltásokat is. Végül a nőt randomizálják, és az elosztásnak megfelelően kezelik.

Terhesség és morbiditás nyomon követése:

A nőket terhesség alatt követik. Valamennyi részt vevő nőt a morbiditás (konzultációk, kórházi kezelések) tekintetében is nyomon követik 2 havonta interjúkon és a kórházi kezelések és konzultációk folyamatos dokumentálásával.

Anyai vérminták:

Az összes vért Na-Heparin csövekbe gyűjtik. Kiindulási vérminta: Minden beiratkozott nőnek vérmintát kell vennie vénapunkcióval a kiinduláskor, a HIV-szűréssel együtt, közvetlenül a randomizálás előtt.

Kiindulási+4 hetes vérminta: 4 hét elteltével minden csoportból 30 nőtől vérmintát vesznek. Ezeket a mintákat párosítani kell az alapmintával a kanyaró-specifikus antitestek szintjének értékeléséhez.

Gyermekek:

Minden gyermeket szorosan nyomon követnek a havi otthoni látogatásokon, amelyek során az anyát arra biztatják, hogy hozza el gyermekét a tervezett oltásokra. 20 hetes korukban a gyerekeket további randomizálásra hívják be.

Bevételi kritériumok: Az anyák minden csoportjából az első 100 gyermek, aki 20 hetes koráig túléli, és aki megkapta az összes javasolt vakcinát, legalább 6 héttel azelőtt a 3. ötértékű vakcinát, jogosult további vizsgálati randomizálásra.

Kizárási kritériumok: A kizárási kritériumok közé tartozik az összes tervezett oltóanyag kézhezvételének hiánya, az ötértékű vakcina kevesebb, mint 6 hete (ebben az esetben a gyermekeket arra kérik, hogy jöjjenek vissza, ha a 6 hét eltelt), és nyilvánvaló betegség (ebben az esetben beutalják őket kezelést, és felkérik, hogy jöjjön vissza, ha a gyermek újra jól van).

Gyermekek véletlenszerű besorolása:

A jogosult gyermekeket a havi otthoni látogatásokon azonosítják, és délután felkérik őket egy közeli egészségügyi központba. Itt az anya beleegyezésével véletlenszerűen besorolják a korai MV-hez vagy placebóhoz (sóoldat).

Gyermek vérminták:

Az összes vért Na-Heparin csövekbe gyűjtik. Kanyaró-specifikus kar: N = 30 az A-F csoportból: 2 ml-es vérmintát veszünk a kiinduláskor (20 hetes vagy 9 hónapos korban), és egy második 2 ml-es mintát a 9 hónapos korban. életkor (azok, akik először 20 hetes korukban véreztek) vagy 18 héttel a 9 hónapos oltás után (akik 9 hónapos korban véreztek először) a kanyaró-specifikus antitestek szintjének értékeléséhez.

Nem specifikus hatású kar: N=20 az A-F csoportból: A gyermekek 9 hónapos korukban kapnak YF vakcinát, közvetlenül előtte vérmintát vesznek, és 5 nappal később egy második mintát vesznek az YF virémia értékelésére.

A gyermekek morbiditásának és halálozásának nyomon követése:

A vizsgálat gyermekoltási részébe bevont 300 gyermeket, valamint az anyai oltási vizsgálatba bevont 2400 nőtől született többi gyermeket a morbiditás és a mortalitás tekintetében követik. Az adatfelvétel a HDSS rendszeres otthoni viziteken, a vizsgálati területen végzett konzultációkon, valamint az országos kórház gyermekosztályára történő felvételeken alapul.

Védőoltás és vakítás:

Nők oltása: A nőket a jobb felkarban kell beoltani. A vakcina adminisztrátora tudni fogja, hogy mit kapnak, de a nőknek nem mondják el, mielőtt a próba véget ért.

Gyermekek oltása: Az MV és YF elleni vakcinát szubkután adják be a nemzeti ajánlásoknak megfelelően. A 20. héten mért MV placebója sóoldat lesz, szubkután adva ugyanabban a térfogatban, mint az MV.

A vérminták elemzése:

A vérmintákat nemzetközi kollégáinkkal együttműködve elemezzük.

Kanyaró antitestek: A teljes és a kanyaró-specifikus immunglobulin G (IgG) szintjét elemzik.

YF vakcina válasz: A gyermekek egyetlen adag YF vakcinát kapnak. 5 nappal azután vérmintát vesznek, és megvizsgálják a sárgaláz vírusterhelését.

Statisztikai elemzés és mintanagyság:

Az anyák és a gyermekek morbiditási adatait standard túlélési elemzésben elemezzük az eseményig tartó időre vonatkozóan, hogy összehasonlíthassuk a vakcinázási kiosztás szerinti lehetséges eltérő hatásokat. Az elemzés figyelembe veszi a nyomon követés időszakában előforduló egyéb lehetséges beavatkozásokat vagy eseményeket, kampányokat vagy járványokat.

A 2400 nőből álló vizsgálati minta mérete a térségben várható szülési arányokon alapul. A BHP népszámlálási adatai alapján a 12 hónapos gyermeket nevelő nőknél az újszülöttek éves gyakorisága 15% körül lesz. Ennélfogva egy 2400 beiratkozott nőből álló csoportnál a beiratkozás megkezdése után várhatóan több mint 300 szülés regisztrálható az 5-10. trimeszterben.