母亲和儿童的麻疹和 BCG 疫苗 (MATVAC)

目标 研究人员旨在研究在怀孕前向育龄妇女提供麻疹疫苗 (MV) 或卡介苗疫苗 (BCG) 的效果，并研究提前为其子女提供麻疹疫苗的额外效果- 儿童的特异性和非特异性免疫以及母亲和儿童的整体健康。

具体目标

研究母体 MV 和 BCG 与早期婴儿 MV 在以下方面的相互作用：

• 妇女和儿童麻疹特异性抗体反应的严重程度
• 在麻疹免疫接种时具有母体麻疹抗体的儿童比例
• 儿童接种 YF 疫苗后的病毒载量
• 妇女和儿童的整体健康

假设

• 为育龄妇女提供 MV 将增加在 20 周和 9 个月大时在母体麻疹抗体存在的情况下接种疫苗的儿童比例
• 在生育年龄的妇女提供 MV 或 BCG 将减少孩子在 9 个月大时提供 YF 疫苗后的病毒载量
• 为育龄妇女提供MV或BCG可使母婴传染病发病率降低20%

方法 该研究将在几内亚比绍比绍的 Bandim 健康项目 (BHP) 进行。

研究人员计划进行一项 3×2 析因试验，将育龄非孕妇随机分配到 MV、BCG 或安慰剂组，并将其后代（根据建议在出生时全部接受 BCG）随机分配到早期 MV 或不接受20 周龄早期 MV。 所有孩子都将在 9 个月大时获得推荐的 MV。

该研究将招募 2400 名未怀孕的 HIV 阴性女性，她们将按照 1:1:1 的比例随机接受三种注射之一：BCG、MV 或安慰剂（生理盐水）。 将选择三组中每组母亲所生并存活至 20 周龄的前 100 名儿童进行随访。 在母体疫苗接种层（BCG、MV、安慰剂）中，他们将在 20 周时以 1:1 的比例随机分配至早期 MV 或安慰剂（生理盐水）。 因此，将形成总共 6 个组（A-F）。

到 9 个月大时，每个随机分组中的 20 名儿童将接种黄热病 (YF) 疫苗，然后在 5 天后接种 MV。 所有其他儿童将在 9 个月大时接种 MV 和 YF 疫苗。

环境：

BHP 的健康和人口监测系统 (HDSS) 覆盖几内亚比绍首都的六个区，覆盖约 100,000 人。 BHP 跟踪所有育龄妇女，每月进行一次怀孕登记。 所有儿童都会接受为期 4 个月的家访，以了解感染、住院和疫苗接种情况。 必和必拓记录了研究区域三个健康中心进行的所有疫苗接种。 此外，必和必拓监测保健中心的所有咨询和入院以及国家医院的所有儿科咨询和入院。

女性的入组和随机化：

将通过必和必拓 HDSS 确定符合条件的女性。 他们将接受项目助理的家访，该助理将解释这项研究。 如果他们有兴趣参加，他们将被要求到附近的健康中心。 在这里，在知情的口头和书面同意后，将抽取血液样本并检测 HIV。 如果 HIV 检测呈阳性，受过培训的项目护士将立即提供咨询，并且根据现行护理标准，该妇女将被转诊至 HIV 诊所。 将进行尿妊娠试验。 如果 HIV 和妊娠试验呈阴性，将进行有关背景因素（包括以前的疫苗接种）的面谈。 最后，该女性将被随机分配并根据分配进行治疗。

妊娠和发病率的随访：

妇女将被跟踪怀孕。 所有参与的女性还将在每 2 个月的访谈中就发病率（咨询、住院）进行跟踪，并持续记录住院和咨询。

母体血液样本：

所有血液都将收集到肝素钠试管中。 基线血样：所有登记的女性都将在基线时通过静脉穿刺获得血样，并在随机化之前进行 HIV 筛查。

基线+4周血样：4周后将从每组的30名女性获得血样。 这些样本与基线样本配对以评估麻疹特异性抗体水平。

孩子们：

所有孩子都将通过每月一次的家访得到密切关注，在此期间，将鼓励母亲带孩子接种预定的疫苗。 在 20 周大时，将邀请儿童进行进一步随机化。

纳入标准：每组登记的母亲中前 100 名存活至 20 周龄且已接种所有推荐疫苗（至少在 6 周前接种第三次五价疫苗）的前 100 名儿童有资格进行进一步的研究随机化。

排除标准：排除标准是未接种所有预定的疫苗、不到 6 周前接种五联疫苗（在这种情况下，要求儿童在达到 6 周后回来）和明显的疾病（在这种情况下，他们将被转诊治疗，并在孩子恢复健康后被邀请回来）。

儿童随机化：

在每月的家访中确定符合条件的儿童，并要求他们在下午到附近的保健中心。 在这里，如果母亲同意，他们将被随机分配到早期 MV 或安慰剂（生理盐水）组。

儿童血液样本：

所有血液都将收集到肝素钠试管中。 麻疹特定组：A-F 组各 N=30：将在基线（20 周大或 9 个月大）时获取 2 ml 血样，并在 9 个月大时获取第二份 2 ml 样本年龄（那些在 20 周龄时首次放血）或接种疫苗 9 个月后 18 周（那些在 9 个月大时首次放血）以评估麻疹特异性抗体水平。

非特异性效应组：A-F 组每组 N=20：儿童将在 9 个月大时接种 YF 疫苗，之前将采集一份血样，5 天后采集第二份样品以评估 YF 病毒血症。

跟进儿童发病率和死亡率：

将对参加该研究的儿童疫苗接种部分的 300 名儿童以及参加孕产妇疫苗接种研究的 2400 名妇女所生的其他孩子进行发病率和死亡率跟踪。 数据收集基于 HDSS 定期家访、研究区的咨询登记以及国家医院儿科病房的入院登记。

疫苗接种和致盲：

女性疫苗接种：女性将在右上臂接种疫苗。 疫苗管理员会知道注射的是什么，但在试验结束前不会告诉妇女。

儿童疫苗接种：MV和YF疫苗将根据国家建议进行皮下注射。 20 周时用于 MV 的安慰剂将是生理盐水，皮下注射的体积与 MV 相同。

血样分析：

血液样本将与我们的国际同事合作进行分析。

麻疹抗体：将分析总和麻疹特异性免疫球蛋白 G (IgG) 水平。

YF 疫苗反应：儿童将接受单剂 YF 疫苗。 5 天后将采集血样并检测黄热病病毒载量。

统计分析和样本量：

母亲和儿童发病率数据将在标准生存分析中进行分析，以获得事件发生时间数据，以比较疫苗接种分配的潜在差异效应。 分析将考虑在后续期间发生的其他可能的干预措施或事件、活动或流行病。

2400 名妇女的研究样本量基于该地区的预期分娩率。 根据必和必拓的人口普查数据，生育一个 12 个月大孩子的妇女的年新分娩发生率将在 15% 左右。 因此，对于 2,400 名登记妇女的队列，预计在登记开始后的第 5 -10 个三个月内登记超过 300 次分娩。