Mæslinger og BCG-vacciner til mor og barn (MATVAC)

MÅL Efterforskerne sigter mod at undersøge virkningerne af at give mæslingevaccine (MV) eller Bacille Calmette-Guérin-vaccine (BCG) til kvinder i fertil alder før graviditeten, og at undersøge den ekstra effekt af at give MV tidligere til deres børn mod mæslinger. -specifik og ikke-specifik immunitet hos barnet og for den generelle sundhed hos mor og barn.

Specifikke mål

At studere interaktionen mellem moder MV og BCG og tidlig spædbørns MV med hensyn til:

• størrelsen af ​​det mæslingespecifikke antistofrespons hos kvinder og børn
• andelen af ​​børn med moderlige mæslingeantistoffer på tidspunktet for mæslingevaccination
• virusmængden efter YF-vaccination hos børn
• generel sundhed hos kvinder og børn

HYPOTESER

• At give MV til kvinder i den fertile alder vil øge andelen af ​​børn, som er vaccineret i nærvær af moderens mæslingeantistof, både ved 20 ugers og 9 måneders alderen
• At give MV eller BCG til kvinder i den fertile alder vil reducere barnets virusmængde efter en YF-vaccine givet ved 9 måneders alderen
• At give MV eller BCG til kvinder i den fertile alder vil reducere morbiditet og børns infektionssygdomme med 20 %

METODER Undersøgelsen vil finde sted ved Bandim Health Project (BHP), Bissau, Guinea-Bissau.

Forskerne planlægger et 3-x-2 faktorielt forsøg med randomisering af ikke-gravide kvinder i fertil alder til MV, BCG eller placebo og randomisering af deres afkom (som alle vil få BCG ved fødslen ifølge anbefalingerne) til tidlig MV eller ej tidlig MV ved 20 ugers alderen. Alle børn vil få den anbefalede MV ved 9 måneders alderen.

Studiet vil inkludere 2400 ikke-gravide HIV-negative kvinder, som vil blive randomiseret 1:1:1 til en af ​​tre injektioner: BCG, MV eller placebo (saltvand). De første 100 børn født af mødre fra hver af de tre grupper og overlevende indtil 20 ugers alderen vil blive udvalgt til opfølgning. Inden for strata af modervaccination (BCG, MV, placebo) vil de blive randomiseret 1:1 til tidlig MV efter 20 uger, eller placebo (saltvand). Der vil således blive dannet i alt 6 grupper (A-F).

Ved 9 måneders alderen vil 20 børn i hver randomiseringsgruppe modtage en gul feber (YF) vaccine og derefter MV 5 dage senere. Alle andre børn vil modtage en MV- og en YF-vaccine, når de når 9 måneders alderen.

Indstilling:

BHP's sundheds- og demografiske overvågningssystem (HDSS) dækker seks distrikter i hovedstaden i Guinea-Bissau med omkring 100.000 personer. BHP følger alle kvinder i fertil alder med månedlige besøg for at registrere nye graviditeter. Alle børn følges med 4-måneders hjemmebesøg for infektioner, indlæggelser og vaccinationer. Alle vaccinationer, der gives på de tre sundhedscentre i undersøgelsesområdet, er dokumenteret af BHP. Endvidere overvåger BHP alle konsultationer og indlæggelser på sundhedshusene og alle pædiatriske konsultationer og indlæggelser på rigshospitalet.

Tilmelding og randomisering af kvinder:

Kvalificerede kvinder vil blive identificeret gennem BHP HDSS. De får hjemmebesøg af en projektassistent, som forklarer undersøgelsen. Hvis de er interesserede i at deltage, vil de blive bedt om at komme til et nærliggende sundhedscenter. Her vil der efter informeret mundtligt og skriftligt samtykke blive taget en blodprøve og testet for hiv. Hvis HIV-testen er positiv, vil der blive givet øjeblikkelig rådgivning af en uddannet projektsygeplejerske, og kvinden vil blive henvist til HIV-klinikken i henhold til gældende plejestandard. Der vil blive udført en uringraviditetstest. Ved negative HIV- og graviditetstest vil der blive gennemført et interview vedrørende baggrundsfaktorer, herunder tidligere vaccinationer. Til sidst vil kvinden blive randomiseret og behandlet efter tildelingen.

Opfølgning af graviditeter og sygelighed:

Kvinder vil blive fulgt til graviditet. Alle deltagende kvinder vil også blive fulgt med hensyn til sygelighed (konsultationer, indlæggelser) ved 2-måneders samtaler og løbende dokumentation af indlæggelser og konsultationer.

Moderens blodprøver:

Alt blod vil blive opsamlet i Na-Heparin-rør. Baseline blodprøve: Alle tilmeldte kvinder vil få en blodprøve taget ved venepunktur ved baseline, i forbindelse med HIV-screeningen, lige før randomisering.

Baseline+4 ugers blodprøve: Der vil blive taget en blodprøve efter 4 uger fra 30 kvinder fra hver gruppe. Disse prøver skal parres med basislinjeprøven for at vurdere mæslingespecifikke antistofniveauer.

Børn:

Alle børn vil blive fulgt tæt gennem månedlige hjemmebesøg, hvor moderen vil blive opfordret til at tage sit barn med til de planlagte vacciner. Ved 20 ugers alderen vil børnene blive inviteret til yderligere randomisering.

Inklusionskriterier: De første 100 børn, der overlever indtil 20 uger gamle fra hver gruppe af tilmeldte mødre, og som har modtaget alle anbefalede vacciner, den 3. pentavalente vaccine mindst 6 uger før, er berettiget til yderligere undersøgelsesrandomisering.

Eksklusionskriterier: Eksklusionskriterier er manglende modtagelse af alle planlagte vacciner, pentavalent vaccine for mindre end 6 uger siden (i hvilket tilfælde børn bliver bedt om at komme tilbage, når 6 uger er nået), og åbenlys sygdom (i hvilket tilfælde de vil blive henvist til behandling og inviteret til at komme tilbage, når barnet er frisk igen).

Randomisering af børn:

Støtteberettigede børn identificeres ved de månedlige hjemmebesøg og bliver bedt om at komme til et nærliggende sundhedscenter om eftermiddagen. Her vil de, forudsat moderens samtykke, blive tilfældigt allokeret til tidlig MV eller placebo (saltvand).

Blodprøver fra børn:

Alt blod vil blive opsamlet i Na-Heparin-rør. Mæslingespecifik arm: N=30 fra hver af gruppe A-F: En 2 ml blodprøve vil blive udtaget ved baseline (enten 20 uger gammel eller 9 måneder gammel), og en anden prøve på 2 ml vil blive udtaget ved enten 9 måneder efter alder (dem, der blødte først ved 20-ugers-alderen) eller 18 uger efter 9-måneders-vaccination (dem, der blødte først ved 9-måneders-alderen) til vurdering af mæslingespecifikke antistofniveauer.

Uspecifik effektarm: N=20 fra hver af gruppe A-F: Børn vil modtage YF-vaccine ved 9 måneders alderen, en blodprøve vil blive taget lige før, og en anden prøve vil blive udtaget 5 dage senere til vurdering af YF-viræmi.

Opfølgning for børnesygelighed og -dødelighed:

De 300 børn, der er tilmeldt børnevaccinationsdelen af ​​undersøgelsen, samt andre børn født af de 2400 kvinder, der er indskrevet i modervaccinationsstudiet, vil blive fulgt for morbiditet og dødelighed. Dataindsamlingen skal baseres på HDSS's almindelige hjemmebesøg, registrering af konsultationer på undersøgelsesområdet og registrering af indlæggelser på Rigshospitalets børneafdeling.

Vaccination og blinding:

Kvinders vaccination: Kvinder bliver vaccineret i højre overarm. Vaccineadministratoren vil vide, hvad der gives, men kvinderne får ikke at vide, før forsøget er afsluttet.

Børnevaccination: MV- og YF-vaccine vil blive givet subkutant i henhold til de nationale anbefalinger. Placebo for MV efter 20 uger vil være saltvand, givet subkutant i samme volumen som MV.

Analyse af blodprøver:

Blodprøverne vil blive analyseret i samarbejde med vores internationale kolleger.

Mæslingeantistoffer: Totale og mæslingespecifikke immunglobulin G (IgG) niveauer vil blive analyseret.

YF-vaccinerespons: Børn vil modtage en enkelt dosis YF-vaccine. En blodprøve vil blive taget 5 dage efter og testet for gul feber viral belastning.

Statistisk analyse og stikprøvestørrelse:

Morbiditetsdata for mødre og børn vil blive analyseret i standardoverlevelsesanalyse for tid-til-hændelse data for at sammenligne potentielle differentielle virkninger ved vaccinationsallokering. Analysen vil tage højde for andre mulige interventioner eller begivenheder, kampagner eller epidemier, der forekommer i opfølgningsperioden.

Undersøgelsens stikprøvestørrelse på 2400 kvinder er baseret på de forventede leveringsrater i området. Baseret på folketællingsdata fra BHP vil den årlige forekomst af nyfødsler hos kvinder med et barn på 12 måneder være omkring 15 %. Derfor forventes det med en kohorte på 2.400 tilmeldte kvinder at registrere >300 fødsler i 5.-10. trimester efter indskrivningen starter.