Vaccins contre la rougeole et le BCG pour la mère et l'enfant (MATVAC)

OBJECTIFS Les enquêteurs visent à étudier les effets de l'administration du vaccin contre la rougeole (MV) ou du vaccin Bacille Calmette-Guérin (BCG) aux femmes en âge de procréer, avant la grossesse, et à étudier l'effet supplémentaire de l'administration plus précoce du MV à leurs enfants, pour la rougeole -immunité spécifique et non spécifique chez l'enfant et pour la santé globale de la mère et de l'enfant.

Objectifs spécifiques

Étudier l'interaction de la VM maternelle et du BCG et de la VM du nourrisson en ce qui concerne :

• l'ampleur de la réponse anticorps spécifique à la rougeole chez les femmes et les enfants
• la proportion d'enfants ayant des anticorps maternels contre la rougeole au moment de la vaccination contre la rougeole
• la charge virale après vaccination contre la fièvre jaune chez les enfants
• la santé globale des femmes et des enfants

HYPOTHÈSES

• La fourniture de MV aux femmes en âge de procréer augmentera la proportion d'enfants vaccinés en présence d'anticorps maternels contre la rougeole, à la fois à 20 semaines et à 9 mois.
• Fournir le MV ou le BCG aux femmes en âge de procréer réduira la charge virale de l'enfant après un vaccin contre la fièvre jaune administré à l'âge de 9 mois
• La fourniture de MV ou de BCG aux femmes en âge de procréer réduira de 20 % la morbidité maternelle et infantile liée aux maladies infectieuses

MÉTHODES L'étude aura lieu au Projet de santé de Bandim (BHP), Bissau, Guinée-Bissau.

Les enquêteurs prévoient un essai factoriel 3 par 2 avec randomisation des femmes non enceintes en âge de procréer pour MV, BCG ou placebo, et randomisation de leur progéniture (qui recevront tous le BCG à la naissance selon les recommandations) vers MV précoce ou non MV précoce à 20 semaines d'âge. Tous les enfants recevront le MV recommandé à l'âge de 9 mois.

L'étude recrutera 2400 femmes séronégatives non enceintes, qui seront randomisées 1:1:1 pour l'une des trois injections : BCG, MV ou placebo (solution saline). Les 100 premiers enfants nés de mères de chacun des trois groupes et survivant jusqu'à l'âge de 20 semaines seront sélectionnés pour le suivi. Dans les strates de vaccination maternelle (BCG, MV, placebo), elles seront randomisées 1: 1 pour recevoir un MV précoce à 20 semaines ou un placebo (solution saline). Ainsi, un total de 6 groupes (A-F) seront formés.

À l'âge de 9 mois, 20 enfants de chaque groupe de randomisation recevront un vaccin contre la fièvre jaune (FJ) puis le MV 5 jours plus tard. Tous les autres enfants recevront un vaccin MV et un vaccin contre la fièvre jaune lorsqu'ils atteindront l'âge de 9 mois.

Paramètre:

Le système de surveillance sanitaire et démographique (HDSS) de BHP couvre six districts de la capitale de la Guinée-Bissau avec environ 100 000 personnes. Le BHP suit toutes les femmes en âge de procréer avec des visites mensuelles pour enregistrer les nouvelles grossesses. Tous les enfants sont suivis par des visites à domicile tous les 4 mois pour les infections, les hospitalisations et les vaccinations. Toutes les vaccinations administrées dans les trois centres de santé de la zone d'étude sont documentées par BHP. De plus, BHP surveille toutes les consultations et admissions dans les centres de santé et toutes les consultations et admissions pédiatriques à l'hôpital national.

Recrutement et randomisation des femmes :

Les femmes éligibles seront identifiées par le BHP HDSS. Ils recevront une visite à domicile par un assistant de projet, qui leur expliquera l'étude. S'ils sont intéressés à participer, ils seront invités à se rendre dans un centre de santé à proximité. Ici, après un consentement oral et écrit éclairé, un échantillon de sang sera prélevé et testé pour le VIH. Si le test de dépistage du VIH est positif, des conseils immédiats seront donnés par une infirmière formée au projet et la femme sera référée à la clinique du VIH, conformément aux normes de soins en vigueur. Un test de grossesse urinaire sera réalisé. Si les tests de dépistage du VIH et de grossesse sont négatifs, un entretien concernant les facteurs contextuels, y compris les vaccinations antérieures, sera effectué. Enfin, la femme sera randomisée et traitée selon la répartition.

Suivi des grossesses et de la morbidité :

Les femmes seront suivies pendant la grossesse. Toutes les femmes participantes seront également suivies en ce qui concerne la morbidité (consultations, hospitalisations) lors d'entretiens bimensuels et la documentation continue des hospitalisations et des consultations.

Échantillons de sang maternel :

Tout le sang sera recueilli dans des tubes Na-Heparin. Échantillon sanguin de base : Toutes les femmes inscrites auront un échantillon de sang obtenu par ponction veineuse au départ, en conjonction avec le dépistage du VIH, juste avant la randomisation.

Baseline+4weeks blood sample : Un échantillon de sang sera obtenu après 4 semaines auprès de 30 femmes de chaque groupe. Ces échantillons doivent être associés à l'échantillon de référence pour évaluer le niveau d'anticorps spécifiques à la rougeole.

Enfants:

Tous les enfants seront suivis de près grâce à des visites à domicile mensuelles, au cours desquelles la mère sera encouragée à amener son enfant pour les vaccins prévus. À 20 semaines d'âge, les enfants seront invités pour une autre randomisation.

Critères d'inclusion : Les 100 premiers enfants survivants jusqu'à l'âge de 20 semaines de chaque groupe de mères inscrites, et ayant reçu tous les vaccins recommandés, le 3ème vaccin pentavalent au moins 6 semaines auparavant, sont éligibles pour une étude randomisée plus approfondie.

Critères d'exclusion : les critères d'exclusion sont l'absence de tous les vaccins prévus, le vaccin pentavalent datant de moins de 6 semaines (auquel cas les enfants sont invités à revenir une fois les 6 semaines atteintes) et une maladie manifeste (auquel cas ils seront référés pour traitement et invité à revenir quand l'enfant se rétablira).

Randomisation des enfants :

Les enfants éligibles sont identifiés lors des visites à domicile mensuelles et invités à se rendre dans un centre de santé à proximité dans l'après-midi. Ici, avec le consentement de la mère, ils seront répartis au hasard entre une MV précoce ou un placebo (solution saline).

Échantillons de sang d'enfant :

Tout le sang sera recueilli dans des tubes Na-Heparin. Bras spécifique rougeole : N=30 de chacun des groupes A-F : un échantillon de sang de 2 ml sera obtenu au départ (soit à l'âge de 20 semaines, soit à l'âge de 9 mois) et un deuxième échantillon de 2 ml sera obtenu à l'âge de 9 mois l'âge (ceux qui ont saigné en premier à l'âge de 20 semaines) ou 18 semaines après la vaccination à 9 mois (ceux qui ont saigné en premier à l'âge de 9 mois) pour l'évaluation des niveaux d'anticorps spécifiques à la rougeole.

Bras à effet non spécifique : N = 20 de chacun des groupes A à F : les enfants recevront le vaccin contre la fièvre jaune à l'âge de 9 mois, un échantillon de sang sera prélevé juste avant et un deuxième échantillon sera prélevé 5 jours plus tard pour l'évaluation de la virémie de la fièvre jaune.

Suivi de la morbidité et de la mortalité infantiles :

Les 300 enfants inscrits dans la partie vaccination des enfants de l'étude ainsi que les autres enfants nés des 2400 femmes inscrites dans l'étude sur la vaccination maternelle seront suivis pour la morbidité et la mortalité. La collecte de données sera basée sur les visites à domicile régulières de l'HDSS, l'enregistrement des consultations dans la zone d'étude et l'enregistrement des admissions au service pédiatrique de l'hôpital national.

Vaccination et insu :

Vaccination des femmes : les femmes seront vaccinées dans la partie supérieure du bras droit. L'administrateur du vaccin saura ce qui est administré, mais les femmes ne seront pas informées avant la fin de l'essai.

Vaccination des enfants : les vaccins MV et YF seront administrés par voie sous-cutanée conformément aux recommandations nationales. Le placebo pour MV à 20 semaines sera une solution saline, administrée par voie sous-cutanée dans le même volume que MV.

Analyse des échantillons de sang :

Les échantillons de sang seront analysés en collaboration avec nos collègues internationaux.

Anticorps antirougeoleux : les taux d'immunoglobulines G (IgG) totales et spécifiques à la rougeole seront analysés.

Réponse vaccinale contre la fièvre jaune : les enfants recevront une dose unique de vaccin contre la fièvre jaune. Un échantillon de sang sera prélevé 5 jours après et testé pour la charge virale de la fièvre jaune.

Analyse statistique et taille de l'échantillon :

Les données sur la morbidité maternelle et infantile seront analysées dans une analyse de survie standard pour les données de temps avant l'événement afin de comparer les effets différentiels potentiels par allocation de vaccination. L'analyse tiendra compte d'autres interventions ou événements éventuels, campagnes ou épidémies, survenus au cours de la période de suivi.

La taille de l'échantillon de l'étude de 2400 femmes est basée sur les taux d'accouchement prévus dans la région. Sur la base des données de recensement de BHP, l'incidence annuelle des nouveaux accouchements chez les femmes ayant un enfant de 12 mois sera d'environ 15 %. Par conséquent, avec une cohorte de 2 400 femmes inscrites, on s'attend à enregistrer plus de 300 accouchements au cours du 5e au 10e trimestre après le début de l'inscription.