Vakcíny proti spalničkám a BCG pro matku a dítě (MATVAC)

CÍLE Výzkumníci si kladou za cíl studovat účinky vakcíny proti spalničkám (MV) nebo vakcíny Bacille Calmette-Guérin (BCG) ženám ve fertilním věku před otěhotněním a studovat přidaný účinek dřívějšího poskytnutí MV jejich dětem na spalničky. -specifická a nespecifická imunita u dítěte a pro celkové zdraví matky a dítěte.

Specifické cíle

Studovat interakci mateřského MV a BCG a raného kojeneckého MV s ohledem na:

• velikost specifické protilátky proti spalničkám u žen a dětí
• podíl dětí s mateřskými protilátkami proti spalničkám v době imunizace proti spalničkám
• virová zátěž po očkování proti YF u dětí
• celkové zdraví žen a dětí

HYPOTÉZY

• Poskytování MV ženám ve fertilním věku zvýší podíl dětí, které jsou očkovány v přítomnosti mateřských protilátek proti spalničkám, a to jak ve věku 20 týdnů, tak ve věku 9 měsíců
• Poskytování MV nebo BCG ženám ve fertilním věku sníží virovou zátěž dítěte po vakcíně proti YF poskytnuté v 9 měsících věku
• Poskytování MV nebo BCG ženám ve fertilním věku sníží nemocnost matek a dětí na infekční onemocnění o 20 %

METODY Studie bude probíhat v Bandim Health Project (BHP), Bissau, Guinea-Bissau.

Vyšetřovatelé plánují faktoriální studii 3x2 s randomizací netěhotných žen ve fertilním věku na MV, BCG nebo placebo a randomizaci jejich potomků (kteří všichni dostanou BCG při narození podle doporučení) na časnou MV nebo ne. časná MV ve 20 týdnech věku. Všechny děti dostanou doporučený MV do 9 měsíců věku.

Do studie bude zařazeno 2400 netěhotných HIV-negativních žen, které budou randomizovány v poměru 1:1:1 k jedné ze tří injekcí: BCG, MV nebo placebo (fyziologický roztok). Pro sledování bude vybráno prvních 100 dětí narozených matkám z každé ze tří skupin, které přežijí do 20 týdnů věku. V rámci vrstev mateřské vakcinace (BCG, MV, placebo) budou randomizovány v poměru 1:1 k časné MV ve 20. týdnu nebo k placebu (fyziologický roztok). Celkem tedy vznikne 6 skupin (A-F).

Do 9 měsíců věku dostane 20 dětí v každé randomizované skupině vakcínu proti žluté zimnici (YF) a poté MV o 5 dní později. Všechny ostatní děti dostanou vakcínu proti MV a YF, když dosáhnou 9 měsíců věku.

Nastavení:

Systém zdravotního a demografického dohledu (HDSS) společnosti BHP pokrývá šest okresů v hlavním městě Guineje-Bissau s přibližně 100 000 jednotlivci. BHP sleduje všechny ženy ve fertilním věku s měsíčními návštěvami za účelem registrace nových těhotenství. Všechny děti jsou sledovány 4měsíčními domácími návštěvami kvůli infekcím, hospitalizacím a očkováním. Všechna očkování prováděná ve třech zdravotních střediscích ve studované oblasti jsou dokumentována BHP. Kromě toho BHP monitoruje všechny konzultace a přijetí ve zdravotních střediscích a všechny pediatrické konzultace a přijetí v národní nemocnici.

Zápis a randomizace žen:

Způsobilé ženy budou identifikovány prostřednictvím BHP HDSS. Doma je navštíví projektový asistent, který jim vysvětlí studium. V případě zájmu o účast budou vyzváni, aby se dostavili do blízkého zdravotního střediska. Zde bude po informovaném ústním a písemném souhlasu odebrán vzorek krve a testován na HIV. Pokud je HIV test pozitivní, okamžitě jí poskytne poradenství vyškolená projektová sestra a žena bude odeslána na HIV kliniku podle aktuálního standardu péče. Bude proveden těhotenský test z moči. V případě negativních HIV a těhotenských testů bude proveden pohovor ohledně faktorů pozadí, včetně předchozího očkování. Nakonec bude žena randomizována a léčena podle přidělení.

Sledování těhotenství a nemocnosti:

Ženy budou během těhotenství sledovány. Všechny zúčastněné ženy budou dále sledovány s ohledem na morbiditu (konzultace, hospitalizace) na 2měsíčních pohovorech a průběžné dokumentaci hospitalizací a konzultací.

Vzorky mateřské krve:

Veškerá krev bude odebrána do Na-Heparinových zkumavek. Výchozí vzorek krve: Všechny zařazené ženy budou mít vzorek krve odebraný venepunkcí na začátku ve spojení se screeningem HIV těsně před randomizací.

Výchozí stav + 4týdenní vzorek krve: Vzorek krve bude odebrán po 4 týdnech od 30 žen z každé skupiny. Tyto vzorky se spárují se základním vzorkem, aby se vyhodnotila hladina protilátek specifických pro spalničky.

Děti:

Všechny děti budou pečlivě sledovány prostřednictvím měsíčních domácích návštěv, během kterých bude matka vyzvána, aby své dítě přivedla na plánované očkování. Ve věku 20 týdnů budou děti pozvány k další randomizaci.

Kritéria pro zařazení: Prvních 100 dětí, které přežijí do 20. týdne věku z každé skupiny zapsaných matek, a které dostaly všechny doporučené vakcíny, 3. pentavalentní vakcínu alespoň 6 týdnů předtím, je způsobilých pro další randomizaci do studie.

Kritéria vyloučení: Kritéria vyloučení jsou nedostatečné obdržení všech plánovaných vakcín, pentavalentní vakcína před méně než 6 týdny (v takovém případě jsou děti požádány, aby se vrátily, jakmile dosáhne 6 týdnů), a zjevné onemocnění (v takovém případě budou odeslány ošetření a pozvání, aby se vrátilo, až bude dítě opět v pořádku).

Randomizace dětí:

Způsobilé děti jsou identifikovány při měsíčních domácích návštěvách a jsou požádány, aby odpoledne přišly do nedalekého zdravotního střediska. Zde budou za předpokladu souhlasu matky náhodně rozděleny do časné MV nebo placeba (fyziologický roztok).

Vzorky dětské krve:

Veškerá krev bude odebrána do Na-Heparinových zkumavek. Specifické rameno pro spalničky: N=30 z každé ze skupin A-F: Vzorek krve o objemu 2 ml bude odebrán na začátku (buď ve věku 20 týdnů nebo ve věku 9 měsíců) a druhý vzorek o objemu 2 ml bude odebrán buď v 9 měsících věku (u těch, kteří nejprve krváceli ve 20. týdnu věku) nebo 18 týdnů po 9měsíční vakcinaci (u těch, kteří krváceli jako první ve věku 9 měsíců) pro stanovení hladin protilátek specifických pro spalničky.

Rameno s nespecifickým účinkem: N=20 z každé ze skupin A-F: Děti dostanou vakcínu proti YF ve věku 9 měsíců, vzorek krve bude odebrán těsně předtím a druhý vzorek bude odebrán o 5 dní později pro posouzení virémie YF.

Sledování dětské morbidity a úmrtnosti:

300 dětí zařazených do části studie zaměřené na očkování dětí, jakož i další děti narozené 2 400 ženám zařazeným do studie očkování matek budou sledovány z hlediska morbidity a mortality. Sběr dat je založen na pravidelných domácích návštěvách HDSS, evidenci konzultací ve studované oblasti a evidenci přijetí na dětské oddělení národní nemocnice.

Očkování a zaslepení:

Očkování žen: Ženy budou očkovány do pravého nadloktí. Správce vakcíny bude vědět, co se podává, ale ženám to nebude řečeno, dokud soud neskončí.

Očkování dětí: Vakcína proti MV a YF bude podána subkutánně v souladu s národními doporučeními. Placebo pro MV ve 20. týdnu bude fyziologický roztok podávaný subkutánně ve stejném objemu jako MV.

Analýza vzorků krve:

Vzorky krve budou analyzovány ve spolupráci s našimi mezinárodními kolegy.

Protilátky proti spalničkám: Budou analyzovány celkové a proti spalničkám specifické hladiny imunoglobulinu G (IgG).

Odpověď na vakcínu YF: Děti dostanou jednu dávku vakcíny YF. Vzorek krve bude odebrán 5 dní poté a testován na virovou zátěž žluté zimnice.

Statistická analýza a velikost vzorku:

Údaje o morbiditě matek a dětí budou analyzovány ve standardní analýze přežití pro údaje o době do události, aby se porovnaly potenciální rozdílné účinky podle rozdělení očkování. Analýza zohlední další možné zásahy nebo události, kampaně nebo epidemie, ke kterým dojde během období sledování.

Velikost studijního vzorku 2 400 žen je založena na předpokládané míře porodů v oblasti. Na základě údajů ze sčítání lidu z BHP se bude roční výskyt nových porodů u žen s jedním dítětem ve věku 12 měsíců pohybovat kolem 15 %. Proto se očekává, že u kohorty 2 400 zapsaných žen bude registrováno > 300 porodů v 5. až 10. trimestru po zahájení registrace.