母親と子供のためのはしかとBCGワクチン (MATVAC)

目的 研究者は、麻疹ワクチン（MV）またはカルメット-ゲラン菌ワクチン（BCG）を妊娠前の妊娠可能年齢の女性に提供することの効果を研究し、麻疹のために早期に MV を子供に提供することの追加効果を研究することを目的としています。 -子供の特異的および非特異的免疫、および母子の全体的な健康のため。

具体的な目的

母親の MV と BCG および乳幼児の MV の相互作用を以下の点について研究する。

• 女性と子供における麻疹特異的抗体反応の大きさ
• 麻しんの予防接種時に母親が麻疹抗体を持っている子供の割合
• 子供の黄熱ワクチン接種後のウイルス量
• 女性と子供の全体的な健康

仮説

• 妊娠可能年齢の女性に MV を提供すると、20 週齢と 9 ヶ月齢の両方で、母体麻疹抗体の存在下でワクチン接種を受ける子供の割合が増加します。
• 妊娠可能年齢の女性に MV または BCG を提供すると、生後 9 か月で提供された黄熱ワクチンの後に子供のウイルス量が減少します
• 妊娠可能年齢の女性にMVまたはBCGを提供すると、母子感染症の罹患率が20％減少します

方法 この研究は、ギニアビサウのビサウにある Bandim Health Project (BHP) で行われます。

研究者は、妊娠可能な年齢の妊娠していない女性をMV、BCG、またはプラセボに無作為化し、その子孫（推奨に従って出生時に全員がBCGを受ける）を早期MVまたは無作為に無作為化する3×2要因試験を計画しています。 20週齢の初期MV。 すべてのお子様は、生後 9 か月までに推奨される MV を取得します。

この研究では、妊娠していない HIV 陰性の女性 2,400 人を登録し、BCG、MV、またはプラセボ (生理食塩水) の 3 つの注射のいずれかに 1:1:1 で無作為に割り付けます。 3つのグループのそれぞれから母親から生まれ、20週齢まで生存する最初の100人の子供が追跡調査のために選択されます. 母親のワクチン接種（BCG、MV、プラセボ）の階層内で、20週の早期MV、またはプラセボ（生理食塩水）に1：1で無作為化されます。 したがって、合計 6 つのグループ (A ～ F) が形成されます。

生後 9 か月までに、各無作為化グループの 20 人の子供が黄熱病 (YF) ワクチンを接種され、5 日後に MV が接種されます。 他のすべての子供は、生後 9 か月に達すると、MV と黄熱ワクチンを受け取ります。

設定:

BHP の健康および人口統計監視システム (HDSS) は、ギニアビサウの首都の 6 つの地区をカバーし、約 100,000 人が暮らしています。 BHP は、妊娠可能年齢のすべての女性を毎月訪問して、新しい妊娠を登録します。 すべての子供は、感染症、入院、および予防接種のために4か月ごとに家庭訪問を受けます。 調査地域の 3 つの保健センターで実施されたすべての予防接種は、BHP によって記録されています。 さらに、BHP は、保健センターでのすべての診察と入院、および国立病院でのすべての小児科の診察と入院を監視します。

女性の登録と無作為化:

適格な女性は、BHP HDSS を通じて識別されます。 プロジェクトアシスタントが自宅を訪問し、研究について説明します。 参加に興味がある場合は、近くの保健センターに来るように求められます。 ここでは、口頭および書面によるインフォームド コンセントに続いて、血液サンプルが採取され、HIV の検査が行われます。 HIV 検査が陽性の場合は、訓練を受けたプロジェクト ナースが直ちにカウンセリングを行い、現在の標準治療に従って女性を HIV クリニックに紹介します。 尿妊娠検査が行われます。 HIVおよび妊娠検査が陰性である場合、以前のワクチン接種を含む背景要因に関するインタビューが実施されます。 最後に、女性は無作為化され、割り当てに従って治療されます。

妊娠と罹患率のフォローアップ：

女性は妊娠について追跡される。 参加するすべての女性は、2か月ごとのインタビューと入院と相談の継続的な文書化で、罹患率（診察、入院）に関しても追跡されます。

母体の血液サンプル:

すべての血液は、Na-ヘパリン チューブに収集されます。 ベースライン血液サンプル：登録されたすべての女性は、無作為化の直前に、HIVスクリーニングと組み合わせて、ベースラインで静脈穿刺によって採取された血液サンプルを持っています。

ベースライン + 4 週間の血液サンプル: 各グループの 30 人の女性から 4 週間後に血液サンプルを採取します。 これらのサンプルをベースラインサンプルと組み合わせて、麻疹特異的抗体レベルを評価します。

子供達：

すべての子供は、毎月の家庭訪問を通じて綿密に追跡され、その間、母親は予定されているワクチンのために子供を連れてくるように勧められます. 20週齢で、子供たちはさらに無作為に招待されます.

包含基準：登録された母親の各グループから20週齢まで生存し、推奨されるすべてのワクチン、少なくとも6週間前に3回目の5価ワクチンを受けた最初の100人の子供は、さらなる研究の無作為化に適格です。

除外基準: 除外基準は、予定されたすべてのワクチンの受領がないこと、6 週間前に 5 価ワクチンを接種していないこと (この場合、子供は 6 週間に達したら戻ってくるように求められます)、および明白な病気 (この場合、彼らは紹介されます) です。治療を受け、子供が元気になったらまた来てください）。

子供のランダム化:

適格な子供は、毎月の家庭訪問で特定され、午後に近くの保健センターに来るように求められます. ここでは、母親の同意を得て、初期の MV またはプラセボ (生理食塩水) にランダムに割り当てられます。

子供の血液サンプル:

すべての血液は、Na-ヘパリン チューブに収集されます。 麻疹特異的アーム：グループＡ〜ＦのそれぞれからのＮ＝３０：ベースライン（２０週齢または９ヶ月齢のいずれか）で２ｍｌの血液サンプルを採取し、２ｍｌの第２のサンプルを９ヶ月のいずれかで採取する。麻疹特異抗体レベルの評価のための年齢（生後20週で最初に出血したもの）または9か月のワクチン接種の18週間後（生後9か月で最初に出血したもの）。

非特異的効果群：グループA〜FのそれぞれからN = 20：子供は生後9か月でYFワクチンを受け、血液サンプルは直前に採取され、2番目のサンプルはYFウイルス血症の評価のために5日後に採取されます。

子供の罹患率と死亡率のフォローアップ:

研究の小児ワクチン接種部分に登録された300人の子供、および母親のワクチン接種研究に登録された2400人の女性から生まれた他の子供の罹患率と死亡率が追跡されます。 データ収集は、HDSS の定期的な家庭訪問、調査地域での相談の登録、および国立病院の小児科病棟への入院の登録に基づいています。

予防接種と盲検化:

女性の予防接種：女性は右上腕に接種します。 ワクチン管理者は何が与えられたかを知っていますが、女性は治験が終了するまで知らされません.

子供の予防接種: 国の推奨に従って、MV および YF ワクチンを皮下接種します。 20 週目の MV のプラセボは生理食塩水で、MV と同じ容量で皮下投与されます。

血液サンプルの分析:

血液サンプルは、国際的な同僚と協力して分析されます。

麻疹抗体：総および麻疹特異的免疫グロブリンG（IgG）レベルが分析されます。

黄熱ワクチンの対応: 子供は黄熱ワクチンを 1 回接種します。 5日後に血液サンプルを採取し、黄熱ウイルス量を検査します。

統計分析とサンプルサイズ:

予防接種の割り当てによる潜在的な差異効果を比較するために、イベントまでの時間データの標準的な生存分析で母子の罹患率データを分析します。 分析では、フォローアップ期間中に発生する可能性のある他の介入またはイベント、キャンペーンまたは伝染病が考慮されます。

2400 人の女性の研究サンプル サイズは、地域で予想される分娩率に基づいています。 BHP の国勢調査データに基づくと、生後 12 か月の子供が 1 人いる女性の新規出産の年間発生率は約 15% になります。 したがって、登録された 2,400 人の女性のコホートでは、登録開始後、第 5 ～第 10 学期に 300 件を超える出産が登録されると予想されます。