Вакцины против кори и БЦЖ для матери и ребенка (MATVAC)

ЦЕЛИ. Исследователи стремятся изучить влияние вакцины против кори (КВ) или вакцины Бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) на женщин фертильного возраста до беременности, а также изучить дополнительный эффект более раннего введения вакцины против кори их детям. -специфического и неспецифического иммунитета у ребенка и для общего состояния здоровья матери и ребенка.

Конкретные цели

Изучить взаимодействие материнской МВ и БЦЖ и раннего младенческого МВ в отношении:

• величина специфического ответа антител против кори у женщин и детей
• доля детей с материнскими антителами против кори на момент иммунизации против кори
• вирусная нагрузка после вакцинации против ЖЛ у детей
• общее состояние здоровья женщин и детей

ГИПОТЕЗЫ

• Предоставление ВК женщинам фертильного возраста увеличит долю детей, вакцинированных на наличие материнских антител против кори, как в 20-недельном, так и в 9-месячном возрасте
• Вакцинация ВК или БЦЖ женщин детородного возраста снизит вирусную нагрузку у ребенка после введения вакцины против ЖЛ в возрасте 9 месяцев.
• Введение ВВ или БЦЖ женщинам фертильного возраста позволит снизить материнскую и детскую заболеваемость инфекционными заболеваниями на 20%

МЕТОДЫ Исследование будет проходить в Bandim Health Project (BHP), Бисау, Гвинея-Бисау.

Исследователи планируют провести факторное исследование 3 на 2 с рандомизацией небеременных женщин фертильного возраста в группы МВ, БЦЖ или плацебо, а также рандомизацией их потомства (которые все получат БЦЖ при рождении в соответствии с рекомендациями) в раннюю МВ или отсутствие ранняя МВ в возрасте 20 недель. Все дети получат рекомендуемый MV к 9-месячному возрасту.

В исследовании примут участие 2400 небеременных ВИЧ-отрицательных женщин, которые будут рандомизированы 1:1:1 для одной из трех инъекций: БЦЖ, ВВ или плацебо (физиологический раствор). Для последующего наблюдения будут отобраны первые 100 детей, рожденных матерями из каждой из трех групп и доживших до 20-недельного возраста. В группах вакцинации матерей (БЦЖ, МВ, плацебо) они будут рандомизированы 1:1 в группу ранней МВ в 20 недель или плацебо (физиологический раствор). Таким образом, всего будет сформировано 6 групп (A-F).

К 9-месячному возрасту 20 детей в каждой рандомизированной группе получат вакцину против желтой лихорадки (ЖЛ), а затем через 5 дней против МВ. Все остальные дети получат прививки от MV и YF, когда им исполнится 9 месяцев.

Параметр:

Система наблюдения за здоровьем и демографией BHP (HDSS) охватывает шесть районов столицы Гвинеи-Бисау, в которых проживает около 100 000 человек. BHP ежемесячно посещает всех женщин детородного возраста для регистрации новых беременностей. Всех детей раз в 4 месяца посещают на дому для выявления инфекций, госпитализаций и вакцинаций. Все прививки, проведенные в трех медицинских центрах в районе исследования, задокументированы BHP. Кроме того, BHP контролирует все консультации и госпитализации в медицинских центрах, а также все педиатрические консультации и госпитализации в национальной больнице.

Зачисление и рандомизация женщин:

Подходящие женщины будут определены с помощью BHP HDSS. К ним на дом приедет ассистент проекта, который объяснит суть исследования. Если они заинтересованы в участии, их попросят прийти в ближайший медицинский центр. Здесь, после информированного устного и письменного согласия, будет взят образец крови и проверен на ВИЧ. Если тест на ВИЧ окажется положительным, обученная медсестра проекта проведет немедленную консультацию, и женщину направят в клинику по лечению ВИЧ в соответствии с текущими стандартами лечения. Будет проведен тест на беременность по моче. При отрицательных тестах на ВИЧ и беременность будет проведено интервью относительно фоновых факторов, включая предыдущие прививки. Наконец, женщину рандомизируют и будут лечить в соответствии с распределением.

Последующее наблюдение за беременностью и заболеваемостью:

Женщины будут наблюдаться на предмет беременности. Все участвующие женщины также будут отслеживаться в отношении заболеваемости (консультации, госпитализации) в ходе 2-месячных интервью и постоянного документирования госпитализаций и консультаций.

Образцы материнской крови:

Вся кровь будет собрана в пробирки с Na-гепарином. Исходный образец крови: У всех включенных в исследование женщин будет взят образец крови путем венепункции на исходном уровне в сочетании со скринингом на ВИЧ непосредственно перед рандомизацией.

Исходный уровень + образец крови через 4 недели: образец крови будет получен через 4 недели у 30 женщин из каждой группы. Эти образцы должны быть объединены с исходным образцом для оценки уровня специфических антител против кори.

Дети:

За всеми детьми будут внимательно следить во время ежемесячных посещений на дому, во время которых матери будут поощрять приводить своего ребенка для плановых вакцинаций. В возрасте 20 недель дети будут приглашены для дальнейшей рандомизации.

Критерии включения: первые 100 детей, доживших до 20-недельного возраста, из каждой группы включенных в исследование матерей, получившие все рекомендуемые вакцины, а также 3-ю пятивалентную вакцину не менее чем за 6 недель до этого, имеют право на дальнейшую рандомизацию исследования.

Критерии исключения: Критериями исключения являются отсутствие всех запланированных вакцин, пентавалентная вакцина менее 6 недель назад (в этом случае детей просят вернуться после достижения 6 недель) и явное заболевание (в этом случае они будут направлены на лечение и приглашение вернуться, когда ребенок выздоровеет).

Рандомизация детей:

Подходящих детей определяют во время ежемесячных посещений на дому, и их просят прийти в ближайший медицинский центр во второй половине дня. Здесь, при условии согласия матери, они будут случайным образом распределены на раннюю МВ или плацебо (физиологический раствор).

Образцы детской крови:

Вся кровь будет собрана в пробирки с Na-гепарином. Специфическая группа по кори: N = 30 в каждой из групп A-F: Образец крови объемом 2 мл будет получен на исходном уровне (либо в возрасте 20 недель, либо в возрасте 9 месяцев), а второй образец объемом 2 мл будет получен либо в возрасте 9 месяцев, либо в возрасте 9 месяцев. возраста (те, у кого впервые появилось кровотечение в возрасте 20 недель) или через 18 недель после 9-месячной вакцинации (те, у кого впервые произошло кровотечение в возрасте 9 месяцев) для оценки уровней коревых специфических антител.

Группа неспецифического воздействия: N = 20 из каждой из групп A-F: дети будут получать вакцину против ЖЛ в возрасте 9 месяцев, образец крови будет взят непосредственно перед вакцинацией, а второй образец будет получен через 5 дней для оценки виремии ЖЛ.

Наблюдение за детской заболеваемостью и смертностью:

300 детей, включенных в исследование, посвященное вакцинации детей, а также другие дети, рожденные от 2400 женщин, включенных в исследование вакцинации матерей, будут отслеживаться на предмет заболеваемости и смертности. Сбор данных должен основываться на регулярных визитах на дом по HDSS, регистрации консультаций в районе исследования и регистрации госпитализаций в педиатрическое отделение национальной больницы.

Вакцинация и ослепление:

Вакцинация женщин: Женщинам будет сделана прививка в правое плечо. Администратор вакцины будет знать, что дается, но женщинам не сообщат об этом до окончания испытания.

Вакцинация детей: Вакцина против MV и YF будет вводиться подкожно в соответствии с национальными рекомендациями. Плацебо для MV на 20 неделе будет представлять собой физиологический раствор, вводимый подкожно в том же объеме, что и MV.

Анализ образцов крови:

Образцы крови будут проанализированы в сотрудничестве с нашими международными коллегами.

Антитела против кори: будут проанализированы уровни общего и коревого специфического иммуноглобулина G (IgG).

Ответ вакцины против желтой лихорадки: дети получат одну дозу вакцины против желтой лихорадки. Образец крови будет получен через 5 дней и проверен на вирусную нагрузку желтой лихорадки.

Статистический анализ и размер выборки:

Данные о материнской и детской заболеваемости будут проанализированы в стандартном анализе выживаемости для данных о времени до события, чтобы сравнить потенциальные дифференциальные эффекты в зависимости от распределения вакцинации. Анализ будет учитывать другие возможные вмешательства или события, кампании или эпидемии, происходящие в период наблюдения.

Размер выборки для исследования, составляющий 2400 женщин, основан на ожидаемой частоте родов в этом районе. По данным переписи населения BHP, ежегодная частота новых родов у женщин с одним ребенком в возрасте 12 месяцев будет составлять около 15%. Таким образом, ожидается, что в когорте из 2400 зарегистрированных женщин будет зарегистрировано >300 родов в 5-10 триместре после начала набора.