엄마와 아기를 위한 홍역 및 BCG 백신 (MATVAC)

목적 연구자들은 임신 전 가임기 여성에게 홍역 백신(MV) 또는 Bacille Calmette-Guérin 백신(BCG)을 제공하는 효과를 연구하고 홍역에 대해 자녀에게 더 일찍 MV를 제공하는 추가 효과를 연구하는 것을 목표로 합니다. - 아이의 특이적 및 비특이적 면역과 엄마와 아이의 전반적인 건강을 위한 면역.

특정 목표

다음과 관련하여 산모 MV 및 BCG와 유아 MV의 상호 작용을 연구합니다.

• 여성과 어린이의 홍역 특이 항체 반응의 크기
• 홍역 예방 접종 당시 모계 홍역 항체를 가진 아동의 비율
• 어린이의 YF 백신 접종 후 바이러스 부하
• 여성과 어린이의 전반적인 건강

가설

• 가임기 여성에게 MV를 제공하면 생후 20주 및 9개월에 모체 홍역 항체가 있는 상태에서 예방접종을 받는 아동의 비율이 증가합니다.
• 가임기 여성에게 MV 또는 BCG를 제공하면 생후 9개월에 YF 백신을 접종한 후 아이의 바이러스 양을 줄일 수 있습니다.
• 가임기 여성에게 MV 또는 BCG를 제공하면 모자 전염병 이환율 20% 감소

방법 이 연구는 기니비사우 비사우에 있는 Bandim Health Project(BHP)에서 진행됩니다.

연구자들은 가임기의 임신하지 않은 여성을 MV, BCG 또는 위약으로 무작위화하고 그들의 자손(권장 사항에 따라 출생 시 모두 BCG를 받게 됨)을 초기 MV 또는 무로 무작위화하는 3x2 요인 시험을 계획합니다. 20주령 초기 MV. 모든 어린이는 생후 9개월까지 권장 MV를 받게 됩니다.

이 연구는 임신하지 않은 HIV 음성 여성 2,400명을 등록하여 BCG, MV 또는 위약(식염수)의 세 가지 주사 중 하나로 1:1:1로 무작위 배정됩니다. 세 그룹 각각의 어머니에게서 태어나 20주령까지 살아남은 첫 100명의 아이들이 후속 조치를 위해 선택될 것입니다. 산모 백신 접종 계층(BCG, MV, 위약) 내에서 20주차 조기 MV 또는 위약(식염수)으로 1:1로 무작위 배정됩니다. 따라서 총 6개의 그룹(A~F)이 형성됩니다.

생후 9개월까지 각 무작위 그룹의 20명의 어린이는 황열병(YF) 백신을 접종하고 5일 후에 MV를 접종합니다. 다른 모든 아이들은 생후 9개월이 되면 MV와 YF 백신을 맞을 것입니다.

환경:

BHP의 HDSS(Health and Demographic Surveillance System)는 약 100,000명의 개인이 있는 기니비사우 수도의 6개 지구를 대상으로 합니다. BHP는 새로운 임신을 등록하기 위해 매달 방문하는 가임 연령의 모든 여성을 추적합니다. 모든 어린이는 감염, 입원 및 예방 접종을 위해 4개월 동안 가정 방문을 합니다. 연구 지역의 3개 보건 센터에서 시행된 모든 예방 접종은 BHP에 의해 문서화됩니다. 또한 BHP는 보건소의 모든 진찰 및 입원과 국립병원의 모든 소아과 진찰 및 입원을 모니터링합니다.

여성 등록 및 무작위 배정:

적격 여성은 BHP HDSS를 통해 식별됩니다. 그들은 연구를 설명할 프로젝트 어시스턴트의 가정 방문을 받게 됩니다. 참여에 관심이 있는 경우 가까운 보건소로 오라는 요청을 받게 됩니다. 여기에서 정보에 입각한 구두 및 서면 동의에 따라 혈액 샘플을 채취하여 HIV 검사를 실시합니다. HIV 테스트가 양성이면 훈련된 프로젝트 간호사가 즉각적인 상담을 제공하고 여성은 현재 치료 표준에 따라 HIV 클리닉에 의뢰됩니다. 소변 임신 검사가 시행됩니다. HIV 및 임신 검사 음성인 경우 이전 예방 접종을 포함한 배경 요인에 대한 인터뷰가 수행됩니다. 마지막으로 여성은 할당에 따라 무작위로 배정되어 치료를 받게 됩니다.

임신 및 이환율에 대한 후속 조치:

여성은 임신을 위해 추적됩니다. 참여하는 모든 여성은 또한 2개월 인터뷰 및 입원 및 상담에 대한 지속적인 문서화 시 이환율(상담, 입원)과 관련하여 추적됩니다.

산모 혈액 샘플:

모든 혈액은 Na-헤파린 튜브에 수집됩니다. 기준선 혈액 샘플: 등록된 모든 여성은 무작위화 직전에 HIV 선별 검사와 함께 기준선에서 정맥 천자로 혈액 샘플을 얻습니다.

기준선 + 4주 혈액 샘플: 각 그룹의 30명의 여성으로부터 4주 후에 혈액 샘플을 채취합니다. 이러한 샘플은 홍역 특이적 항체 수준을 평가하기 위해 기준선 샘플과 쌍을 이룹니다.

어린이들:

모든 아이들은 월간 가정 방문을 통해 면밀히 관찰될 것이며, 그 동안 어머니는 예정된 백신 접종을 위해 자녀를 데려오도록 권장될 것입니다. 생후 20주가 되면 어린이를 추가 무작위 배정에 초대합니다.

포함 기준: 각 등록된 산모 그룹에서 20주령까지 생존하고 모든 권장 백신, 최소 6주 전에 3차 5가 백신을 접종한 첫 100명의 어린이가 추가 연구 무작위화에 적합합니다.

제외 기준: 제외 기준은 예정된 모든 백신을 받지 못한 경우, 6주 미만의 5가 백신(이 경우 6주에 도달하면 다시 와야 함) 및 명백한 질병(이 경우 치료를 받고 아이가 다시 건강해지면 다시 오도록 초대함).

아동의 무작위화:

매월 가정방문을 통해 적격아동을 선별하여 오후에 가까운 보건소로 오도록 합니다. 여기에서 산모의 동의가 있는 경우 초기 MV 또는 위약(식염수)에 무작위로 할당됩니다.

어린이 혈액 샘플:

모든 혈액은 Na-헤파린 튜브에 수집됩니다. 홍역 특정 팔: 각 그룹 A-F에서 N=30: 기준선(20주령 또는 9개월령)에서 2ml 혈액 샘플을 채취하고 9개월령에 2ml의 두 번째 샘플을 채취합니다. 홍역 특이적 항체 수준 평가를 위해 9개월 예방접종 후 18주(생후 9개월에 처음 출혈).

비특이성 효과 부문: 그룹 A-F 각각의 N=20: 어린이는 생후 9개월에 YF 백신을 맞고, 혈액 샘플은 직전에 채취하고 YF 바이러스혈증 평가를 위해 5일 후에 두 번째 샘플을 채취합니다.

아동 이환율 및 사망률에 대한 후속 조치:

연구의 아동 백신 접종 부분에 등록된 300명의 어린이와 산모 백신 접종 연구에 등록된 2400명의 여성에게서 태어난 다른 어린이의 이환율과 사망률을 추적할 것입니다. 자료수집은 HDSS 정기 가정방문, 연구지역 상담접수, 국립병원 소아병동 입원접수를 기준으로 하였다.

예방접종 및 눈가림:

여성 예방 접종: 여성은 오른팔에 예방 접종을 합니다. 백신 관리자는 무엇을 접종해야 하는지 알 수 있지만 시험이 끝나기 전에는 여성에게 알리지 않습니다.

어린이 예방 접종: MV 및 YF 백신은 국가 권장 사항에 따라 피하로 투여됩니다. 20주의 MV에 대한 위약은 MV와 동일한 부피로 피하로 제공되는 식염수입니다.

혈액 샘플 분석:

혈액 샘플은 국제 동료들과 협력하여 분석됩니다.

홍역 항체: 전체 및 홍역 특이 면역글로불린 G(IgG) 수치를 분석합니다.

YF 백신 반응: 어린이는 YF 백신을 1회 투여받습니다. 5일 후에 혈액 샘플을 채취하여 황열병 바이러스 부하를 테스트합니다.

통계 분석 및 샘플 크기:

모성 및 아동 이환율 데이터는 백신 접종 할당에 의한 잠재적 차등 효과를 비교하기 위해 이벤트까지의 시간 데이터에 대한 표준 생존 분석에서 분석될 것입니다. 분석은 후속 조치 기간 동안 발생하는 다른 가능한 개입 또는 이벤트, 캠페인 또는 전염병을 고려합니다.

2400명의 여성에 대한 연구 샘플 크기는 해당 지역의 예상 분만율을 기반으로 합니다. BHP의 인구 조사 데이터에 따르면, 12개월 된 자녀가 한 명 있는 여성의 연간 신규 분만 발생률은 약 15%가 될 것입니다. 따라서 2,400명의 등록된 여성 코호트에서 등록 시작 후 5-10분기에 300건 이상의 출산을 등록할 것으로 예상됩니다.