Tuhkarokko- ja BCG-rokotteet äidille ja lapselle (MATVAC)

TAVOITTEET. - lapsen spesifinen ja epäspesifinen immuniteetti sekä äidin ja lapsen yleinen terveys.

Erityiset tavoitteet

Tutkia äidin MV:n ja BCG:n ja varhaisen lapsen MV:n vuorovaikutusta suhteessa:

• naisten ja lasten tuhkarokko-spesifisen vasta-ainevasteen suuruus
• niiden lasten osuus, joilla oli tuhkarokkovasta-aineita tuhkarokko-immunisaation ajankohtana
• lasten YF-rokotuksen jälkeinen viruskuorma
• naisten ja lasten yleinen terveys

HYPOTEESIT

• MV-tartunnan antaminen hedelmällisessä iässä oleville naisille lisää niiden lasten osuutta, jotka rokotetaan äidin tuhkarokkovasta-aineen läsnä ollessa sekä 20 viikon että 9 kuukauden iässä.
• MV- tai BCG-rokotteen antaminen hedelmällisessä iässä oleville naisille vähentää lapsen viruskuormaa 9 kuukauden iässä annetun YF-rokotteen jälkeen
• MV- tai BCG-hoidon antaminen hedelmällisessä iässä oleville naisille vähentää äitien ja lasten tartuntatautien sairastuvuutta 20 %.

MENETELMÄT Tutkimus suoritetaan Bandim Health Projectissa (BHP), Bissau, Guinea-Bissau.

Tutkijat suunnittelevat 3 kertaa 2 tekijätutkimuksen, jossa satunnaistetaan hedelmällisessä iässä olevat ei-raskaana olevat naiset MV-, BCG- tai lumelääkehoitoon ja heidän jälkeläisensä (jotka kaikki saavat BCG:n syntyessään suositusten mukaan) varhaiseen MV:hen tai ei. varhainen MV 20 viikon iässä. Kaikki lapset saavat suositellun MV:n 9 kuukauden ikään mennessä.

Tutkimukseen otetaan mukaan 2 400 ei-raskaana olevaa HIV-negatiivista naista, jotka satunnaistetaan 1:1:1 johonkin kolmesta injektiosta: BCG, MV tai lumelääke (suolaliuos). Jokaisesta kolmesta ryhmästä äideille syntyneet 100 ensimmäistä lasta, jotka ovat elossa 20 viikon ikään asti, valitaan seurantaan. Äidin rokotuskerroksissa (BCG, MV, lumelääke) heidät satunnaistetaan suhteessa 1:1 varhaiseen MV:hen viikolla 20 tai lumelääkettä (suolaliuos). Näin ollen muodostuu yhteensä 6 ryhmää (A-F).

9 kuukauden ikään mennessä 20 lasta kustakin satunnaistusryhmästä saa keltakuumerokotteen (YF) ja sitten MV-rokotteen 5 päivää myöhemmin. Kaikki muut lapset saavat MV- ja YF-rokotteen saavuttaessaan 9 kuukauden iän.

Asetus:

BHP:n terveys- ja väestöseurantajärjestelmä (HDSS) kattaa kuusi aluetta Guinea-Bissaun pääkaupungissa, joissa asuu noin 100 000 henkilöä. BHP seuraa kaikkia hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​kuukausittain uusien raskauksien rekisteröimiseksi. Kaikkia lapsia seurataan neljän kuukauden välein kotikäynneillä infektioiden, sairaalahoitojen ja rokotusten varalta. Kaikki tutkimusalueen kolmessa terveyskeskuksessa annetut rokotukset ovat BHP:n dokumentoimia. Lisäksi BHP valvoo kaikkia terveyskeskusten konsultaatioita ja vastaanottoja sekä kansallissairaalassa kaikkia lastenlääkärin vastaanottoja ja vastaanottoja.

Naisten ilmoittautuminen ja satunnaistaminen:

Tukikelpoiset naiset tunnistetaan BHP HDSS:n kautta. He saavat kotikäynnin projektiassistentilta, joka selittää tutkimuksen. Jos he ovat kiinnostuneita osallistumaan, heitä pyydetään tulemaan läheiseen terveyskeskukseen. Täällä otetaan verinäyte ja testataan HIV-testi tietoisen suullisen ja kirjallisen suostumuksen jälkeen. Jos HIV-testi on positiivinen, koulutettu projektisairaanhoitaja antaa välitöntä neuvontaa ja nainen ohjataan HIV-klinikalle nykyisen hoitostandardin mukaisesti. Virtsasta tehdään raskaustesti. Mikäli HIV- ja raskaustestit ovat negatiivisia, tehdään haastattelu taustatekijöistä, mukaan lukien aiemmat rokotukset. Lopuksi nainen satunnaistetaan ja sitä hoidetaan jaon mukaan.

Raskauden ja sairastuvuuden seuranta:

Naisia ​​seurataan raskauden aikana. Kaikkia osallistuvia naisia ​​seurataan myös sairastuvuuden suhteen (konsultaatiot, sairaalahoidot) kahden kuukauden välein tapahtuvissa haastatteluissa ja jatkuvassa sairaalahoito- ja konsultaatiodokumentaatiossa.

Äidin verinäytteet:

Kaikki veri kerätään Na-hepariiniputkiin. Perusverinäyte: Kaikilta ilmoittautuneilta naisilta otetaan verinäyte laskimopunktiolla lähtötilanteessa HIV-seulonnan yhteydessä juuri ennen satunnaistamista.

Lähtötilanne + 4 viikon verinäyte: Verinäyte otetaan 4 viikon kuluttua 30 naiselta kustakin ryhmästä. Nämä näytteet yhdistetään perusnäytteen kanssa tuhkarokko-spesifisten vasta-aineiden tason arvioimiseksi.

Lapset:

Kaikkia lapsia seurataan tiiviisti kuukausittaisilla kotikäynneillä, joiden aikana äitiä rohkaistaan ​​tuomaan lapsensa rokotuksiin. 20 viikon iässä lapset kutsutaan lisäsatunnaistukseen.

Sisällytämiskriteerit: Ensimmäiset 100 lasta, jotka ovat elossa 20 viikon ikään asti kustakin osallistuvien äitien ryhmästä ja jotka ovat saaneet kaikki suositellut rokotteet, kolmas viisiarvoinen rokote vähintään 6 viikkoa ennen, ovat kelvollisia lisätutkimukseen satunnaistaminen.

Poissulkemiskriteerit: Poissulkemiskriteerit ovat kaikkien määrättyjen rokotteiden puuttuminen, viisiarvoinen rokote alle 6 viikkoa sitten (jolloin lapsia pyydetään palaamaan kuuden viikon kuluttua) ja ilmeinen sairaus (jolloin heidät lähetetään hoitoon ja kutsuttiin takaisin, kun lapsi on taas terve).

Lasten satunnaistaminen:

Tukikelpoiset lapset tunnistetaan kuukausittaisilla kotikäynneillä ja heitä pyydetään tulemaan läheiseen terveyskeskukseen iltapäivällä. Tässä ne jaetaan satunnaisesti varhaiseen MV:hen tai lumelääkkeeseen (suolaliuos), mikäli äidin suostumus.

Lasten verinäytteet:

Kaikki veri kerätään Na-hepariiniputkiin. Tuhkarokkospesifinen käsivarsi: N = 30 kustakin ryhmistä A-F: 2 ml:n verinäyte otetaan lähtötilanteessa (joko 20 viikon iässä tai 9 kuukauden iässä) ja toinen 2 ml:n näyte otetaan joko 9 kuukauden iässä. iässä (niillä, jotka vuotivat verenvuotoa ensin 20 viikon iässä) tai 18 viikkoa 9 kuukauden rokotuksen jälkeen (ne, jotka vuotivat ensimmäisen kerran 9 kuukauden iässä) tuhkarokko-spesifisten vasta-aineiden tasojen arvioimiseksi.

Epäspesifinen vaikutushaara: N = 20 kustakin ryhmistä A-F: Lapset saavat YF-rokotteen 9 kuukauden iässä, verinäyte otetaan juuri ennen ja toinen näyte otetaan 5 päivää myöhemmin YF-viremian arvioimiseksi.

Lasten sairastuvuuden ja kuolleisuuden seuranta:

Tutkimuksen lasten rokotusosassa mukana olleita 300 lasta sekä muita 2400 äidin rokotustutkimukseen osallistuneen naisen lapsia seurataan sairastuvuuden ja kuolleisuuden suhteen. Tiedonkeruu perustuu HDSS:n säännöllisiin kotikäynteihin, tutkimusalueen konsultaatioiden rekisteröintiin ja valtakunnallisen sairaalan lastenosaston vastaanottojen rekisteröintiin.

Rokotus ja sokeutus:

Naisten rokotukset: Naiset rokotetaan oikeaan olkavarteen. Rokotteen ylläpitäjä tietää, mitä annetaan, mutta naisille ei kerrota ennen kuin tutkimus on päättynyt.

Lasten rokotus: MV- ja YF-rokote annetaan ihon alle kansallisten suositusten mukaisesti. Plasebo MV:lle viikolla 20 on suolaliuosta, joka annetaan ihonalaisesti samassa tilavuudessa kuin MV.

Verinäytteiden analyysi:

Verinäytteet analysoidaan yhteistyössä kansainvälisten kollegojemme kanssa.

Tuhkarokkovasta-aineet: Kokonais- ja tuhkarokko-spesifiset immunoglobuliini G:n (IgG) tasot analysoidaan.

YF-rokotevaste: Lapset saavat yhden annoksen YF-rokotetta. Verinäyte otetaan 5 päivän kuluttua ja siitä testataan keltakuumeviruskuormitus.

Tilastollinen analyysi ja otoskoko:

Äidin ja lapsen sairastuvuustiedot analysoidaan tavanomaisessa eloonjäämisanalyysissä ajasta tapahtumaan, jotta voidaan verrata mahdollisia eroavaisuuksia rokotusten jakamisen perusteella. Analyysissa otetaan huomioon muut mahdolliset seurantajakson aikana tapahtuvat interventiot tai tapahtumat, kampanjat tai epidemiat.

Tutkimusotoksen koko, 2400 naista, perustuu alueen odotettuihin synnytysmääriin. BHP:n väestönlaskentatietojen mukaan uusien synnytysten vuotuinen ilmaantuvuus naisilla, joilla on yksi 12 kuukauden ikäinen lapsi, tulee olemaan noin 15 %. Näin ollen 2 400 naisen kohortin odotetaan rekisteröivän yli 300 synnytystä 5.–10. raskauskolmanneksen aikana ilmoittautumisen alkamisen jälkeen.