Vacinas contra sarampo e BCG para mãe e filho (MATVAC)

OBJETIVOS Os investigadores pretendem estudar os efeitos da administração da vacina contra o sarampo (MV) ou vacina Bacille Calmette-Guérin (BCG) a mulheres em idade fértil, antes da gravidez, e estudar o efeito adicional de fornecer VM mais cedo aos seus filhos, para o tratamento do sarampo -imunidade específica e não específica na criança e para a saúde geral da mãe e da criança.

Objetivos específicos

Estudar a interação de VM materna e BCG e VM infantil em relação a:

• a magnitude da resposta de anticorpos específicos contra o sarampo em mulheres e crianças
• a proporção de crianças com anticorpos maternos contra o sarampo no momento da imunização contra o sarampo
• a carga viral após a vacinação contra FA em crianças
• saúde geral em mulheres e crianças

HIPÓTESES

• O fornecimento de VM a mulheres em idade fértil aumentará a proporção de crianças vacinadas na presença de anticorpos maternos contra o sarampo, tanto às 20 semanas quanto aos 9 meses de idade
• Fornecer VM ou BCG a mulheres em idade fértil reduzirá a carga viral da criança após uma vacina contra FA fornecida aos 9 meses de idade
• Fornecer VM ou BCG para mulheres em idade fértil reduzirá a morbidade de doenças infecciosas maternas e infantis em 20%

MÉTODOS O estudo será realizado no Projeto de Saúde de Bandim (BHP), Bissau, Guiné-Bissau.

Os investigadores planejam um estudo fatorial 3 por 2 com randomização de mulheres não grávidas em idade fértil para VM, BCG ou placebo, e randomização de seus descendentes (que receberão BCG no nascimento de acordo com as recomendações) para VM precoce ou não VM precoce às 20 semanas de idade. Todas as crianças receberão a VM recomendada até os 9 meses de idade.

O estudo incluirá 2.400 mulheres HIV negativas não grávidas, que serão randomizadas 1:1:1 para uma das três injeções: BCG, MV ou placebo (solução salina). As primeiras 100 crianças nascidas de mães de cada um dos três grupos e sobreviventes até 20 semanas de idade serão selecionadas para acompanhamento. Dentro dos estratos de vacinação materna (BCG, MV, placebo) serão randomizados 1:1 para VM precoce em 20 semanas, ou placebo (salina). Assim, um total de 6 grupos (A-F) serão formados.

Aos 9 meses de idade, 20 crianças em cada grupo de randomização receberão uma vacina contra febre amarela (FA) e VM 5 dias depois. Todas as outras crianças receberão uma vacina MV e YF quando atingirem 9 meses de idade.

Configuração:

O Sistema de Vigilância Sanitária e Demográfica (HDSS) da BHP abrange seis distritos da capital da Guiné-Bissau com cerca de 100 mil indivíduos. O BHP acompanha todas as mulheres em idade fértil com visitas mensais para registrar novas gestações. Todas as crianças são acompanhadas com visitas domiciliares a cada 4 meses para infecções, hospitalizações e vacinações. Todas as vacinações administradas nos três centros de saúde da área de estudo são documentadas pela BHP. Além disso, o BHP monitoriza todas as consultas e internamentos nos centros de saúde e todas as consultas e internamentos pediátricos no hospital nacional.

Inscrição e randomização de mulheres:

As mulheres elegíveis serão identificadas através do BHP HDSS. Eles receberão a visita domiciliar de um assistente de projeto, que explicará o estudo. Se estiverem interessados ​​em participar, serão convidados a comparecer a um centro de saúde próximo. Aqui, após consentimento informado oral e por escrito, uma amostra de sangue será coletada e testada para HIV. Se o teste de HIV for positivo, será dado aconselhamento imediato por uma enfermeira treinada do projeto e a mulher será encaminhada para a clínica de HIV, de acordo com o padrão de atendimento atual. Um teste de gravidez de urina será realizado. Caso os testes de HIV e gravidez sejam negativos, será realizada uma entrevista sobre fatores de antecedentes, incluindo vacinações anteriores. Por fim, a mulher será randomizada e tratada de acordo com a alocação.

Acompanhamento de gestações e morbidade:

As mulheres serão acompanhadas durante a gravidez. Todas as mulheres participantes também serão acompanhadas com relação à morbidade (consultas, hospitalizações) em entrevistas bimensais e documentação contínua de hospitalizações e consultas.

Amostras de sangue materno:

Todo o sangue será coletado em tubos de Na-Heparina. Amostra de sangue de base: Todas as mulheres inscritas terão uma amostra de sangue obtida por punção venosa na linha de base, em conjunto com a triagem de HIV, pouco antes da randomização.

Linha de base + amostra de sangue de 4 semanas: Uma amostra de sangue será obtida após 4 semanas de 30 mulheres de cada grupo. Essas amostras serão pareadas com a amostra de linha de base para avaliar o nível de anticorpos específicos contra o sarampo.

Crianças:

Todas as crianças serão acompanhadas de perto por meio de visitas domiciliares mensais, durante as quais a mãe será incentivada a trazer seu filho para as vacinas programadas. Com 20 semanas de idade, as crianças serão convidadas para nova randomização.

Critérios de inclusão: As primeiras 100 crianças sobreviventes até 20 semanas de idade de cada grupo de mães inscritas e tendo recebido todas as vacinas recomendadas, a 3ª vacina pentavalente pelo menos 6 semanas antes, são elegíveis para randomização adicional do estudo.

Critérios de exclusão: Os critérios de exclusão são falta de recebimento de todas as vacinas programadas, vacina pentavalente há menos de 6 semanas (caso em que as crianças são solicitadas a voltar assim que 6 semanas forem atingidas) e doença manifesta (nesse caso, elas serão encaminhadas para tratamento e convidado a voltar quando a criança estiver bem novamente).

Randomização de crianças:

As crianças elegíveis são identificadas nas visitas domiciliares mensais e solicitadas a comparecer a um centro de saúde próximo à tarde. Aqui, mediante consentimento materno, serão alocados aleatoriamente para VM precoce ou placebo (solução salina).

Amostras de sangue de crianças:

Todo o sangue será coletado em tubos de Na-Heparina. Braço específico do sarampo: N=30 de cada um dos Grupos A-F: Uma amostra de sangue de 2 ml será obtida na linha de base (20 semanas de idade ou 9 meses de idade) e uma segunda amostra de 2 ml será obtida aos 9 meses de idade idade (aqueles que sangraram primeiro às 20 semanas de idade) ou 18 semanas após a vacinação de 9 meses (aqueles que sangraram primeiro aos 9 meses de idade) para avaliação dos níveis de anticorpos específicos contra o sarampo.

Braço de efeito não específico: N=20 de cada um dos Grupos A-F: As crianças receberão a vacina contra FA aos 9 meses de idade, uma amostra de sangue será obtida imediatamente antes e uma segunda amostra será obtida 5 dias depois para avaliação da viremia de FA.

Acompanhamento da morbimortalidade infantil:

As 300 crianças inscritas na parte de vacinação infantil do estudo, bem como outras crianças nascidas das 2.400 mulheres inscritas no estudo de vacinação materna, serão acompanhadas quanto à morbidade e mortalidade. A recolha de dados terá por base as visitas domiciliárias regulares do HDSS, o registo de consultas na área de estudo e o registo de internamentos na enfermaria de pediatria do hospital nacional.

Vacinação e cegueira:

Vacinação feminina: As mulheres serão vacinadas na parte superior do braço direito. O administrador da vacina saberá o que é administrado, mas as mulheres não serão informadas antes do fim do estudo.

Vacinação infantil: a vacina MV e YF será administrada por via subcutânea de acordo com as recomendações nacionais. O placebo para VM com 20 semanas será soro fisiológico, fornecido por via subcutânea no mesmo volume da VM.

Análise de amostras de sangue:

As amostras de sangue serão analisadas em colaboração com nossos colegas internacionais.

Anticorpos contra o sarampo: Serão analisados ​​os níveis de imunoglobulina G (IgG) total e específica do sarampo.

Resposta à vacina contra FA: As crianças receberão uma dose única da vacina contra FA. Uma amostra de sangue será obtida 5 dias depois e testada para carga viral de febre amarela.

Análise estatística e tamanho da amostra:

Os dados de morbidade materna e infantil serão analisados ​​na análise de sobrevivência padrão para dados de tempo até o evento para comparar potenciais efeitos diferenciais por alocação de vacinação. A análise levará em consideração outras possíveis intervenções ou eventos, campanhas ou epidemias, ocorridos durante o período de acompanhamento.

O tamanho da amostra do estudo de 2.400 mulheres é baseado nas taxas de parto antecipadas na área. Com base nos dados do censo do BHP, a incidência anual de novos partos em mulheres com um filho de 12 meses será de cerca de 15%. Portanto, com uma coorte de 2.400 mulheres inscritas, espera-se registrar >300 partos no 5º -10º trimestre após o início da inscrição.