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Un estudio de SEA-CD40 administrado con otras drogas en cánceres

23 de abril de 2025 actualizado por: Seagen Inc.

Un estudio de canasta de fase 2 de etiqueta abierta de terapias combinadas SEA-CD40 en neoplasias malignas avanzadas

Este ensayo se lleva a cabo para ver si un medicamento experimental (SEA-CD40) funciona cuando se administra con otros medicamentos contra el cáncer para tratar algunos tipos de cáncer. También estudiará los efectos secundarios del medicamento.

Hay 2 partes en este ensayo. En una parte, los participantes tienen melanoma que volvió después del tratamiento o que no se puede extirpar mediante cirugía. Los participantes en esta parte recibirán SEA-CD40 y pembrolizumab. Por otro lado, los participantes tienen cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) que se ha propagado por su cuerpo. Estos participantes recibirán SEA-CD40, pembrolizumab, carboplatino y pemetrexed.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

77

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
    • Other
      • Heidelberg, Other, Alemania, 69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
  • Canadá
      • Quebec, Canadá, G1R 2J6
        • CHU de Quebec-Universite Laval
  • España
    • Other
      • Madrid, Other, España, 28050
        • START Madrid-CIOCC_Hospital HM Sanchinarro
      • Valencia, Other, España, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
  • Estados Unidos
    • Arkansas
      • Springdale, Arkansas, Estados Unidos, 72762
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94134
        • University of California at San Francisco
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • California Pacific Medical Center Research Institute/Sutter Medical Centre
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33901
        • Florida Cancer Specialists - South Region
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33705
        • Florida Cancer Specialists - North Region
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Estados Unidos, 30607
        • University Cancer & Blood Center, LLC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46250
        • Community Health Network
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70809
        • American Oncology Networks LLC
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55407
        • Allina Health Cancer Institute
      • Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55101
        • Regions Cancer Care Center
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
        • Morristown Medical Center/ Carol G. Simon Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research, LLC
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic - Taussig Cancer Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97227
        • Kaiser Permanente Oregon
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Tennessee Oncology-Nashville/Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • University of Texas Southwestern/Simmons Cancer Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4095
        • MD Anderson Cancer Center / University of Texas
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • Carbone Cancer Center / University of Wisconsin
  • Francia
    • Other
      • Suresnes, Other, Francia, 92150
        • Hopital Foch
  • Suecia
    • Other
      • Stockholm, Other, Suecia, 171 76
        • Karolinska University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Neoplasia maligna no resecable confirmada histológica o citológicamente definida como una de las siguientes:

    • Cohorte 1: melanoma metastásico en recaída y/o refractario

      • Se excluye el melanoma uveal/ocular

      • Debe haber progresado con el tratamiento con un mAb anti-PD-(L)1. La progresión del tratamiento con PD-(L)1 se define como el cumplimiento de todos los siguientes criterios:

        • Ha recibido al menos 2 dosis de un mAb anti-PD-(L)1 aprobado
        • Ha demostrado progresión de la enfermedad después de PD-(L)1 según lo definido por RECIST v1.1.
        • Se ha documentado enfermedad progresiva dentro de las 12 semanas posteriores a la última dosis de mAb anti-PD-(L)1
        • La última dosis de anti-PD-(L)1 debe haber sido dentro de los 90 días anteriores a la inscripción
      • Los participantes con una mutación BRAF orientable deben haber sido tratados, haber sido intolerantes o haber rechazado el tratamiento con la terapia dirigida BRAF/MEK antes de ingresar al estudio.

    • Cohorte 2: melanoma uveal metastásico

      • No debe haber recibido tratamiento previo para enfermedad avanzada o metastásica, excepto inmunoterapia adyuvante/neoadyuvante previa.
      • Sin tratamiento previo dirigido al hígado

    • Cohorte 3: melanoma metastásico PD-(L)1 sin tratamiento previo

      • Se excluye el melanoma uveal/ocular
      • No debe haber recibido tratamiento previo para enfermedad avanzada o metastásica, excepto inmunoterapia adyuvante/neoadyuvante previa.
      • En el caso de los participantes con una mutación BRAF orientable, se permite la terapia dirigida BRAF/MEK previa si se completa 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.

    • Cohortes 4 y 5: NSCLC no escamoso

      • Los participantes deben tener enfermedad en estadio IV según AJCC 8.ª edición
      • No se conocen mutaciones/alteraciones del conductor mutación para la que esté disponible una terapia dirigida
      • Debe tener histología no escamosa.
      • Sin tratamiento previo para la enfermedad metastásica
      • Sin tratamiento previo con agente anti-PD-(L)1 o PD-L2 o un anticuerpo dirigido a otros receptores o mecanismos inmunorreguladores
  • Capaz de proporcionar tejido tumoral de archivo de lugares no irradiados antes de la biopsia. Si la muestra tumoral de archivo no está disponible, se requiere una nueva biopsia de referencia.
  • Puntaje de estado de rendimiento de 0 o 1 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
  • Enfermedad medible según RECIST v1.1 al inicio

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes de otra neoplasia maligna dentro de los 3 años posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  • Metástasis activas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa.
  • Exposición previa a terapia dirigida a CD40
  • Actualmente en esteroides sistémicos crónicos en exceso del reemplazo fisiológico
  • Ha tenido un alotrasplante de tejido/órgano sólido.
  • Historia de enfermedad autoinmune que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo de melanoma
SEA-CD40 + pembrolizumab
Droga: MAR-CD40
Administrado en la vena (IV; por vía intravenosa); el horario es específico de la cohorte
Droga: pembrolizumab (KEYTRUDA®)
Dado por IV; El cronograma es específico de cada cohorte.
Experimental: Brazo NSCLC
SEA-CD40 + pembrolizumab + pemetrexed + carboplatino
Droga: MAR-CD40
Administrado en la vena (IV; por vía intravenosa); el horario es específico de la cohorte
Droga: pemetrexed
Dado por IV el Día 1 de cada ciclo de 21 días.
Otros nombres:
  • Alimata
Droga: carboplatino
Dado por IV el Día 1 de los Ciclos 1-4. Cada ciclo tendrá una duración de 21 días.
Otros nombres:
  • Paraplatino
Droga: pembrolizumab (KEYTRUDA®)
Dado por IV; El cronograma es específico de cada cohorte.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva confirmada (ORR) según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1) según evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta CR o PR (máximo hasta 15,2 meses)
cORR se define como el porcentaje de participantes que lograron una respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) confirmada según RECIST v1.1. CR: desaparición de todas las lesiones diana y no diana, todos los ganglios linfáticos deben tener un tamaño no patológico (<10 milímetros [mm] en el eje corto), PR: disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia de los diámetros de la suma inicial persistencia de una o más lesiones no objetivo.
Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta CR o PR (máximo hasta 15,2 meses)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos emergentes de tratamiento (TEAE), TEAES relacionados con el tratamiento, mayores o igual a (> =) TEAE de grado 3, evento adverso grave emergente de tratamiento (TESAE), TESAE relacionada con el tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio (día 1) hasta aproximadamente 18.5 meses
Evento adverso (AE): ocurrencia médica desagradable en medicamentos administrados por participantes/investigadores clínicos administrados que no necesariamente tiene una relación causal con el tratamiento. AE grave (SAE): cualquier AE que en cualquier dosis resultó en la muerte, la vida amenazante, la hospitalización/prolongación de la hospitalización, deshabilitando/incapacitante, anomalía congénita/defectos de nacimiento. Los TEAE se clasifican de acuerdo con los criterios de terminología común del Instituto Nacional del Cáncer para AES (NCI-CTCAE) V4.03 (Grado 1 = leve, Grado 2 = Moderado, Grado 3 = Severo, Grado 4 = Malorese Vida, Grado 5 = Fatal). TESAES: Cualquier tée que se sospeche que causa la muerte, mortal, hospitalización requerida, desactivación/incapacitante, anomalía congénita/defecto de nacimiento. TESAE relacionados con el tratamiento: relacionado con el tratamiento; RELIENCIA ADECUADO POR INVESTIGADOR.
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio (día 1) hasta aproximadamente 18.5 meses
Número de participantes con cambio de calificación de la línea de base a la máxima posterior a la base en anormalidades de laboratorio de química sérica evaluadas por NCI CTCAE
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 15.8 meses
En esta medida de resultado, el número de participantes con valores de química de laboratorio de línea de base según el grado de NCI-CTCAE (grado 0 = dentro de los límites normales, se presentaron grado 1 = leve, grado 2 = moderado, grado 3 = severo, grado 4 = potencialmente mortal) y los cambios correspondientes o el cambio a los peores calificaciones de CTC después de la línea inicial. Parámetros de laboratorio evaluados: la alanina aminotransferasa aumentó, la albúmina disminuyó, la fosfatasa alcalina aumentó, la aspartato aminotransferasa aumentó, el calcio corregido para la albúmina, la creatinina aumentó, la tasa de filtración glomerular (GFR) disminuyó, aumentó la glucosa, disminuyó la glucosa, aumentó el lactato deshidrogenasa, potasio, bilirubinio total, bilirubín. La línea de base se definió como el último grado de no perderse antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y el peor valor posterior a la base definido como el peor valor posterior al tratamiento del estudio. Solo aquellas categorías en las que al menos 1 participante tenían datos en cualquier grupo de informes.
Línea de base hasta aproximadamente 15.8 meses
Número de participantes con cambio de calificación desde la línea de base hasta la máxima post-base en parámetros de hematología evaluados por NCI CTCAE
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 15.8 meses
En esta medida de resultado, el número de participantes con valores de hematología de laboratorio basales según el grado de NCI-CTCAE (grado 0 = dentro de los límites normales, se presentaron grado 1 = leve, grado 2 = moderado, grado 3 = severo, grado 4 = potencialmente mortal) y los cambios correspondientes o el cambio a los peores calificaciones de CTC después de la línea inicial. Parámetros de laboratorio evaluados: hemoglobina disminuida y aumentada, los leucocitos disminuyeron y aumentaron, los linfocitos disminuyeron y aumentaron, los neutrófilos disminuyeron, las plaquetas disminuyeron. La línea de base se definió como el último grado de no perderse antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y el peor valor posterior a la base definido como el peor valor posterior al tratamiento del estudio. Solo aquellas categorías en las que al menos 1 participante tenían datos en cualquier grupo de informes.
Línea de base hasta aproximadamente 15.8 meses
Número de participantes con interrupciones de tratamiento, reducciones de dosis, interrupciones del tratamiento debido a eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio (día 1) hasta aproximadamente 18.5 meses
Un AE se define como cualquier ocurrencia médica desagradable en los medicamentos administrados por participantes/participantes clínicos administrados que no necesariamente tiene una relación causal con el tratamiento. Número de participantes con interrupción de la dosis (el tratamiento SEA-CD40 se detiene temporalmente), la reducción de la dosis (disminución del SEA-CD40 en la dosis) y la interrupción de la dosis (tratamiento SEA-CD40 detenido permanentemente) debido a eventos adversos en esta medida de resultado.
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio (día 1) hasta aproximadamente 18.5 meses
Tasa de control de enfermedad (DCR) por evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de tratamiento de estudio hasta la primera CR documentada, PR o SD o nuevas terapias o la muerte anticancerígenas, lo que ocurrió primero (máximo hasta 15.2 meses)
El DCR se define como el porcentaje de participantes que lograron un CR o PR confirmado de acuerdo con Recist V1.1 según lo evaluado por el investigador o cumplieron con los criterios de enfermedad estable (DE) al menos una vez después del inicio del tratamiento del estudio a un intervalo mínimo de 5 semanas. CR: Desaparición de todas las lesiones objetivo, no objetivo, todos los ganglios linfáticos deben ser de tamaño no patológico (eje corto de <10 mm), PR: al menos 30% de disminución en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo, tomando como diámetros de suma basal de referencia persistencia de una o más lesiones no objetivo. SD: Ni una contracción suficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente en las lesiones para calificar para la enfermedad progresiva (PD) que hace referencia al diámetro de suma más pequeño, PD: al menos un aumento del 20% (incluido el aumento absoluto de al menos 5 mm) en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo, tomando una suma más pequeña en el estudio y/o/o progreso inequívocal de las lesiones no de niveles no alcanzados existentes.
Desde la primera dosis de tratamiento de estudio hasta la primera CR documentada, PR o SD o nuevas terapias o la muerte anticancerígenas, lo que ocurrió primero (máximo hasta 15.2 meses)
Duración de la respuesta (DOR) por evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Desde la primera documentación de CR o PR a PD o muerte debido a cualquier causa o censura, lo que ocurrió primero (máximo hasta 11.1 meses)
DOR: Tiempo desde la primera documentación de OR (CR o PR confirmada) hasta la primera documentación de EP o muerte debido a cualquier causa, cualquiera que haya ocurrido primero. Por recist v1.1- Cr: desaparición de todas las lesiones objetivo. Cualquier ganglio linfático patológico debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm. PR:> = 30% de disminución en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo, tomando como diámetros de suma de referencia. Los participantes sin EP y todavía estaban en estudio en el momento del análisis o fueron eliminados del estudio antes de la documentación de la EP se censuraron en la última evaluación de la enfermedad que documenta la ausencia de EP. Los participantes que comenzaron el nuevo tratamiento contra el cáncer antes de la documentación de la EP fueron censurados al final de la evaluación de la enfermedad antes del inicio del nuevo tratamiento. PD: al menos un aumento del 20% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo, tomando como una suma más pequeña de referencia en el estudio. Además del aumento relativo del 20%, la suma debe demostrar un aumento absoluto de 0,5 cm. Apariencia de 1 o más lesiones nuevas. Se utilizó el método Kaplan-Meier.
Desde la primera documentación de CR o PR a PD o muerte debido a cualquier causa o censura, lo que ocurrió primero (máximo hasta 11.1 meses)
Supervivencia libre de progresión (PFS) por evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de EP o muerte debido a cualquier causa o censura, lo que ocurrió primero (máximo hasta 13.9 meses)
El PFS se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la primera documentación de PD por RECST V1.1 o muerte debido a cualquier causa, lo que ocurriera primero. Los participantes sin EP y todavía estaban en estudio en el momento del análisis o que fueron eliminados del estudio antes de la documentación de la EP fueron censurados en la fecha de la última evaluación de la enfermedad que documenta la ausencia de EP. Los participantes que comenzaron el nuevo tratamiento contra el cáncer antes de la documentación de la EP fueron censurados en la fecha de la última evaluación de la enfermedad antes del inicio del nuevo tratamiento. PD: Al menos un aumento del 20% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo, tomando como una suma más pequeña de referencia en el estudio (esto incluyó la suma basal si esa es la más pequeña en el estudio). Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 0,5 cm. La apariencia de una o más lesiones nuevas también se consideró la progresión. Se utilizó el método Kaplan-Meier.
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de EP o muerte debido a cualquier causa o censura, lo que ocurrió primero (máximo hasta 13.9 meses)
Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la muerte debido a cualquier causa o fecha de censura (máximo hasta 23.6 meses)
El sistema operativo se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la fecha de la muerte debido a cualquier causa. En ausencia de muerte, el tiempo de supervivencia fue censurado en la última fecha, se sabía que el participante estaba vivo. El método Kaplan-Meier se utilizó para el análisis.
Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la muerte debido a cualquier causa o fecha de censura (máximo hasta 23.6 meses)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Seagen Inc.

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigadores

  • Director de estudio: Jonathan Hayman, MD, Seagen Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

6 de octubre de 2021

Finalización primaria (Actual)

3 de enero de 2024

Finalización del estudio (Actual)

25 de noviembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de julio de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de julio de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

6 de agosto de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

11 de mayo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de abril de 2025

Última verificación

1 de abril de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • SGNS40-002
  • KEYNOTE-C86 (Otro identificador: Merck Sharp & Dohme Corp)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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