Un estudio para evaluar el inhibidor dual de mTORC1/2 (ATG 008) o el inhibidor selectivo del compuesto de exportación nuclear (ATG-010) en combinación con quimioterapia en pacientes con cáncer de ovario, cáncer de endometrio y cáncer de cuello uterino en recaída o metastásico (PORCH) (PORCH)

Criterios de inclusión:

1. Comprender y firmar voluntariamente el consentimiento informado (ICF).
2. De 18 a 70 años (incluidos 18 y 70).
3. Diagnóstico histopatológico o clínico de cáncer de ovario seroso metastásico o recidivante de alto grado (incluido el cáncer de las trompas de Falopio y el cáncer peritoneal), cáncer de endometrio (incluido el carcinosarcoma de endometrio) y cáncer de cuello uterino (carcinoma de células escamosas, adenocarcinoma y carcinoma adenoescamoso); recibió ≤1 línea de tratamiento después de la recurrencia.
4. Al menos una lesión medible según lo definido por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.
5. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o

1. 6. Esperanza de vida >3 meses. 7. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar anticonceptivos efectivos desde la firma del consentimiento informado hasta 180 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Las mujeres en edad fértil incluyen mujeres premenopáusicas y mujeres dentro de los 2 años posteriores a la menopausia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en sangre negativa en la selección.

Criterio de exclusión:

• 1. Diagnóstico histopatológico de sarcoma, carcinosarcoma (excepto carcinosarcoma endometrial). 2. Carcinoma seroso de bajo grado, carcinoma de células claras y carcinoma mucinoso. 3. Metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (excepto aquellos que hayan sido tratados previamente por metástasis cerebrales pero que se hayan mantenido estables en el estado de la enfermedad durante 4 semanas antes de la selección). 4. Participó en otros ensayos clínicos dentro de las 4 semanas anteriores a la selección. 5. Recibió una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la selección o espera someterse a un tratamiento quirúrgico mayor durante el período de estudio. 6. Recibió quimioterapia sistémica, radioterapia, medicina tradicional china con indicaciones antitumorales dentro de las 4 semanas anteriores a la selección, o planea recibir radioterapia terapéutica durante el período de estudio. 7. Recibió la vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas antes de la selección, o planea recibir la vacuna viva atenuada durante la selección. 8. Uso de medicamentos inmunosupresores sistémicos actualmente o dentro de las dos semanas anteriores a la detección con las siguientes excepciones:

  1. Inyección intranasal, inhalada, de esteroides tópicos o de esteroides tópicos (p. ej., intraarticular),
  2. Corticosteroides sistémicos en dosis fisiológicas que no excedan los 10 mg/día de prednisona o equivalente, O

  3. Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para tomografía computarizada [TC]). 9. Sufre de disfunción de la deglución, enfermedades gastrointestinales activas u otras enfermedades o trastornos que afectan la absorción, distribución, metabolismo y excreción de ATG-008 o ATG 010. 10 Infección por el virus de la hepatitis B (VHB) (antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] positivo) o infección activa por el virus de la hepatitis C (VHC) (HCVRNA positivo en la selección).

     11. Sujetos con antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y/o síndrome de inmunodeficiencia adquirida. 12. Hipersensible o alérgico conocido a ATG-008, ATG-010 oa agentes quimioterapéuticos oa ingredientes activos o inactivos de fármacos con estructuras químicas similares. 13 Tener antecedentes de trasplante de órganos (p. ej., trasplante de hígado o trasplante autólogo de células madre). 14 Conocido como dependiente de alcohol o drogas. 15. Sujetos femeninos que están embarazadas o en período de lactancia. dieciséis. Juicio del investigador de que el sujeto no debe participar en el estudio considerando las complicaciones u otras condiciones que podrían afectar su adherencia al protocolo.