Badanie mające na celu ocenę podwójnego inhibitora mTORC1/2 (ATG 008) lub selektywnego inhibitora jądrowego związku eksportującego (ATG-010) w skojarzeniu z chemioterapią u pacjentów z nawrotowym lub przerzutowym rakiem jajnika, rakiem endometrium i rakiem szyjki macicy (PORCH) (PORCH)

Kryteria przyjęcia:

1. Zrozumieć i dobrowolnie podpisać świadomą zgodę (ICF).
2. Wiek od 18 do 70 lat (w tym 18 i 70 lat).
3. Rozpoznanie histopatologiczne lub kliniczne nawrotowego lub przerzutowego surowiczego raka jajnika o wysokim stopniu złośliwości (w tym raka jajowodu i raka otrzewnej), raka endometrium (w tym raka endometrium) i raka szyjki macicy (rak płaskonabłonkowy, gruczolakorak i rak gruczolakołuskowy); otrzymało leczenie ≤1 linii po nawrocie.
4. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zdefiniowana w kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1.
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub

1. 6. Przewidywana długość życia >3 miesiące. 7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych od podpisania świadomej zgody do 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobiety w wieku rozrodczym obejmują kobiety przed menopauzą oraz kobiety w ciągu 2 lat po menopauzie. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi podczas badania przesiewowego

Kryteria wyłączenia:

• 1. Rozpoznanie histopatologiczne mięsaków, carcinosarcoma (z wyjątkiem carcinosarcoma endometrium). 2. Rak surowiczy niskiego stopnia, rak jasnokomórkowy i rak śluzowy. 3. Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (z wyjątkiem tych, którzy byli wcześniej leczeni z powodu przerzutów do mózgu, ale utrzymywali stabilny stan choroby przez 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym). 4. Uczestniczył w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed skriningiem. 5. Przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub spodziewają się poddania poważnej operacji w okresie objętym badaniem. 6. Otrzymał chemioterapię systemową, radioterapię, tradycyjną medycynę chińską ze wskazaniami przeciwnowotworowymi w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub planuje radioterapię terapeutyczną w okresie badania. 7. Otrzymał żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub planuje otrzymać żywą atenuowaną szczepionkę podczas badania przesiewowego. 8. Stosowanie leków immunosupresyjnych o działaniu ogólnoustrojowym obecnie lub stosowanych w ciągu dwóch tygodni przed badaniem przesiewowym z następującymi wyjątkami:

  1. Donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcia steroidów (np. Dostawowo),
  2. Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub ekwiwalentu LUB

  3. Steroidy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej [CT]). 9. Cierpią na zaburzenia połykania, czynne choroby żołądkowo-jelitowe lub inne choroby lub zaburzenia, które wpływają na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i wydalanie ATG-008 lub ATG 010. 10. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (dodatni HCVRNA podczas badania przesiewowego).

     11. Pacjenci z historią zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) i/lub zespołem nabytego niedoboru odporności. 12. Nadwrażliwość lub stwierdzone uczulenie na ATG-008, ATG-010 lub środki chemioterapeutyczne lub na aktywne lub nieaktywne składniki leków o podobnej budowie chemicznej. 13. Mają historię przeszczepu narządu (np. przeszczep wątroby lub autologiczny przeszczep komórek macierzystych). 14. Znany jako uzależniony od alkoholu lub narkotyków. 15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. 16. Ocena badacza, że ​​uczestnik nie powinien uczestniczyć w badaniu, biorąc pod uwagę komplikacje lub inne warunki, które mogą mieć wpływ na przestrzeganie protokołu.