Um estudo para avaliar o inibidor duplo mTORC1/2 (ATG 008) ou inibidor seletivo do composto de exportação nuclear (ATG-010) em combinação com quimioterapia em pacientes com câncer de ovário recidivante ou metastático, câncer de endométrio e câncer cervical ( PORCH ) (PORCH)

Critério de inclusão:

1. Entenda e assine voluntariamente o consentimento informado (TCLE).
2. 18 a 70 anos (incluindo 18 e 70).
3. Diagnóstico histopatológico ou clínico de câncer de ovário seroso recidivante ou metastático de alto grau (incluindo câncer de trompa de falópio e câncer peritoneal), câncer endometrial (incluindo carcinossarcoma endometrial) e câncer cervical (carcinoma de células escamosas, adenocarcinoma e carcinoma adenoescamoso); receberam ≤1 linha de tratamento após a recorrência.
4. Pelo menos uma lesão mensurável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou

1. 6. Expectativa de vida > 3 meses. 7. As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contraceptivos eficazes desde a assinatura do consentimento informado até 180 dias após a última dose do medicamento do estudo. Mulheres em idade reprodutiva incluem mulheres na pré-menopausa e mulheres dentro de 2 anos após a menopausa. As mulheres em idade reprodutiva devem ter um teste de gravidez de sangue negativo na triagem

Critério de exclusão:

• 1. Diagnóstico histopatológico de sarcoma, carcinossarcoma (exceto carcinossarcoma endometrial). 2. Carcinoma seroso de baixo grau, carcinoma de células claras e carcinoma mucinoso. 3. Metástases sintomáticas do sistema nervoso central (exceto aquelas que foram previamente tratadas para metástases cerebrais, mas mantiveram o status da doença estável por 4 semanas antes da triagem). 4. Participou de outros ensaios clínicos nas 4 semanas anteriores à triagem. 5. Recebeu grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da triagem ou espera realizar um grande tratamento cirúrgico durante o período do estudo. 6. Recebeu quimioterapia sistêmica, radioterapia, medicina tradicional chinesa com indicações antitumorais dentro de 4 semanas antes da triagem ou planeja receber radioterapia terapêutica durante o período do estudo. 7. Recebeu vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da triagem, ou planeja receber vacina viva atenuada durante a triagem. 8. Usando drogas imunossupressoras sistêmicas atualmente ou usadas dentro de duas semanas antes da triagem com as seguintes exceções:

  1. Intranasal, inalado, esteróide tópico ou injeção tópica de esteróide (por exemplo, intra-articular),
  2. Corticosteróides sistêmicos em doses fisiológicas não superiores a 10 mg/dia de prednisona ou equivalente, OU

  3. Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada [TC]). 9. Sofrer de disfunção de deglutição, doenças gastrointestinais ativas ou outras doenças ou distúrbios que afetem a absorção, distribuição, metabolismo e excreção de ATG-008 ou ATG 010. 10. Infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) (antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] positivo) ou infecção ativa pelo vírus da hepatite C (HCV) (HCVRNA positivo na triagem).

     11. Indivíduos com histórico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) e/ou síndrome da imunodeficiência adquirida. 12. Hipersensibilidade ou alergia conhecida a ATG-008, ATG-010 ou agentes quimioterápicos ou a ingredientes ativos ou inativos de drogas com estruturas químicas semelhantes. 13. Ter histórico de transplante de órgãos (por exemplo, transplante de fígado ou transplante autólogo de células-tronco). 14. Conhecido como dependente de álcool ou drogas. 15. Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando. 16. Julgamento do investigador de que o sujeito não deve participar do estudo por conta das complicações ou outras condições que possam afetar sua adesão ao protocolo.