Studie k hodnocení duálního mTORC1/2 inhibitoru (ATG 008) nebo selektivního inhibitoru nukleární exportní sloučeniny (ATG-010) v kombinaci s chemoterapií u pacientů s relapsem nebo metastatickým karcinomem vaječníků, karcinomem endometria a karcinomem děložního čípku (PORCH) (PORCH)

Kritéria pro zařazení:

1. Pochopte a dobrovolně podepište informovaný souhlas (ICF).
2. Věk 18 až 70 (včetně 18 a 70).
3. Histopatologická nebo klinická diagnóza vysokého stupně relabujícího nebo metastatického serózního karcinomu vaječníků (včetně karcinomu vejcovodů a karcinomu peritonea), karcinomu endometria (včetně karcinomu endometria) a karcinomu děložního čípku (karcinom dlaždicových buněk, adenokarcinom a adenoskvamózní karcinom); obdrželi léčbu ≤ 1 linie po recidivě.
4. Alespoň jedna měřitelná léze, jak je definována v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1.
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo

1. 6. Předpokládaná délka života >3 měsíce. 7. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu do 180 dnů po poslední dávce studovaného léku. Ženy ve fertilním věku zahrnují ženy v premenopauzálním věku a ženy do 2 let po menopauze. Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test z krve

Kritéria vyloučení:

• 1. Histopatologická diagnostika sarkomu, karcinosarkomu (kromě karcinosarkomu endometria). 2. Serózní karcinom nízkého stupně, karcinom z jasných buněk a mucinózní karcinom. 3. Symptomatické metastázy do centrálního nervového systému (kromě těch, kteří byli dříve léčeni pro mozkové metastázy, ale udržovali si stabilní stav onemocnění po dobu 4 týdnů před screeningem). 4. Účastnil se dalších klinických studií během 4 týdnů před screeningem. 5. Podstoupili velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před screeningem nebo očekávali provedení velké chirurgické léčby během období studie. 6. Podstoupil systémovou chemoterapii, radioterapii, tradiční čínskou medicínu s protinádorovými indikacemi během 4 týdnů před screeningem nebo plánoval podstoupit terapeutickou radioterapii během období studie. 7. Obdrželi živou atenuovanou vakcínu během 4 týdnů před screeningem nebo plánovali podat živou oslabenou vakcínu během screeningu. 8. Užívání systémových imunosupresivních léků, které jsou v současné době nebo užívané během dvou týdnů před screeningem, s následujícími výjimkami:

  1. intranazální, inhalační, topická steroidní nebo topická steroidní injekce (např. intraartikulární),
  2. Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách nepřesahujících 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu, NEBO

  3. Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace pomocí počítačové tomografie [CT]). 9. Trpí dysfunkcí polykání, aktivními gastrointestinálními chorobami nebo jinými chorobami nebo poruchami, které ovlivňují absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování ATG-008 nebo ATG 010. 10. Infekce virem hepatitidy B (HBV) (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo aktivní infekce virem hepatitidy C (HCV) (pozitivní HCVRNA při screeningu).

     11. Subjekty s anamnézou infekce virem lidské imunodeficience (HIV) a/nebo syndromu získané imunodeficience. 12. Hypersenzitivní nebo známá jako alergická na ATG-008, ATG-010 nebo chemoterapeutická činidla nebo na aktivní či neaktivní složky léků s podobnou chemickou strukturou. 13. Mít v anamnéze transplantaci orgánů (např. transplantaci jater nebo transplantaci autologních kmenových buněk). 14. Známý jako závislý na alkoholu nebo drogách. 15. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící. 16. Úsudek zkoušejícího, že subjekt by se neměl účastnit studie s ohledem na komplikace nebo jiné podmínky, které by mohly ovlivnit jeho dodržování protokolu.