Исследование по оценке двойного ингибитора mTORC1/2 (ATG 008) или селективного ингибитора соединения ядерного экспорта (ATG-010) в сочетании с химиотерапией у пациентов с рецидивирующим или метастатическим раком яичников, раком эндометрия и раком шейки матки (PORCH) (PORCH)

Критерии включения:

1. Понять и добровольно подписать информированное согласие (ICF).
2. Возраст от 18 до 70 лет (включая 18 и 70 лет).
3. Гистопатологический или клинический диагноз рецидивирующего или метастатического серозного рака яичников высокой степени злокачественности (включая рак маточной трубы и рак брюшины), рак эндометрия (включая карциносаркому эндометрия) и рак шейки матки (плоскоклеточный рак, аденокарциному и аденосквамозную карциному); получил лечение ≤1 линии после рецидива.
4. По крайней мере одно измеримое поражение, как определено Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1.
5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или

1. 6. Ожидаемая продолжительность жизни >3 месяцев. 7. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование эффективных средств контрацепции с момента подписания информированного согласия до истечения 180 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. К женщинам детородного возраста относятся женщины в пременопаузе и женщины в течение 2 лет после наступления менопаузы. Женщины детородного возраста при скрининге должны иметь отрицательный анализ крови на беременность.

Критерий исключения:

• 1. Гистопатологическая диагностика саркомы, карциносаркомы (кроме карциносаркомы эндометрия). 2. Серозная карцинома низкой степени злокачественности, светлоклеточная карцинома и муцинозная карцинома. 3. Симптоматические метастазы в центральную нервную систему (за исключением тех, кто ранее лечился от метастазов в головной мозг, но сохранял стабильный статус заболевания в течение 4 недель до скрининга). 4. Участвовал в других клинических испытаниях в течение 4 недель до скрининга. 5. Перенесли серьезную операцию в течение 4 недель до скрининга или планируют провести серьезную хирургическую операцию в течение периода исследования. 6. Получали системную химиотерапию, лучевую терапию, средства традиционной китайской медицины с противоопухолевыми показаниями в течение 4 недель до скрининга или планируют получать терапевтическую лучевую терапию в течение периода исследования. 7. Получили живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до скрининга или планируют получить живую аттенуированную вакцину во время скрининга. 8. Использование системных иммунодепрессантов в настоящее время или в течение двух недель до скрининга, за следующими исключениями:

  1. Интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставные),
  2. Системные кортикостероиды в физиологических дозах, не превышающих 10 мг/сутки преднизолона или эквивалента, ИЛИ

  3. Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, компьютерная томография [КТ] премедикация). 9. Страдают дисфункцией глотания, активными желудочно-кишечными заболеваниями или другими заболеваниями или расстройствами, которые влияют на абсорбцию, распределение, метаболизм и выведение ATG-008 или ATG 010. 10. Инфицирование вирусом гепатита В (HBV) (положительный результат на поверхностный антиген гепатита B [HBsAg]) или инфицирование активным вирусом гепатита C (HCV) (положительный результат на HCVRNA при скрининге).

     11. Субъекты с историей инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и/или синдрома приобретенного иммунодефицита. 12. Повышенная чувствительность или известная аллергия на ATG-008, ATG-010 или химиотерапевтические агенты или на активные или неактивные ингредиенты препаратов с аналогичной химической структурой. 13. Иметь в анамнезе трансплантацию органов (например, трансплантацию печени или трансплантацию аутологичных стволовых клеток). 14. Известен как алкогольная или наркотическая зависимость. 15. Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью. 16. Решение исследователя о том, что субъект не должен участвовать в исследовании с учетом осложнений или других условий, которые могут повлиять на его соблюдение протокола.