Uno studio per valutare il doppio inibitore mTORC1/2 (ATG 008) o l'inibitore selettivo del composto di esportazione nucleare (ATG-010) in combinazione con la chemioterapia in pazienti con carcinoma ovarico recidivato o metastatico, carcinoma endometriale e carcinoma cervicale ( PORCH ) (PORCH)

Criterio di inclusione:

1. Comprendere e firmare volontariamente il consenso informato (ICF).
2. Età da 18 a 70 (compresi 18 e 70).
3. Diagnosi istopatologica o clinica di carcinoma ovarico sieroso di alto grado recidivante o metastatico (inclusi carcinoma delle tube di Falloppio e carcinoma peritoneale), carcinoma endometriale (incluso carcinosarcoma endometriale) e carcinoma cervicale (carcinoma a cellule squamose, adenocarcinoma e carcinoma adenosquamoso); ricevuto ≤1 linea di trattamento dopo la recidiva.
4. Almeno una lesione misurabile come definita dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1.
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o

1. 6. Aspettativa di vita >3 mesi. 7. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare contraccettivi efficaci dalla firma del consenso informato fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Le donne in età fertile includono donne in premenopausa e donne entro 2 anni dalla menopausa. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza del sangue negativo allo screening

Criteri di esclusione:

• 1. Diagnosi istopatologica di sarcoma, carcinosarcoma (eccetto carcinosarcoma endometriale). 2. Carcinoma sieroso di basso grado, carcinoma a cellule chiare e carcinoma mucinoso. 3. Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (ad eccezione di coloro che sono stati precedentemente trattati per metastasi cerebrali ma hanno mantenuto uno stato di malattia stabile per 4 settimane prima dello screening). 4. Partecipazione ad altri studi clinici nelle 4 settimane precedenti lo screening. 5. Ha ricevuto un intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima dello screening o si prevede di procedere a un trattamento chirurgico importante durante il periodo di studio. 6. Ha ricevuto chemioterapia sistemica, radioterapia, medicina tradizionale cinese con indicazioni antitumorali entro 4 settimane prima dello screening o prevede di ricevere radioterapia terapeutica durante il periodo di studio. 7. Ricevuto vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima dello screening o pianificato di ricevere vaccino vivo attenuato durante lo screening. 8. Utilizzo di farmaci immunosoppressori sistemici attualmente o utilizzati entro due settimane prima dello screening con le seguenti eccezioni:

  1. Intranasale, inalazione, steroide topico o iniezione topica di steroidi (p. es., intraarticolare),
  2. Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche non superiori a 10 mg/die di prednisone o equivalente, OPPURE

  3. Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (p. es., premedicazione con tomografia computerizzata [TC]). 9. Soffre di disfunzione della deglutizione, malattie gastrointestinali attive o altre malattie o disturbi che influenzano l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione di ATG-008 o ATG 010. 10. Infezione da virus dell'epatite B (HBV) (antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] positivo) o infezione da virus dell'epatite C attiva (HCV) (HCVRNA positivo allo screening).

     11. Soggetti con una storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o sindrome da immunodeficienza acquisita. 12. Ipersensibili o noti per essere allergici ad ATG-008, ATG-010 o agenti chemioterapici oa principi attivi o inattivi di farmaci con strutture chimiche simili. 13. Avere una storia di trapianto di organi (p. es., trapianto di fegato o trapianto autologo di cellule staminali). 14. Conosciuto come alcol o droga dipendente. 15. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento. 16. Giudizio dello sperimentatore secondo cui il soggetto non dovrebbe partecipare allo studio in considerazione delle complicazioni o di altre condizioni che potrebbero influire sulla loro aderenza al protocollo.