Evaluación de PF614 oral en relación con OxyContin (PF614-102)
20 de septiembre de 2024 actualizado por: Ensysce Biosciences
Un estudio de fase 1b, aleatorizado, de dos partes y de un solo centro para evaluar la farmacocinética y la seguridad de múltiples dosis orales ascendentes de PF614 y el efecto de los alimentos y BA/BE de dosis orales únicas de PF614 en relación con OxyContin en sujetos adultos sanos
Este es un estudio de un solo centro que incorpora 2 partes: un estudio de dosis ascendentes múltiples (Parte A) y un estudio comparativo de biodisponibilidad/bioequivalencia y efecto de los alimentos (Parte B).
Ambas partes del estudio se llevarán a cabo en sujetos adultos sanos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio tiene como objetivo evaluar la farmacocinética de OxyContin (oxicodona ER) y PF614, así como fragmentos de PF614, después de la administración de múltiples dosis ascendentes de PF614, y comparar la farmacocinética en estado estacionario con la de OxyContin. (Parte A)
Además, la biodisponibilidad oral de oxicodona derivada de dosis únicas de PF614 de la formulación en cápsula que se comercializará se comparará con la del fármaco de referencia, OxyContin, en ayunas y con alimentos. Se incorporará al estudio una evaluación fundamental del efecto de los alimentos para determinar el impacto de una comida rica en grasas en la biodisponibilidad de oxicodona, después de la administración oral de una dosis única de PF614 (Parte B).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
84
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
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Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84124
- PRA Health Sciences-Early Development Services
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 50 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres o mujeres, de 18 a 50 años de edad en buen estado de salud general,
- IMC entre 18 y 32 kg/m (inclusive)
- Los sujetos deben tener una prueba negativa de drogas de abuso, nicotina, alcohol, hepatitis B, hepatitis C y VIH.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en el momento de la aleatorización.
- Las mujeres deben estar en edad fértil (p. ej. posmenopáusica) o en edad fértil y acepta utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz desde el momento de la evaluación hasta dos semanas después de la última dosis del medicamento del estudio.
- Los sujetos deben tener resultados normales en un examen físico y un ECG de 12 derivaciones y signos vitales normales.
- Los valores de laboratorio clínico deben estar dentro de los límites normales definidos por el laboratorio clínico.
- Los sujetos deben poder proporcionar un consentimiento informado coherente por escrito.
- Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de seguir las instrucciones del estudio y tener probabilidades de completar todos los requisitos del estudio.
Criterios de exclusión:
- Historia de alergia o sensibilidad a la oxicodona.
- Historial de ronquidos fuertes o apnea del sueño.
- Historial de problemas médicos encontrados con la terapia con opioides.
- Niveles de cotinina en orina indicativos de tabaquismo o antecedentes de tabaquismo o consumo regular de tabaco 2 meses antes de la evaluación
- Historia de alcoholismo o abuso de drogas.
- Uso de medicamentos recetados dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio, con excepción de los anticonceptivos utilizados por mujeres.
- Uso de cualquier opioide dentro de los 30 días previos a la evaluación.
- Historia de alergia o sensibilidad a la naltrexona.
- Historia de alergia o sensibilidad a la naloxona.
- Donación de sangre dentro de los 30 días anteriores al cribado.
- Donación de plasma dentro de los 30 días previos al cribado.
- Enfermedad aguda al ingreso a la unidad de estudio clínico.
- Antecedentes de alteraciones gastrointestinales que requieran el uso de antiácidos dos veces por semana o más
- Mujeres que están amamantando
- Necesidad prevista de cirugía u hospitalización durante el estudio.
- Inscripción en un estudio de fármacos en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección
- Cualquier condición que, en opinión del investigador, ponga al sujeto en riesgo significativo, pueda confundir los resultados del estudio o pueda interferir significativamente con la participación del sujeto en el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: PF614
La Parte A utilizará un diseño de dosis ascendente múltiple, aleatorizado y abierto con hasta 3 grupos de dosis separados de 8 sujetos.
Dentro de cada grupo de dosis, los sujetos serán asignados al azar para recibir dosis repetidas dos veces al día, planificadas con 12 horas de diferencia durante un período de 5 días, para un total de 9 dosis.
El aumento de dosis a los grupos de dosis 2 y 3 seguirá una revisión de los datos farmacocinéticos, de seguridad y tolerabilidad hasta el día 10 del grupo anterior.
Las dosis o el régimen de dosificación para los grupos de dosis 2 y 3 pueden modificarse según una revisión de los datos.
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PF614 es un profármaco de oxicodona
Otros nombres:
Se utilizarán comprimidos de naltrexona HCl, 50 mg, para bloquear los efectos de los opioides en voluntarios sanos.
Otros nombres:
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Comparador activo: Parte B Comparar biodisponibilidad y bioequivalencia
La Parte B utilizará un diseño cruzado de 4 vías, aleatorizado, de dosis única y de etiqueta abierta. Tras la confirmación de elegibilidad, los sujetos serán asignados al azar para recibir cada una de las dosis orales únicas de los fármacos del estudio (una en cada período de tratamiento). PF614 100 mg administrados en ayunas; PF614 100 mg administrados con alimentos; OxyContin 40 mg administrado en ayunas; OxyContin 40 mg administrado con alimentos |
PF614 es un profármaco de oxicodona
Otros nombres:
Se utilizarán comprimidos de naltrexona HCl, 50 mg, para bloquear los efectos de los opioides en voluntarios sanos.
Otros nombres:
Comparación de bioequivalencia de dosis única con OxyContin
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia de eventos adversos surgidos durante el tratamiento [seguridad y tolerabilidad]
Periodo de tiempo: 30 dias
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Eventos adversos, Eventos adversos significativos, Eventos adversos que llevaron a la interrupción
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30 dias
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Farmacocinética AUC [Área bajo la curva]
Periodo de tiempo: Los puntos de tiempo de muestreo completo de PK serán 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas
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Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el momento de la dosificación hasta el inicio del siguiente intervalo de dosificación utilizando concentraciones de PF614 y concentraciones de oxicodona en plasma.
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Los puntos de tiempo de muestreo completo de PK serán 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas
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Farmacocinética Cmax [Concentración plasmática máxima]
Periodo de tiempo: Los puntos de tiempo de muestreo de PK serán 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas
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Concentración plasmática máxima (pico) primera dosis
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Los puntos de tiempo de muestreo de PK serán 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas
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Farmacocinética Tlag [Tiempo hasta la primera concentración plasmática mensurable]
Periodo de tiempo: Los puntos de tiempo de muestreo de PK serán 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas
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Tiempo anterior al tiempo correspondiente a la primera concentración medible (distinta de cero)
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Los puntos de tiempo de muestreo de PK serán 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas
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Farmacocinética Tmax [Tiempo hasta la concentración plasmática máxima]
Periodo de tiempo: Puntos de tiempo de muestreo de PK 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas
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Tiempo hasta la concentración plasmática máxima el día 1 (primera dosis)
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Puntos de tiempo de muestreo de PK 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas
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Farmacocinética AUC, estado estacionario
Periodo de tiempo: Puntos de tiempo de muestreo de PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas
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Área en estado estacionario (día 5) bajo la curva de concentración-tiempo desde el momento de la dosificación extrapolada al tiempo infinito
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Puntos de tiempo de muestreo de PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas
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Farmacocinética CL/F [Autorización]
Periodo de tiempo: Puntos de tiempo de muestreo de PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas
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Aclaramiento sistémico total aparente
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Puntos de tiempo de muestreo de PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas
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Farmacocinética Cmax, estado estacionario
Periodo de tiempo: Puntos de tiempo de muestreo de PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas
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Concentración plasmática máxima (pico) en estado estacionario el día 5
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Puntos de tiempo de muestreo de PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas
|
|
Farmacocinética Tmax, estado estacionario
Periodo de tiempo: Puntos de tiempo de muestreo de PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas
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Tiempo hasta la concentración plasmática máxima el día 5
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Puntos de tiempo de muestreo de PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas
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Farmacocinética t1/2 [vida media]
Periodo de tiempo: Puntos de tiempo de muestreo de PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas
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Vida media de eliminación terminal
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Puntos de tiempo de muestreo de PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas
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Farmacocinética Vz/F [Volumen de distribución]
Periodo de tiempo: Puntos de tiempo de muestreo de PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas
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Volumen aparente de distribución durante la fase de eliminación terminal
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Puntos de tiempo de muestreo de PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas
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Tasa de eliminación farmacocinética
Periodo de tiempo: Puntos de tiempo de muestreo de PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas
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Tasa de eliminación terminal/constante
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Puntos de tiempo de muestreo de PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas
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Flujo farmacocinético [Concentración plasmática mínima antes de la siguiente dosis]
Periodo de tiempo: Antes de la dosificación los días 2, 3 y 4
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Concentraciones previas a la dosificación
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Antes de la dosificación los días 2, 3 y 4
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Farmacocinética Parte B AUC
Periodo de tiempo: Puntos de tiempo de muestreo de PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas
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Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el momento de la dosificación extrapolada al tiempo infinito en estado de alimentación versus en ayunas
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Puntos de tiempo de muestreo de PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas
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Farmacocinética Parte B AUC 0-t
Periodo de tiempo: Puntos de tiempo de muestreo de PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas
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Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el momento de la dosificación hasta la última concentración medible en estado de alimentación versus en ayunas
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Puntos de tiempo de muestreo de PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas
|
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Farmacocinética Parte B Cmax
Periodo de tiempo: Puntos de tiempo de muestreo de PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas
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Concentración plasmática máxima (pico) en estado de alimentación versus en ayunas
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Puntos de tiempo de muestreo de PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas
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Biodisponibilidad y Bioequivalencia
Periodo de tiempo: Puntos de tiempo de muestreo de PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas
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Biodisponibilidad y bioequivalencia de dosis orales únicas del profármaco PF614 y oxicodona derivada de PF614 frente a oxicodona derivada de OxyContin en sujetos adultos sanos (Parte B)
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Puntos de tiempo de muestreo de PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Farmacocinética Parte B CL/F
Periodo de tiempo: Puntos de tiempo de muestreo de PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas
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Aclaramiento sistémico total aparente
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Puntos de tiempo de muestreo de PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas
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Farmacocinética Parte B pAUC
Periodo de tiempo: Puntos de tiempo de muestreo de PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas
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Área parcial bajo la curva concentración-tiempo desde el momento de la dosificación hasta 12 horas después de la dosis
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Puntos de tiempo de muestreo de PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas
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Farmacocinética Parte B Tlag
Periodo de tiempo: Puntos de tiempo de muestreo de PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas
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Tiempo anterior al tiempo correspondiente a la primera concentración de dosis medible (distinta de cero)
|
Puntos de tiempo de muestreo de PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas
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Farmacocinética Parte B Tmax
Periodo de tiempo: Puntos de tiempo de muestreo de PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas
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Tiempo hasta la concentración plasmática máxima el día 1 (primera dosis)
|
Puntos de tiempo de muestreo de PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas
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Farmacocinética Parte B t1/2
Periodo de tiempo: Puntos de tiempo de muestreo de PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas
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Vida media de eliminación terminal
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Puntos de tiempo de muestreo de PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas
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Farmacocinética Parte B Vz/F
Periodo de tiempo: Puntos de tiempo de muestreo de PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas
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Volumen aparente de distribución durante la fase de eliminación terminal
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Puntos de tiempo de muestreo de PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas
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Farmacocinética Parte B Tasa de eliminación terminal
Periodo de tiempo: Puntos de tiempo de muestreo de PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas
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Constante de tasa de eliminación terminal
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Puntos de tiempo de muestreo de PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas
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Concentración plasmática del fragmento metabólico inactivo #1
Periodo de tiempo: Puntos de tiempo de muestreo de PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas
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Evaluar las concentraciones plasmáticas de PFR06082 (solo Parte A)
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Puntos de tiempo de muestreo de PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas
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Concentración plasmática del fragmento metabólico inactivo #2
Periodo de tiempo: Puntos de tiempo de muestreo de PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas
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Evaluar las concentraciones plasmáticas de PFR06110 (solo Parte A)
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Puntos de tiempo de muestreo de PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: William K Schmidt, PhD, Chief Medical Officer, Ensysce Biosciences
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Kirkpatrick DL, Schmidt WK, Morales R, Cremin J, Seroogy J, Husfeld C, Jenkins T. In vitro and in vivo assessment of the abuse potential of PF614, a novel BIO-MD prodrug of oxycodone. J Opioid Manag. 2017 Jan/Feb;13(1):39-49. doi: 10.5055/jom.2017.0366.
- Kirkpatrick DL, Evans C, Pestano LA, Millard J, Johnston M, Mick E, Schmidt WK. Clinical evaluation of PF614, a novel TAAP prodrug of oxycodone, versus OxyContin in a multi-ascending dose study with a bioequivalence arm in healthy volunteers. Clin Transl Sci. 2024 Mar;17(3):e13765. doi: 10.1111/cts.13765.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
8 de septiembre de 2021
Finalización primaria (Actual)
21 de marzo de 2022
Finalización del estudio (Actual)
21 de marzo de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de septiembre de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de septiembre de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
14 de septiembre de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
24 de septiembre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de septiembre de 2024
Última verificación
1 de septiembre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PF614-102
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .